本文關鍵詞：涂覆血管內皮鈣粘蛋白抗體與兩性離子的血管支架生物性能的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分：VE-cad-Z藥物涂層支架的構建及體外相容性的實驗目的：構建VE-cad-Z藥物涂層支架,檢測其體外抗凝血能力及內皮暈細胞捕獲能力。方法：通過原子轉移自由基聚合(ATRP)法以化學共價鍵將聚乙二醇-磷銨兩性離子(PEG-MPC)復合物結構及VE-cadherin抗體修飾到BMS表面,構建VE-cad-Z藥物涂層支架。通過血小板黏附實驗、血小板激活實驗檢測其體外抗凝能力,并將其放入生物反應器反應24小時,通過電鏡、免疫熒光檢測其內皮暈細胞捕獲能力。結果：通過血小板黏附實驗發(fā)現,裸金屬支架表面有大量血小板黏附,而VE-cad-Z藥物涂層支架表面幾乎沒有血小板黏附。通過血小板激活實驗發(fā)現,裸金屬支架表面血小板激活率為13.7%,而VE-cad-Z藥物涂層支架面血小板激活率僅為0.05%。檢測內皮細胞捕獲能力發(fā)現,VE-cad-Z藥物涂層支架捕獲的內皮細胞顯著高于裸金屬支架(75.23±5.71個/處versus17.49±4.26個/處,P0.01),且捕獲的內皮細胞有良好生物活性。結論：本試驗中構建的VE-cad-Z藥物涂層支架具有良好的抗凝能力、內皮暈細胞捕獲能力和生物相容性。第二部分：VE-cad-Z藥物涂層支架的動物實驗目的：利用兔頸動脈模型,檢測VE-cad-Z藥物涂層支架的安全性和有效性。方法：將裸金屬支架(15枚)和VE-cad-Z藥物涂層支架(15枚)植入兔勁動脈內。全部實驗兔在頸動脈支架置入后每三天采用彩色多普勒超聲檢查支架通暢情況。分3天和30天組,分別在處死前行頸動脈血管造影術,明確支架通暢情況及有無移位。處死后將兔頸動脈標本分為四段,分別用于HE染色觀察植入支架后內膜增生情況、電鏡掃描觀察內皮化及血小板黏附程度、免疫熒光染色觀察內皮化情況、和Western blot檢測MCP-1.eNOS、α-SM Actin蛋白表達情況。結果：30只實驗用兔在觀察期間無死亡。B超提示3枚裸金屬支架在植入兔頸動脈3日內發(fā)生栓塞,其余支架均通暢,造影提示所有支架在位,無移位、斷裂。支架植入3天后,VE-cad-Z藥物涂層支架組新生內膜的平均面積顯著低于裸金屬支架組(1.00±0.05mm2 versus 1.13±0.05mm2,P0.01).VE-cad-Z藥物涂層支架組支架內再狹窄率顯著低于裸金屬支架組(18.72±0.97% versus 20.99±0.98%,P0.01),兩組支架內皮化程度相當,而VE-cad-Z藥物涂層支架組在抗凝血能力方面好于裸金屬支架。支架植入30天后,VE-cad-Z藥物涂層支架組新生內膜的平均面積顯著低于裸金屬支架組(1.05±0.06mm2 versus 3.04±0.11mm2,P0.01).VE-cad-Z藥物涂層支架組支架內再狹窄率顯著低于裸金屬支架組(19.45±1.24% versus 56.46±2.20%, P0.01),VE-cad-Z藥物涂層支架組在抗凝血能力、內皮化程度方面均好于裸金屬支架。VE-cad-Z藥物涂層支架組MCP-1、α-SM Actin蛋白表達顯著低于裸金屬支架組(MCP-1:0.14±0.05 versus 2.30±0.23,P0.01;α-SM Actin:0.51±0.09 versusl.50±0.15,P0.01),eNOS蛋白表達顯著高于裸金屬支架(0.49±0.08 versus0.09±0.02,P0.01)。結論：在兔頸動脈模型中,VE-cad-Z藥物涂層支架具有良好的內皮暈細胞捕獲能力、抗凝血能力,從而很好的減少了支架植入后的炎癥反應并且抑制了內膜增生。
【關鍵詞】：血管內皮鈣粘蛋白 藥物涂層支架 兩性離子結構 內皮化 支架內再狹窄
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R54;R318.08
【目錄】：

• 前言4-5
• 摘要5-7
• Abstract7-11
• 緒論11-29
• 參考文獻20-29
• 第一部分 VE-cad-Z支架的構建和體外相容性的檢測29-49
• 一、前言29-30
• 二、材料30-31
• 三、方法31-37
• 四、結果37-41
• 五、討論41-44
• 六、參考文獻44-49
• 第二部分 VE-cad-Z藥物涂層支架動物實驗49-65
• 一、前言49
• 二、材料49-50
• 三、方法50-54
• 四、結果54-59
• 五、討論59-62
• 六、參考文獻62-65
• 總結65-66
• 碩士研究生期間科研情況66-67
• 致謝67-68

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