涂覆血管內(nèi)皮鈣粘蛋白抗體與兩性離子的血管支架生物性能的初步研究
本文關(guān)鍵詞:涂覆血管內(nèi)皮鈣粘蛋白抗體與兩性離子的血管支架生物性能的初步研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:第一部分:VE-cad-Z藥物涂層支架的構(gòu)建及體外相容性的實(shí)驗(yàn)?zāi)康模簶?gòu)建VE-cad-Z藥物涂層支架,檢測(cè)其體外抗凝血能力及內(nèi)皮暈細(xì)胞捕獲能力。方法:通過(guò)原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)法以化學(xué)共價(jià)鍵將聚乙二醇-磷銨兩性離子(PEG-MPC)復(fù)合物結(jié)構(gòu)及VE-cadherin抗體修飾到BMS表面,構(gòu)建VE-cad-Z藥物涂層支架。通過(guò)血小板黏附實(shí)驗(yàn)、血小板激活實(shí)驗(yàn)檢測(cè)其體外抗凝能力,并將其放入生物反應(yīng)器反應(yīng)24小時(shí),通過(guò)電鏡、免疫熒光檢測(cè)其內(nèi)皮暈細(xì)胞捕獲能力。結(jié)果:通過(guò)血小板黏附實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),裸金屬支架表面有大量血小板黏附,而VE-cad-Z藥物涂層支架表面幾乎沒(méi)有血小板黏附。通過(guò)血小板激活實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),裸金屬支架表面血小板激活率為13.7%,而VE-cad-Z藥物涂層支架面血小板激活率僅為0.05%。檢測(cè)內(nèi)皮細(xì)胞捕獲能力發(fā)現(xiàn),VE-cad-Z藥物涂層支架捕獲的內(nèi)皮細(xì)胞顯著高于裸金屬支架(75.23±5.71個(gè)/處versus17.49±4.26個(gè)/處,P0.01),且捕獲的內(nèi)皮細(xì)胞有良好生物活性。結(jié)論:本試驗(yàn)中構(gòu)建的VE-cad-Z藥物涂層支架具有良好的抗凝能力、內(nèi)皮暈細(xì)胞捕獲能力和生物相容性。第二部分:VE-cad-Z藥物涂層支架的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)康模豪猛妙i動(dòng)脈模型,檢測(cè)VE-cad-Z藥物涂層支架的安全性和有效性。方法:將裸金屬支架(15枚)和VE-cad-Z藥物涂層支架(15枚)植入兔勁動(dòng)脈內(nèi)。全部實(shí)驗(yàn)兔在頸動(dòng)脈支架置入后每三天采用彩色多普勒超聲檢查支架通暢情況。分3天和30天組,分別在處死前行頸動(dòng)脈血管造影術(shù),明確支架通暢情況及有無(wú)移位。處死后將兔頸動(dòng)脈標(biāo)本分為四段,分別用于HE染色觀察植入支架后內(nèi)膜增生情況、電鏡掃描觀察內(nèi)皮化及血小板黏附程度、免疫熒光染色觀察內(nèi)皮化情況、和Western blot檢測(cè)MCP-1.eNOS、α-SM Actin蛋白表達(dá)情況。結(jié)果:30只實(shí)驗(yàn)用兔在觀察期間無(wú)死亡。B超提示3枚裸金屬支架在植入兔頸動(dòng)脈3日內(nèi)發(fā)生栓塞,其余支架均通暢,造影提示所有支架在位,無(wú)移位、斷裂。支架植入3天后,VE-cad-Z藥物涂層支架組新生內(nèi)膜的平均面積顯著低于裸金屬支架組(1.00±0.05mm2 versus 1.13±0.05mm2,P0.01).VE-cad-Z藥物涂層支架組支架內(nèi)再狹窄率顯著低于裸金屬支架組(18.72±0.97% versus 20.99±0.98%,P0.01),兩組支架內(nèi)皮化程度相當(dāng),而VE-cad-Z藥物涂層支架組在抗凝血能力方面好于裸金屬支架。支架植入30天后,VE-cad-Z藥物涂層支架組新生內(nèi)膜的平均面積顯著低于裸金屬支架組(1.05±0.06mm2 versus 3.04±0.11mm2,P0.01).VE-cad-Z藥物涂層支架組支架內(nèi)再狹窄率顯著低于裸金屬支架組(19.45±1.24% versus 56.46±2.20%, P0.01),VE-cad-Z藥物涂層支架組在抗凝血能力、內(nèi)皮化程度方面均好于裸金屬支架。VE-cad-Z藥物涂層支架組MCP-1、α-SM Actin蛋白表達(dá)顯著低于裸金屬支架組(MCP-1:0.14±0.05 versus 2.30±0.23,P0.01;α-SM Actin:0.51±0.09 versusl.50±0.15,P0.01),eNOS蛋白表達(dá)顯著高于裸金屬支架(0.49±0.08 versus0.09±0.02,P0.01)。結(jié)論:在兔頸動(dòng)脈模型中,VE-cad-Z藥物涂層支架具有良好的內(nèi)皮暈細(xì)胞捕獲能力、抗凝血能力,從而很好的減少了支架植入后的炎癥反應(yīng)并且抑制了內(nèi)膜增生。
【關(guān)鍵詞】:血管內(nèi)皮鈣粘蛋白 藥物涂層支架 兩性離子結(jié)構(gòu) 內(nèi)皮化 支架內(nèi)再狹窄
【學(xué)位授予單位】:南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R54;R318.08
【目錄】:
- 前言4-5
- 摘要5-7
- Abstract7-11
- 緒論11-29
- 參考文獻(xiàn)20-29
- 第一部分 VE-cad-Z支架的構(gòu)建和體外相容性的檢測(cè)29-49
- 一、前言29-30
- 二、材料30-31
- 三、方法31-37
- 四、結(jié)果37-41
- 五、討論41-44
- 六、參考文獻(xiàn)44-49
- 第二部分 VE-cad-Z藥物涂層支架動(dòng)物實(shí)驗(yàn)49-65
- 一、前言49
- 二、材料49-50
- 三、方法50-54
- 四、結(jié)果54-59
- 五、討論59-62
- 六、參考文獻(xiàn)62-65
- 總結(jié)65-66
- 碩士研究生期間科研情況66-67
- 致謝67-68
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