發(fā)布時間：2020-12-21 06:29

　　研究背景:兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速（Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia,CPVT）是一種由運動或情緒刺激誘發(fā)的惡性心律失常疾病。CPVT屬于遺傳病,超過2/3的患者檢測到RYR2基因突變,該基因編碼心肌細胞中鈣離子釋放通道。針對鈣通道突變致CPVT的發(fā)病機制提出有多種學(xué)說,但也存在大量科學(xué)爭議。研究目的:我們期望以RyR2為分子靶點,為CPVT的發(fā)病機制提供新的理論依據(jù),為臨床治療CPVT提供新思路。研究方法:我們前期工作主要在臨床病人中篩查并鑒別出一個未報道過的突變A690E。通過構(gòu)建基因敲入小鼠,動物實驗明確了 A690E為CPVT致病突變位點。通過對蛋白質(zhì)大分子結(jié)構(gòu)精準定位,利用已構(gòu)建的基因敲入小鼠模型,我們開展了生物化學(xué)實驗、心肌細胞功能實驗,在動物、細胞和分子層面上應(yīng)用多種實驗方法,毫無爭議地明確了突變致CPVT發(fā)病的病理、生理機制。研究結(jié)果:結(jié)構(gòu)生物學(xué)實驗結(jié)果表明A690E突變是定位于一段名為SPRY1的結(jié)構(gòu)域中,將SPRYI結(jié)構(gòu)域配位進RyR2全序列的冷凍電鏡三維結(jié)構(gòu)電子密度圖中發(fā)現(xiàn)該結(jié)構(gòu)域位... 

【文章來源】：安徽理工大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２：?Ａ：?ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９技術(shù)Ａ６９０Ｅ點突變小鼠制作方案，?

圖４：?ＷＴ和ＲｙＲ２Ａ６９ＧＥ＋／－、ＲｙＲ２Ａ６９ＣＥ＋／＋小鼠１０周的生長情況統(tǒng)計

圖６：采集ＷＴ、ＲｙＲ２Ａ＿Ｅ＋／－、ＲｙＲ２Ａ６９０Ｅ＋／＋小鼠（ｎ＝７）?１２個月的靜息超聲心動圖結(jié)果??Ｆｉｇ６：?Ｒｅｓｔｉｎｇ?ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｅ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ＷＴ＞?ＲｙＲ２Ａ６９０Ｅ＋／％?ＲｖＲ２Ａ６９０Ｅ＋／＊?ｍｉｃｅ?（ｎ＝７）?ｆｏｒ?１２?


本文編號：2929364