動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）引發(fā)的心肌梗塞、中風(fēng)和外周動脈疾病等臨床并發(fā)癥已成為當(dāng)今社會重大的公共衛(wèi)生問題。血管平滑肌細(xì)胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）由分化（收縮）表型轉(zhuǎn)換成去分化（合成）表型是動脈粥樣硬化或動脈損傷血管狹窄的重要細(xì)胞學(xué)事件,是血管重塑和閉塞的主要原因,因此探究VSMCs表型轉(zhuǎn)換的分子機(jī)制具有重要的理論和現(xiàn)實(shí)意義。心肌素（Myocardin,MYOCD）是血清反應(yīng)因子（serum response factor,SRF）共轉(zhuǎn)錄激活因子。SRF是一種能專一結(jié)合在靶基因CArG box上的轉(zhuǎn)錄因子,可激活目標(biāo)基因的表達(dá)。MYOCD通過Q-rich domain與SRF N末端MADS box相互作用,與SRF共同結(jié)合在靶基因的CArG box上,形成MYOCD-SRF-CArG box復(fù)合體,激活心臟或平滑肌細(xì)胞收縮基因如SMα-actin,Mhc11,SM22和Calponin表達(dá)上調(diào),從而增加了VSMCs的收縮性,然而其仍需要其它輔助因子參與。P49/STRAP,又稱血清應(yīng)答因子結(jié)合蛋白1（serum ... 

【文章來源】：山東師范大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【圖文】：

VSMCs功能表型可塑性[15]

圖 1-2 MYOCD 結(jié)構(gòu)模式圖[19]Figure 1-2 MYOCD structure diagram目前已發(fā)現(xiàn)多個 MYOCD 轉(zhuǎn)錄共激活因子并被證明參與 VSMCs 表型轉(zhuǎn)換的調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn) TEAD1 與 MYOCD 競爭結(jié)合 SRF，導(dǎo)致 MYOCD 和 SRF 相互作用被破壞，而減少平滑肌特異性基因的表達(dá)[44]。該研究證明 TEAD1 是通過干擾 MYOCD 與 SRF合的平滑肌特異性基因表達(dá)的新型抑制因子。研究表明肌動蛋白相關(guān)蛋白 5(Arp5)是YOCD 活性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，Arp5 與 MYOCD RPEL 結(jié)合導(dǎo)致 MYOCD 活性顯著抑。此外，Arp5 通過其 C-末端序列與 SRF 的 DNA 結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合，并阻止 MYOCD-F 復(fù)合物與平滑肌基因的啟動子區(qū)域的結(jié)合。Foxo4 通過與 MYOCD 相互作用并抑制活性抑制平滑肌細(xì)胞分化。在沒有 IGF 信號傳導(dǎo)的情況下，F(xiàn)oxo4 通過 MYOCD 的基結(jié)構(gòu)域和 SAP 結(jié)構(gòu)域與 MYOCD 結(jié)合，抑制細(xì)胞核中 MYOCD 活性。IGF-I 激活 PI3K-t 途徑，導(dǎo)致 Foxo4 磷酸化，磷酸化的 Foxo4 易位至細(xì)胞質(zhì)，釋放 MYOCD 并激活平

山東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文前期工作本實(shí)驗(yàn)室前期的研究發(fā)現(xiàn) PDGF-BB 誘導(dǎo)的 VSMCs 及大鼠頸動脈損傷新 P49/STRAP 與收縮型 VSMCs 標(biāo)志基因 α-actin、 MHC、Sm22 和 Calpon調(diào)（圖 1-3）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Myocardin in biology and disease[J]. Joseph M.Miano.  The Journal of Biomedical Research. 2015(01)
[2]Mechanisms simultaneously regulate smooth muscle proliferation and differentiation[J]. Ning Shi,Shi-You Chen.  The Journal of Biomedical Research. 2014(01)



本文編號：2992542