發(fā)布時(shí)間：2020-12-21 06:05

　　目的:伊菠加因是近些年出現(xiàn)的一種非常有前景的戒毒藥物,但是隨著它在全世界范圍內(nèi)的應(yīng)用,也陸續(xù)出現(xiàn)了服用伊菠加因后突然死亡的病例報(bào)告,推測(cè)原因很可能是心律失常,但其具體的機(jī)制目前尚不清楚,因而大大限制了這一藥物的臨床應(yīng)用。本研究主要從細(xì)胞水平及組織水平,探究伊菠加因及其衍生物致心律失常的相關(guān)機(jī)制。方法:本研究分三個(gè)部分:（1）使用兔左心室楔形心肌塊模型,分別探究伊菠加因及其衍生物Noribogaine、18-Methoxycoronaridine（18-MC）在正�；虻外洍l件下對(duì)心臟電生理活動(dòng)的影響,包括QT間期（QT interval）、動(dòng)作電位時(shí)程（action potential duration,APD）、T_peak-end(T_p-e)和心律失常事件發(fā)生率的影響。每種藥物設(shè)置四個(gè)濃度,研究不同藥物濃度在不同條件下對(duì)上述參數(shù)的影響。（2）在H9C2心肌細(xì)胞系中使用Western Blot方法檢測(cè)伊菠加因及其衍生物作用后hERG（human ether-à-go-go–related gene）通道蛋白表達(dá)水平的變化,了解藥物對(duì)hERG通道... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

伊菠加因（Ibogaine）各濃度組外膜APD90、內(nèi)膜APD90、QT間期、Tp-e及心律失常事件發(fā)生率（與對(duì)照組相比，*p＜0.05；與1μM組相比，#p＜0.05）

華 中 科 技 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文分組QT 間期（ms）外膜 APD90（ms）內(nèi)膜 APD90（ms）Tp-e（ms）心律失常事件對(duì)照組 321.5±42.5 242.8±25.6 271.1±35.0 42.8±7.4 0/81μM 390.3±16.8* 252.4±10.0* 315.7±16.5* 68.3±2.6* 0/85μM 504.0±57.2*#396.8±49.6*#436.9±43.5*#70.3±7.4*#0/710μM 510.0±45.1* 327.9±27.9* 448.4±28.3* 113.7±15.1*◇2/8*25μM 730.6±181.2*△502.0±127.4*△595.0±159.9*△115.1±49.2* 3/7*

圖 7 Noribogaine 組在程序刺激下誘發(fā) TdP3.3 18-MC 各濃度組外膜 APD90、內(nèi)膜 APD90、QT 間期、Tp-e及心律失常事件發(fā)生率灌注不同濃度 18-MC 30 分鐘后，記錄兔左心室楔形心肌塊模型在步長為 2000ms的 S1S1 刺激下內(nèi)膜 APD90、外膜 APD90、Tp-e和 QT 間期，其測(cè)量值見表 5 和圖 8。由圖表可知，18-MC 在中、低濃度時(shí)幾乎不影響內(nèi)膜 APD90、外膜 APD90、QT 間期和 Tp-e，僅在高濃度（25μM）時(shí)上述參數(shù)才具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。然而在高濃度（25μM）時(shí)，18-MC 卻具有致心律失常的作用。18-MC 高濃度組在程序刺激下誘發(fā) TdP 的圖形見圖 9。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]兔左室楔形心肌組織塊對(duì)藥物致心律失常作用評(píng)估的價(jià)值[J]. 全小慶,張存泰,呂家高,白融,周侖,阮磊,馮達(dá)應(yīng),倪明科,張敏,王天杰,周青,王國強(qiáng),謝贊.  中國心臟起搏與心電生理雜志. 2008(06)



本文編號(hào)：2929328