研究背景:兒茶酚胺敏感性多形性室性心動(dòng)過(guò)速（Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia,CPVT）是一種由運(yùn)動(dòng)或情緒刺激誘發(fā)的惡性心律失常疾病。CPVT屬于遺傳病,超過(guò)2/3的患者檢測(cè)到RYR2基因突變,該基因編碼心肌細(xì)胞中鈣離子釋放通道。針對(duì)鈣通道突變致CPVT的發(fā)病機(jī)制提出有多種學(xué)說(shuō),但也存在大量科學(xué)爭(zhēng)議。研究目的:我們期望以RyR2為分子靶點(diǎn),為CPVT的發(fā)病機(jī)制提供新的理論依據(jù),為臨床治療CPVT提供新思路。研究方法:我們前期工作主要在臨床病人中篩查并鑒別出一個(gè)未報(bào)道過(guò)的突變A690E。通過(guò)構(gòu)建基因敲入小鼠,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)明確了 A690E為CPVT致病突變位點(diǎn)。通過(guò)對(duì)蛋白質(zhì)大分子結(jié)構(gòu)精準(zhǔn)定位,利用已構(gòu)建的基因敲入小鼠模型,我們開(kāi)展了生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)、心肌細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn),在動(dòng)物、細(xì)胞和分子層面上應(yīng)用多種實(shí)驗(yàn)方法,毫無(wú)爭(zhēng)議地明確了突變致CPVT發(fā)病的病理、生理機(jī)制。研究結(jié)果:結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明A690E突變是定位于一段名為SPRY1的結(jié)構(gòu)域中,將SPRYI結(jié)構(gòu)域配位進(jìn)RyR2全序列的冷凍電鏡三維結(jié)構(gòu)電子密度圖中發(fā)現(xiàn)該結(jié)構(gòu)域位... 

【文章來(lái)源】：安徽理工大學(xué)安徽省

【文章頁(yè)數(shù)】：72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖２：?Ａ：?ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９技術(shù)Ａ６９０Ｅ點(diǎn)突變小鼠制作方案，?

圖４：?ＷＴ和ＲｙＲ２Ａ６９ＧＥ＋／－、ＲｙＲ２Ａ６９ＣＥ＋／＋小鼠１０周的生長(zhǎng)情況統(tǒng)計(jì)

圖６：采集ＷＴ、ＲｙＲ２Ａ＿Ｅ＋／－、ＲｙＲ２Ａ６９０Ｅ＋／＋小鼠（ｎ＝７）?１２個(gè)月的靜息超聲心動(dòng)圖結(jié)果??Ｆｉｇ６：?Ｒｅｓｔｉｎｇ?ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｅ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ＷＴ＞?ＲｙＲ２Ａ６９０Ｅ＋／％?ＲｖＲ２Ａ６９０Ｅ＋／＊?ｍｉｃｅ?（ｎ＝７）?ｆｏｒ?１２?


本文編號(hào)：2929364