研究目的:研究再生障礙性貧血患者HLA-A抗原表達(dá)缺失及對IST治療的有效率、與臨床指標(biāo)的相關(guān)性。研究方法:本研究收集自2017年4月至2018年3月于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院血液科收治的AA共36例,分為初診未治療組17例,其中男性8例,女性9例,年齡17-73歲,平均中位數(shù)39歲。治療組19例,其中男性10例,女性9例,年齡13-68歲,平均中位數(shù)41歲。正常健康對照組為性別、同種族、年齡相近的健康正常人11例,標(biāo)本均為外周血。根據(jù)《再生障礙性貧血診斷治療專家共識》~([3])評價(jià)診斷及治療的效果。第一部分應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)(flow cytometry,FCM)分別檢測AA患者、正常健康對照組的白細(xì)胞表面HLA-A抗原是否表達(dá),使用特異性單克隆抗體HLA-A2、A9檢測中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、B和T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞表面抗原。第二部分比較HLA-LL+與HLA-LL-AA患者對IST的有效率及臨床指標(biāo)的相關(guān)性。研究結(jié)果:1.AA患者、正常健康對照組外周血HLA-A上的表達(dá)(1)AA患者、正常健康對照組外周血白細(xì)胞HLA-A2和A9的表達(dá)本實(shí)驗(yàn)入組共36例AA患者,HLA-A表達(dá)缺失占白細(xì)胞總數(shù)的1.85%-90.66%。初診未治療組共17例,HLA-A表達(dá)缺失陽性(HLA-LL+)的AA患者共7例,陽性率為41.17%,HLA-LL-的AA患者共10例,表達(dá)率為58.82%,其中HLA-A2表達(dá)缺失的AA患者共6例,男性4例,女性2例,HLA-LL+表達(dá)率為85.71%。HLA-A9表達(dá)缺失的AA患者1例,男性0例,女性1例,HLA-LL+表達(dá)率為14.28%;治療組共19例。HLA-LL+的AA患者為8例,表達(dá)率為42.10%,HLA-LL-的AA患者為11例,表達(dá)率為57.89%,其中HLA-A2表達(dá)缺失的AA患者5例,男性2例,女性3例,表達(dá)率為62.5%。HLA-A9表達(dá)缺失的AA患者3例,男性3例,女性0例,表達(dá)率為37.5%;正常健康對照組均未出現(xiàn)HLA-A2和A9表達(dá)缺失,均表達(dá)陽性。(2)通過應(yīng)用FCM術(shù)檢測特異性單克隆抗體HLA-A2、HLA-A9顯示其敏感度不同,HLA-A2的表達(dá)缺失率為73.33%,HLA-A9的表達(dá)缺失率為26.66%;AA患者中性粒細(xì)胞上的表達(dá)缺失率為40.00%。單核細(xì)胞上的表達(dá)缺失率為40.00%。B淋巴細(xì)胞上的表達(dá)缺失率為33.33%,T淋巴細(xì)胞為53.33%,自然殺傷細(xì)胞上為40%。2.分析表達(dá)HLA-LL+與HLA-LL-AA患者分別對IST的有效率及與臨床指標(biāo)的相關(guān)性初診未治療組HLA-LL+對IST的有效率為71.4%,而表達(dá)HLA-LL-對IST的有效率為40%。治療組HLA-LL+對IST的有效率為62.5%,而表達(dá)HLA-LL-對IST的有效率為45.45%。HLA-A2等位基因表達(dá)缺失與中性粒細(xì)胞絕對值(ANC)(r=-0.645,P=0.032)有顯著相關(guān)性,呈負(fù)相關(guān),與血紅蛋白(HB)(r=0.691,P=0.019)呈正相關(guān),與白細(xì)胞(WBC)(r=-0.0091,P=0.979)、血小板(PLT)(r=-0.173,P=0.612)、單核細(xì)胞絕對值(AMC)(r=-0.269,P=0.423)、紅細(xì)胞(RBC)(r=0.388,P=0.238)、淋巴細(xì)胞絕對值(ALC)(r=0.513,P=0.107)、網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比(Ret%)(r=0.082,P=0.811)、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對值(Ret#)(r=0.068,P=0.842)無相關(guān)性。HLA-A9等位基因表達(dá)缺失與WBC(r=-0.195,P=0.754)、RBC(r=-0.300,P=0.624)、HB(r=-0.600,P=0.285)、PLT(r=-0.700,P=0.188)、ANC(r=-0.311,P=0.611)、LNC(r=-0.216,P=0.727)、Ret%(r=0.100,P=0.873)、AMC(r=0.036,P=0.955)、Ret#(r=0.603,P=0.282)無相關(guān)性。結(jié)論:1.部分AA患者外周血HLA-A2、HLA-A9有表達(dá)缺失,而正常健康對照組均表達(dá)強(qiáng)陽性。初診未治療組與治療組均有HLA-LL+,但初診未治療組表達(dá)HLA-LL+的AA患者比HLA-LL-的AA患者對IST的有效率高,而治療組表達(dá)HLA-LL+與HLA-LL-的AA患者對IST的有效率相近,這提示初診未治療組HLA-LL+的表達(dá)對IST的療效好,為AA臨床治療有效率提供了一個(gè)預(yù)測指標(biāo)。2.將HLA-A2和A9表達(dá)缺失的AA患者的臨床指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)HLA-A2表達(dá)缺失與ANC呈負(fù)相關(guān)性,與HB呈正相關(guān)性,與WBC、PLT、MNC、Ret%、Ret絕對值、LNC的計(jì)數(shù)無相關(guān)性。HLA-A9表達(dá)缺失與WBC、PLT、ANC、HB、MNC、Ret%、Ret絕對值、LNC的計(jì)數(shù)均無相關(guān)性。
【學(xué)位單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R556.5
【部分圖文】：

