研究背景:心房顫動（房顫）是臨床上最常見的心律失常之一,可引起心力衰竭和腦卒中,具有很高的致殘率。伴隨房顫的發(fā)生及發(fā)展,心房基質進行性改變及心房重構會逐漸加重且難以逆轉,這也是房顫經導管消融治療后易遠期復發(fā)的原因之一。研究發(fā)現(xiàn)心房間質纖維化是房顫患者心房組織普遍存在的病理改變,心房間質纖維化在導致心房結構重構的同時也會引起心房電傳導不均勻。因此改善心房間質纖維化不僅可以逆轉心房結構重構,而且有助于恢復正常的心房電傳導,是從根本上治療房顫的理想方法。腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）激活可促進血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）分泌并作用于心房局部組織,促進心房重構,引起心房基質改變及電傳導異常。近來,對房顫患者心房組織進行基因組分析發(fā)現(xiàn)自噬相關基因表達升高,心房組織中自噬相關分子表達升高,提示房顫引起的病理性改變可能與自噬異常有關。血管緊張素Ⅱ受體1型（AT1）是AngⅡ發(fā)揮效應的主要受體,研究亦證實AT1受體能調控自噬。我們前期研究結果提示AngⅡ刺激不僅誘導心房成纖維細胞膠原分泌增加,而且激活心房成纖維細胞自噬。因此,我們推測RAS激活后AngⅡ分泌增加,AngⅡ作用于心房局部成纖維細胞,誘導心房... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１氧化應激、鈣超載、炎癥、心房擴張等對心房重構的影響??

?的認識，根據(jù)功能的不同和運輸方式的差異，將自噬分為三種類型：巨自噬、微??自噬和分子伴侶街介導的自噬［３］（圖２）。其中，巨自噬功能最廣泛，研究最深入，??也是本文討論的類型。??Ｍａｃｒｏａｕｔｏｐｈａｇｙ?？?？?Ａｌｇ１２－Ａｉｇ５￣Ａｔｇ１６Ｌ?ｃｏｍｐｌｅｘ??？?ｃｊ；％?？?？?ＬＣ３??Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ?？??Ｐｒｏｔｅｉｎｓ＾?＂?ｌｓ〇ｔｅ．ｉ〇ｎ?ｍｅｍｂｒａｎｅ?（，＾Ｌｙｓ〇ｓ〇ｍｅ??發(fā)凝：：：上??Ｐｒｅ－ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ?Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ?Ａｕｔｏｌｙｓｏｓｏｍｅ???Ｐｒｏｔｅｉｎｓ??Ｌ．．．．．．．，ａｕｔｏ�。蓿�?ｕ－〇？??Ｃｙｔｏｓｏｌｉｃ?ｃｈａｐｅｒｏｎｅ?嗓＾?ｆ?？?１??ａｎｄ?ｃｏｃｈａｐｅｒｏｏｅｓ?＇?＾?－一Ｌｙｓｍｏｍａｌ?／??ｉ？Ｓ?＼?ｃｈａｐｅｒｏｎｅ?／??Ｃｙｔｏｓｏｌｉｃ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ?Ｃ?Ｘ?ｙ????一?、?ｌｙｓｏｓｏｍｅ??Ｃｈａｐｅｒｏｎｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄ?ａｕｔｏｐｈａｇｙ??圖２巨自噬、微自噬與分子伴侶介導的自噬途徑??正常情況下，生理性自噬維持在較低的水平，有助于細胞穩(wěn)態(tài)的維持。但是，??當細胞處于應激狀態(tài)時，如饑餓、能量缺乏及氧化應激、感染等刺激均會引起細??胞自噬增強【４〇１。生理性自噬在細胞代謝異常的時候有助于維持細胞能量供應，通??過自噬降解作用釋放出氨基酸、脂肪酸再次進入三羧酸循環(huán)，為細胞提供能量［４１】；??自噬作為細胞管家，當細胞受損以后，可通過自噬阻止缺陷蛋白積聚，清除異常??的細胞器和進入細胞內的病原體【４２

【參考文獻】：
期刊論文
[1]心房顫動:目前的認識和治療的建議-2018[J]. 黃從新,張澍,黃德嘉,華偉.  中國心臟起搏與心電生理雜志. 2018(04)



本文編號：2926784