目的:探討CACNA1C(rs2239128、rs2239050、rs2238032)單核苷酸多態(tài)性與左旋氨氯地平片臨床降壓效果的相關(guān)性,建立便捷可行的SNP檢測平臺(tái)。方法:2018年6月至2018年12月共納入符合條件的輕、中度原發(fā)性高血壓(收縮壓140-179mmHg和/或舒張壓90-109mmHg)患者89例,所有原發(fā)性高血壓患者的診斷均符合《中國高血壓防治指南2018年修訂版》,均簽署知情同意書。納入的原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行2周的藥物洗脫期后進(jìn)行苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg/片/QD(商品名:施慧達(dá))單藥治療4周,期間不應(yīng)用其他影響血壓的藥物。收集基礎(chǔ)血壓值、治療4周后血壓值、身高、體重、吸煙史、飲酒史、糖尿病史等相關(guān)的臨床資料,測定肝腎功能相關(guān)指標(biāo)、脂類相關(guān)指標(biāo)等。依據(jù)《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)價(jià)降壓療效。治療前空腹采取靜脈血2ml于EDTA抗凝管中,提取基因組DNA。利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qPCR)方法對(duì)目的基因的SNP進(jìn)行基因分型,并對(duì)研究位點(diǎn)進(jìn)行DNA測序加以驗(yàn)證。分析各位點(diǎn)不同基因型與左旋氨氯地平片降壓效果的相關(guān)性,分析對(duì)比qPCR檢測結(jié)果與基因測序結(jié)果,初步建立SNP檢測平臺(tái)。采用SPSS22.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果:1.與治療前相比,所有接受左旋氨氯地平治療后的各基因型患者收縮壓和舒張壓均有下降。2.左旋氨氯地平片單藥治療4周后,89例輕、中度原發(fā)性高血壓患者中有效組60例(67.42%),無效組29例(32.58%),整體有效率為67.42%。有效組和無效組收縮壓降幅和舒張壓降幅分別為(ΔSBP 23.37±11.57mmHg,13.48±6.22mmHg;ΔDBP 12.75±7.51mmHg,5.52±2.42 mmHg),p0.01。兩組間性別、年齡、心率、吸煙史、飲酒史、BMI、糖尿病史、空腹血糖、TG、TC、基線收縮壓、基線舒張壓等一般臨床資料及生化指標(biāo)均無明顯差異。3.應(yīng)用多元線性回歸方法調(diào)整混雜因素(年齡、吸煙史、飲酒史、BMI、空腹血糖、TG、LDL-C、基線SBP、基線DBP)后,CACNA1C rs2239128CT CC基因型與T等位基因攜帶者(CT/TT)收縮壓降幅ΔSBP分別為22±10.56mmHg,18.94±11.41mmHg,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(β=-1.992,p=0.426),舒張壓降幅ΔDBP分別為13.94±8.03mmHg,7.93±5.50mmHg,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(β=-6.844,p0.001);rs2239050GC GG基因型與C等位基因攜帶者(GC/CC)收縮壓降幅ΔSBP分別為21.46±11.86mmHg,16.96±8.48mmHg,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(β=-5.572,p=0.039),舒張壓降幅ΔDBP分別為11.25±7.48mmHg,7.96±5.99mmHg,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(β=-3.432,p=0.046);rs2238032TG TT基因型與G等位基因攜帶者(TG/GG)收縮壓降幅ΔSBP分別為21.15±11.76mmHg,16.90±8.16mmHg,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(β=-6.105,p=0.037),舒張壓降幅ΔDBP分別為10.43±7.33mmHg,9.86±6.93mmHg,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(β=-3.263,p=0.048)。4.60例有效組中發(fā)生3種SNP突變的0例,發(fā)生2種SNP突變的6例(10%),發(fā)生1種SNP突變的37例(61.67%),無突變的17例(28.33%);29例無效組中發(fā)生3種SNP突變的2例(6.90%),發(fā)生2種SNP突變的20例(68.97%),發(fā)生1種SNP突變的7例(24.13%),無突變的0例。有效組中2種以上SNP突變者6例(10%),無效組中2種以上SNP突變者22例(75.87%),無效組中發(fā)生2種及以上SNP突變的患者顯著高于有效組,二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。5.應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量(qPCR)方法對(duì)SNP基因型進(jìn)行檢測,其結(jié)果與測序結(jié)果完全吻合,初步建立了SNP檢測平臺(tái)。結(jié)論:1.左旋氨氯地平對(duì)于輕、中度原發(fā)性高血壓患者的有效率為67.42%。2.CACNA1C基因的SNP位點(diǎn)與左旋氨氯地平臨床降壓效果相關(guān)。CACNA1C rs2239128CT CC基因型對(duì)左旋氨氯地平的降壓效果優(yōu)于T等位基因攜帶者;rs2239050GC GG基因型對(duì)左旋氨氯地平的降壓效果優(yōu)于C等位基因攜帶者;rs2238032TG TT基因型對(duì)左旋氨氯地平的降壓效果優(yōu)于G等位基因攜帶者。3.SNP突變位點(diǎn)檢測可用于指導(dǎo)臨床降壓藥物的使用。4.本實(shí)驗(yàn)中建立的qPCR檢測平臺(tái)可用于SNP突變位點(diǎn)的檢測。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R544.11
【部分圖文】：

圖 4.7 rs2239128C>T 基因型測序圖(CT、CC、TT 上→下)（2）rs2239050G>C 位點(diǎn)測序圖圖 4.8 rs2239050G>C 基因型測序圖(CG、GG 上→下)

（2）rs2239050G>C 位點(diǎn)測序圖圖 4.8 rs2239050G>C 基因型測序圖(CG、GG 上→下)（3）rs2238032T>G 位點(diǎn)測序圖

rs2239050G>C基因型測序圖(CG、GG上→下)

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