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胃泌素通過抑制腸道NHE3減少鈉吸收參與鹽敏感性高血壓調(diào)節(jié)以及心臟特異性多巴胺D 5 受體缺失通過ROS和ERK1/2/

發(fā)布時間:2020-12-12 07:19
  目的:高血壓是一種嚴重危害人類健康的慢性疾病,隨著年齡的增加發(fā)病趨勢逐漸升高。鹽敏感性高血壓在高血壓中所占比例高達50%,更容易引起心肌肥厚、心力衰竭、腎功能不全等嚴重后果。鹽敏感性高血壓的發(fā)病機制復(fù)雜,鈉水代謝障礙是重要的機制之一。最新的研究發(fā)現(xiàn),胃泌素不僅能夠調(diào)節(jié)胃酸分泌,還對機體內(nèi)腎臟鈉氫交換體3(NHE3)等離子泵有重要的調(diào)節(jié)作用。腸道NHE3在機體鈉吸收方面也具有重要的作用,通過抑制腸道NHE3限制機體對鈉的攝入,可能是高血壓治療的一個新的方向和靶點。本研究通過化學(xué)方法將胃泌素連接到Si02微粒表面,使其在進入機體后,只作用于胃腸道的腸上皮細胞,而不被吸收進入機體,運用動物實驗和細胞實驗,從一個新的角度探索胃泌素在血壓調(diào)節(jié)中的作用,同時也為其作為高血壓的治療的新靶點提供充分的證據(jù)。方法:動物實驗一:使用Dahl鹽敏感性大鼠和SS-13BN鹽不敏感性大鼠,分別分為3組:對照組(0.4%NaCl)、高鹽組(8%NaCl)、高鹽+胃泌素處理組(8%NaCl+gastrin(0.2mg/kg/day))。每天同一時間使用尾袖法測量大鼠血壓;使用代謝籠收集Dahl鹽敏感性大鼠和SS-1... 

【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】:110 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

胃泌素通過抑制腸道NHE3減少鈉吸收參與鹽敏感性高血壓調(diào)節(jié)以及心臟特異性多巴胺D 5 受體缺失通過ROS和ERK1/2/


圖1-1.?Dahl鹽敏感性大鼠和SS-13BN大鼠的收縮壓

大鼠,尿鈉排泄,收縮壓


W?0?1?2?3?4?5?6?7??week??圖1-1.?Dahl鹽敏感性大鼠和SS-13BN大鼠的收縮壓。通過尾袖法檢測Dahl鹽敏??感型大鼠和SS-13BN鹽耐受型大鼠的收縮壓。DSS:?Dahl鹽敏感型高血壓大鼠13BN:??SS-13BN鹽耐受型大鼠。使用單因素方差分析的方法進行統(tǒng)計分析。*P<0.05vsDahl??鹽敏感型大鼠高鹽組。數(shù)據(jù)結(jié)果表示為平均數(shù)±標準誤(n=10/組)??26??

鹽敏感性,小腸,大鼠,胃泌素受體


?結(jié)果??圖1-?4.?Dahl鹽敏感性大鼠小腸上皮細胞NHE2和NHE3?mRNA表達。使用單因??素方差分析的方法進行統(tǒng)計分析。*P<0.05?vs?Dahl鹽敏感型大鼠高鹽+胃泌素組,??#P<0.05vsDahl鹽敏感型高血壓大鼠高鹽組。數(shù)據(jù)結(jié)果表示為平均數(shù)士標準誤(n=6/??組)??Figure?1-4.?NHE2?and?NHE3?mRNA?expression?in?the?intestinal?epithelial?cells?of??Dahl?salt?sensitive?rats.?Significance?by?one-way?analysis?of?variance?(ANOVA):??*P<0.05?high?salt+gastrin?group?of?Dahl?salt-sensitive?rats,?#P<0.05?vs?high?salt?group.??Data?are?means士SEM?(n=6?rats?per?group)??5胃泌素受體與NHE3的相互作用??為了證實胃泌素受體(CCKBR)和NHE3之間是否存在直接或間接的相互??作用,我們對高鹽喂養(yǎng)的Dahl鹽敏感性高血壓大鼠的小腸進行CCKBR和NHE3??的共定位檢測。免疫熒光的結(jié)果顯示,胃泌素受體主要位于小腸絨毛上皮細胞細??胞的頂膜,在小腸的腸神經(jīng)中也存在胃泌素受體的表達。NHE3主要分布于終末??網(wǎng)上方的微絨毛。小腸免疫熒光共定位染色結(jié)果顯示胃泌素受體和NHE3主要??共定位在小腸絨毛刷狀緣膜上。??□API?CCKBR?NHE3?Merge??■■??圖1

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Importance of gastrin in the pathogenesis and treatment of gastric tumors[J]. Michael D Burkitt,Andrea Varro,D Mark Pritchard.  World Journal of Gastroenterology. 2009(01)



本文編號:2912100

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