目的觀察替米沙坦對2型糖尿病心肌損害大鼠心肌PERK-ATF4-CHOP信號通路表達(dá)的影響,探討替米沙坦對2型糖尿病心肌損害保護(hù)作用及其可能機(jī)制,為糖尿病心肌損害的預(yù)防與診治提供新的靶點(diǎn)。方法50只清潔級（SPF級）,Wistar大鼠,雄性,隨機(jī)分為對照組（n=10）和實(shí)驗(yàn)組（n=40）。實(shí)驗(yàn)組以高脂飼料喂養(yǎng)1月后腹腔注射小劑量（25mg/kg）鏈脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）以誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠模型。對照組予以普通飼料,并按體重腹腔注射相等劑量枸櫞酸鈉緩沖液。第3、7、14天連續(xù)3次大鼠空腹血糖（FBG）≥16.7mmol/L且出現(xiàn)“三多一少”等糖尿病典型癥狀則認(rèn)為2型糖尿病大鼠模型建模成功。隨后將實(shí)驗(yàn)組大鼠隨機(jī)分為模型組（DMD組）,低劑量替米沙坦組（DMD+LT組）,中劑量替米沙坦組（DMD+MT）,高劑量替米沙坦組（DMD+HT）,對照組每天灌服檸檬酸緩沖液1ml/d,持續(xù)干預(yù)10周。干預(yù)結(jié)束后,對各組大鼠采用左心室插管方法測定左心室舒張和收縮功能;采用蘇木素-伊紅染色觀察各組大鼠心肌組織病理結(jié)構(gòu)改變;采用Masson染色觀察各組大鼠心肌纖維化情況;采用免疫組... 

【文章來源】：華北理工大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Masson染色（40×）

Con 組；B：DMD 組；C：DMD+LT 組；D：DMD+MT 組；E：DM圖 1 HE 染色（40×）Fig.1 Hematoxylin eosin staining of myocardial tissue in each group（40×Con 組；B：DMD 組；C：DMD+LT 組；D：DMD+MT 組；E：DM圖 2 Masson 染色（40×）Fig.2 Masson staining of myocardial tissue in each group（40×）

：Con 組；B：DMD 組；C：DMD+LT 組；D：DMD+MT 組；E：DM圖 3 GRP78 在心肌中的表達(dá)（40×）Fig.3 Expression of GRP78 in the myocardial tissue in each group（40×）stern 法觀察各組大鼠心肌中 GRP78、PERK、ATF4、CHOP 的on 組相比，DMD 組心肌中 GRP 78、PERK、ATF 4、CHOP 高（P<0.05），各干預(yù)組（DMD+LT 組、DMD+MT 組、DM的表達(dá)量有不同程度降低（P<0.05），其中 DMD+HT 組相比降程度最為明顯。見表 3，圖 4-5。表 3 心肌組織中 GRP78、PERK、ATF4、CHOP 蛋白的表達(dá)（ x ±Table 3 Expression of GRP78、PERK、ATF4、CHOP in myocardial tissue（N GRP78 PERK ATF4 10 0.288 ± 0.097 0.344 ± 0.130 0.207 ± 0.077 8 1.104 ± 0.208*1.203 ± 0.198*1.037 ± 0.207*1

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]絲膠對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激特異性caspase-12凋亡途徑的調(diào)節(jié)及其對細(xì)胞凋亡的抑制[J]. 董志軍,楊楠,陳志宏,楊帆,于宏飛,董微麗,張鐵民.  中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志. 2017 (12)
[2]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在糖尿病心肌病中的研究進(jìn)展[J]. 周宇,李晶,鮑翠玉.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2017(09)
[3]谷胱甘肽防治疾病的研究進(jìn)展[J]. 崔筱琳,王鳳山.  中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2017(04)
[4]Bcl-2蛋白質(zhì)家族調(diào)控細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 尹智勇,楊俊元,祁宏.  信陽師范學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2017(02)
[5]腎素血管緊張素系統(tǒng)與心肌重構(gòu)——聚焦血管緊張素Ⅱ1型受體激活的機(jī)制研究[J]. 鄒云增.  中華高血壓雜志. 2017(03)
[6]糖尿病性心臟病的治療進(jìn)展[J]. 李云翠,石亞靜,張歡,韓淑英,呂志偉.  醫(yī)學(xué)綜述. 2016(18)
[7]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力響應(yīng)相關(guān)的蛋白質(zhì)降解[J]. 閆孟節(jié),侯運(yùn)華,呂珊珊,鐘耀華.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2016(06)
[8]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與炎癥對2型糖尿病胰島β細(xì)胞凋亡的影響研究進(jìn)展[J]. 向志宇,林樹梅,任雙,吳倩,楊沛霖,呂灝,胡建民.  動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2016(06)
[9]CHOP/GADD153在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)細(xì)胞凋亡中的研究進(jìn)展[J]. 李一鳴,臧宇,郭云山,唐娟.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2016(11)
[10]從近兩年的新指南看糖尿病人群心腦血管疾病管理ABC[J]. 徐赫男.  糖尿病天地(臨床). 2016(02)

博士論文
[1]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白質(zhì)折疊及其相關(guān)通路在耐藥絨癌中的作用[D]. 韓冰.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2010

碩士論文
[1]Procaspase-8的異常表達(dá)抑制TRAIL誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[D]. 楊翔.昆明理工大學(xué) 2015
[2]血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)心肌肥大的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激機(jī)制研究[D]. 呂振嶸.山東大學(xué) 2012
[3]HO-1高表達(dá)對2型糖尿病大鼠心肌氧化應(yīng)激與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響[D]. 趙猛.遼寧醫(yī)學(xué)院 2012



本文編號：2944258