AA患者外周血白細(xì)胞HLA-A2在G、M、B、T、NK細(xì)胞上的表達(dá)

圖 2：正常健康對照組外周血白細(xì)胞 HLA-A2 在 G、M、B、T、NK 細(xì)胞上表達(dá)2.1.2 AA 患者外周血白細(xì)胞上 HLA-A9 的表達(dá)（圖 3） 初診未治療組HLA-A9 表達(dá)缺失的 AA 患者 1 例，男性 0 例，女性 1 例，HLA-LL+表達(dá)率為 14.2治療組出現(xiàn) HLA-A9 表達(dá)缺失的 AA 患者 3 例，男性 3 例，女性 0 例，表達(dá)率37.5%；正常對照組（圖 4）均未出現(xiàn) HLA-A9 表達(dá)缺失，均表達(dá)陽性。由于HLA-A9 LL+的 AA 患者病例數(shù)太少，沒有將分別在中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞上 HLA-A2 表達(dá)缺失率做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

圖 4：正常健康對照組外周血白細(xì)胞 HLA-A9 在 G、M、B、T、NK 細(xì)胞上表達(dá)2.1.3 通過應(yīng)用 FCM 檢測特異性單克隆抗體 HLA-A2、HLA-A9 的表達(dá)，顯示兩者敏感度不同，HLA-A2 的表達(dá)缺失率為 73.33%，男性 6 例，女性 5 例，中位年齡 49 歲（18-62 歲）。HLA-A9 的表達(dá)缺失率為 26.66%，男性 4 例，女性 1 例中位年齡 32 歲（13-60 歲）；15 例表達(dá) HLA-LL+的 AA 患者在中性粒細(xì)胞上的表達(dá)缺失率為 40.00%，6 例。單核細(xì)胞上的表達(dá)缺失率為 40.00%，6 例。B 淋巴細(xì)胞上的表達(dá)缺失率為 33.33%，5 例。T 淋巴細(xì)胞 53.33%，8 例。自然殺傷細(xì)胞
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 楊麗艷;王化泉;邵宗鴻;;重型再生障礙性貧血的治療進(jìn)展[J];中華血液學(xué)雜志;2015年08期

2 繆扣榮;汪承亞;;人類白細(xì)胞抗原群體遺傳學(xué)研究[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2007年05期

本文編號：2871676