動(dòng)脈粥樣硬化,是最常見(jiàn)的嚴(yán)重威脅人類健康的心血管疾病,也是導(dǎo)致心肌梗死和腦卒中的主要原因,目前已發(fā)展為全球致死率最高的疾病。動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要病理特征就是斑塊呈局灶性分布,即盡管所有大動(dòng)脈血管中的血液成分相同,而病變部位卻常發(fā)生在動(dòng)脈血管分岔和彎曲處。而這些部位的血流形式多為方向不一致的湍流或低剪切力的層流,提示血流動(dòng)力學(xué)在動(dòng)脈粥樣硬化形成中起著重要作用。血管內(nèi)皮激活是動(dòng)脈粥樣硬化的始發(fā)環(huán)節(jié),內(nèi)皮細(xì)胞感受不同的血流剪切力,產(chǎn)生促炎或抑炎因子,決定了動(dòng)脈粥樣硬化的局灶性分布。近年來(lái)研究提示Hippo/YAP（yes associated protein）在內(nèi)皮激活中扮演著重要角色,但其作用機(jī)制尚未完全清楚。因此,本研究的目的在于明確YAP蛋白在血流剪切力介導(dǎo)的內(nèi)皮激活中的作用,以及YAP在動(dòng)脈粥樣硬化中的具體機(jī)制。Hippo信號(hào)通路在調(diào)控組織大小上有重要作用,其核心激酶包括Mst1/2和Last1/2,YAP是其重要的下游轉(zhuǎn)錄輔因子。在內(nèi)皮細(xì)胞中,層流（laminar shear stress,LSS）通過(guò)整合素β3–Gα₁₃–RhoA信號(hào)通路,抑制YAP/TA... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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2.1：層流流室系統(tǒng)示意圖

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文 對(duì)象和方法15圖 1.4.2.1：層流流室系統(tǒng)示意圖1.4.2.2 湍流系統(tǒng)1. 實(shí)驗(yàn)前一天，將內(nèi)皮細(xì)胞鋪于包被膠原的無(wú)菌玻璃板上培養(yǎng)，傳代密度為 1:1；2. 按圖 1.4.2.2 所示組裝流室系統(tǒng)，僅剩流室接口未連接；3. 潔凈止血鉗夾閉所有流室接口；4. 由上槽注入 400 mL 內(nèi)皮培養(yǎng)基，待上下槽均充滿培基后，開(kāi)啟蠕動(dòng)泵，使培養(yǎng)液開(kāi)始循環(huán)；5. 將流室底座、硅膠墊片、長(zhǎng)滿細(xì)胞的無(wú)菌玻璃板由下至上組合在一起，并用鐵夾將外圍邊緣夾緊；6. 將流室兩接口與系統(tǒng)接口緊密連接，完成整個(gè)系統(tǒng)的安裝；7. 松開(kāi)止血鉗，排空流室進(jìn)出管道和流室內(nèi)部中的氣泡；8. 待流室上下槽液體平衡穩(wěn)定后，用流體測(cè)試儀測(cè)量流經(jīng)流室液體的速度，對(duì)于 8 cm×10 cm 的玻璃板

博士學(xué)位論文 扎在一起；：鈍性分離右頸總動(dòng)脈及其分支，但不進(jìn)行結(jié)扎；部切口，術(shù)后將小鼠置于恒溫箱中復(fù)蘇；食（Research Diets, D12109C）喂養(yǎng)兩周；溴乙醇（阿佛�。┞樽硖幩绖�(dòng)物，分離左右兩側(cè)頸部分結(jié)扎術(shù)（PL）誘導(dǎo)的 ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化


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