研究背景:心房顫動（房顫）是臨床上最常見的心律失常之一,可引起心力衰竭和腦卒中,具有很高的致殘率。伴隨房顫的發(fā)生及發(fā)展,心房基質(zhì)進行性改變及心房重構(gòu)會逐漸加重且難以逆轉(zhuǎn),這也是房顫經(jīng)導(dǎo)管消融治療后易遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的原因之一。研究發(fā)現(xiàn)心房間質(zhì)纖維化是房顫患者心房組織普遍存在的病理改變,心房間質(zhì)纖維化在導(dǎo)致心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的同時也會引起心房電傳導(dǎo)不均勻。因此改善心房間質(zhì)纖維化不僅可以逆轉(zhuǎn)心房結(jié)構(gòu)重構(gòu),而且有助于恢復(fù)正常的心房電傳導(dǎo),是從根本上治療房顫的理想方法。腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）激活可促進血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）分泌并作用于心房局部組織,促進心房重構(gòu),引起心房基質(zhì)改變及電傳導(dǎo)異常。近來,對房顫患者心房組織進行基因組分析發(fā)現(xiàn)自噬相關(guān)基因表達升高,心房組織中自噬相關(guān)分子表達升高,提示房顫引起的病理性改變可能與自噬異常有關(guān)。血管緊張素Ⅱ受體1型（AT1）是AngⅡ發(fā)揮效應(yīng)的主要受體,研究亦證實AT1受體能調(diào)控自噬。我們前期研究結(jié)果提示AngⅡ刺激不僅誘導(dǎo)心房成纖維細(xì)胞膠原分泌增加,而且激活心房成纖維細(xì)胞自噬。因此,我們推測RAS激活后AngⅡ分泌增加,AngⅡ作用于心房局部成纖維細(xì)胞,誘導(dǎo)心房... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１氧化應(yīng)激、鈣超載、炎癥、心房擴張等對心房重構(gòu)的影響??

?的認(rèn)識，根據(jù)功能的不同和運輸方式的差異，將自噬分為三種類型：巨自噬、微??自噬和分子伴侶街介導(dǎo)的自噬［３］（圖２）。其中，巨自噬功能最廣泛，研究最深入，??也是本文討論的類型。??Ｍａｃｒｏａｕｔｏｐｈａｇｙ?？?？?Ａｌｇ１２－Ａｉｇ５￣Ａｔｇ１６Ｌ?ｃｏｍｐｌｅｘ??？?ｃｊ；％?？?？?ＬＣ３??Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ?？??Ｐｒｏｔｅｉｎｓ＾?＂?ｌｓ〇ｔｅ．ｉ〇ｎ?ｍｅｍｂｒａｎｅ?（，＾Ｌｙｓ〇ｓ〇ｍｅ??發(fā)凝：：：上??Ｐｒｅ－ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ?Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ?Ａｕｔｏｌｙｓｏｓｏｍｅ???Ｐｒｏｔｅｉｎｓ??Ｌ．．．．．．．，ａｕｔｏ！＾Ｊ?ｕ－〇？??Ｃｙｔｏｓｏｌｉｃ?ｃｈａｐｅｒｏｎｅ?嗓＾?ｆ?？?１??ａｎｄ?ｃｏｃｈａｐｅｒｏｏｅｓ?＇?＾?－一Ｌｙｓｍｏｍａｌ?／??ｉ？Ｓ?＼?ｃｈａｐｅｒｏｎｅ?／??Ｃｙｔｏｓｏｌｉｃ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ?Ｃ?Ｘ?ｙ????一?、?ｌｙｓｏｓｏｍｅ??Ｃｈａｐｅｒｏｎｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄ?ａｕｔｏｐｈａｇｙ??圖２巨自噬、微自噬與分子伴侶介導(dǎo)的自噬途徑??正常情況下，生理性自噬維持在較低的水平，有助于細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的維持。但是，??當(dāng)細(xì)胞處于應(yīng)激狀態(tài)時，如饑餓、能量缺乏及氧化應(yīng)激、感染等刺激均會引起細(xì)??胞自噬增強【４〇１。生理性自噬在細(xì)胞代謝異常的時候有助于維持細(xì)胞能量供應(yīng)，通??過自噬降解作用釋放出氨基酸、脂肪酸再次進入三羧酸循環(huán)，為細(xì)胞提供能量［４１】；??自噬作為細(xì)胞管家，當(dāng)細(xì)胞受損以后，可通過自噬阻止缺陷蛋白積聚，清除異常??的細(xì)胞器和進入細(xì)胞內(nèi)的病原體【４２

【參考文獻】：
期刊論文
[1]心房顫動:目前的認(rèn)識和治療的建議-2018[J]. 黃從新,張澍,黃德嘉,華偉.  中國心臟起搏與心電生理雜志. 2018(04)



本文編號：2926784