目的觀察替米沙坦對2型糖尿病心肌損害大鼠心肌PERK-ATF4-CHOP信號通路表達的影響,探討替米沙坦對2型糖尿病心肌損害保護作用及其可能機制,為糖尿病心肌損害的預(yù)防與診治提供新的靶點。方法50只清潔級（SPF級）,Wistar大鼠,雄性,隨機分為對照組（n=10）和實驗組（n=40）。實驗組以高脂飼料喂養(yǎng)1月后腹腔注射小劑量（25mg/kg）鏈脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）以誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠模型。對照組予以普通飼料,并按體重腹腔注射相等劑量枸櫞酸鈉緩沖液。第3、7、14天連續(xù)3次大鼠空腹血糖（FBG）≥16.7mmol/L且出現(xiàn)“三多一少”等糖尿病典型癥狀則認為2型糖尿病大鼠模型建模成功。隨后將實驗組大鼠隨機分為模型組（DMD組）,低劑量替米沙坦組（DMD+LT組）,中劑量替米沙坦組（DMD+MT）,高劑量替米沙坦組（DMD+HT）,對照組每天灌服檸檬酸緩沖液1ml/d,持續(xù)干預(yù)10周。干預(yù)結(jié)束后,對各組大鼠采用左心室插管方法測定左心室舒張和收縮功能;采用蘇木素-伊紅染色觀察各組大鼠心肌組織病理結(jié)構(gòu)改變;采用Masson染色觀察各組大鼠心肌纖維化情況;采用免疫組... 

【文章來源】：華北理工大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Masson染色（40×）

Con 組；B：DMD 組；C：DMD+LT 組；D：DMD+MT 組；E：DM圖 1 HE 染色（40×）Fig.1 Hematoxylin eosin staining of myocardial tissue in each group（40×Con 組；B：DMD 組；C：DMD+LT 組；D：DMD+MT 組；E：DM圖 2 Masson 染色（40×）Fig.2 Masson staining of myocardial tissue in each group（40×）

：Con 組；B：DMD 組；C：DMD+LT 組；D：DMD+MT 組；E：DM圖 3 GRP78 在心肌中的表達（40×）Fig.3 Expression of GRP78 in the myocardial tissue in each group（40×）stern 法觀察各組大鼠心肌中 GRP78、PERK、ATF4、CHOP 的on 組相比，DMD 組心肌中 GRP 78、PERK、ATF 4、CHOP 高（P<0.05），各干預(yù)組（DMD+LT 組、DMD+MT 組、DM的表達量有不同程度降低（P<0.05），其中 DMD+HT 組相比降程度最為明顯。見表 3，圖 4-5。表 3 心肌組織中 GRP78、PERK、ATF4、CHOP 蛋白的表達（ x ±Table 3 Expression of GRP78、PERK、ATF4、CHOP in myocardial tissue（N GRP78 PERK ATF4 10 0.288 ± 0.097 0.344 ± 0.130 0.207 ± 0.077 8 1.104 ± 0.208*1.203 ± 0.198*1.037 ± 0.207*1

【參考文獻】：
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