研究背景和目的:急性心力衰竭(AHF)是指心衰癥狀和體征新發(fā)或復(fù)發(fā),需要緊急評(píng)估處理、危及生命的一種疾病,是導(dǎo)致65歲及以上人群住院的主要原因。眾多的證據(jù)表明代謝紊亂與心力衰竭有著密不可分的關(guān)系,在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中,心肌的底物利用、能量攝取、轉(zhuǎn)導(dǎo)和利用的所有步驟都受到影響(稱之為心肌代謝重構(gòu))。20G(2-oxoglutarate,P-酮戊二酸)也稱為2-氧化戊二酸或2-酮戊二酸。它是三羧酸循環(huán)中一個(gè)關(guān)鍵的中間代謝產(chǎn)物,同時(shí)也是重要的生物合成前體。Dunn等通過氣相色譜-質(zhì)譜方法(GC-MS)發(fā)現(xiàn)20G可以作為診斷心力衰竭的一種新的生物標(biāo)志物。近年來,大量的研究證實(shí)20G通路在腫瘤代謝和低氧過程中具有舉足輕重的作用,有望成為腫瘤代謝治療的新靶標(biāo)。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)高20G水平與慢性心力衰竭(CHF)患者不良預(yù)后顯著相關(guān)。然而,循環(huán)20G水平與急性心力衰竭患者預(yù)后的關(guān)系還缺乏相應(yīng)的證據(jù)。在此,我們開展一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究,通過測(cè)量急性心力衰竭患者的血漿20G水平,并進(jìn)行連續(xù)隨訪。旨在評(píng)估血漿20G水平與急性心力衰竭患者短期預(yù)后的關(guān)系。研究對(duì)象與方法:本研究為觀察性前瞻性隊(duì)列研究,納入411名在南方醫(yī)院心內(nèi)科住院的急性心力衰竭患者和208名非心衰住院患者。在入院24小時(shí)內(nèi)采集空腹靜脈血樣本。采用親水性相互作用液相色譜-液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法(HILIC-LC/MS/MS)測(cè)定血漿2OG水平。所有參與者均隨訪6個(gè)月,主要終點(diǎn)事件是因心衰再住院和全因死亡。研究終點(diǎn)由隨訪護(hù)士獨(dú)立評(píng)估。采用多元logistic回歸確定主要終點(diǎn)事件的比值比(OR)和95%置信區(qū)間(CI)。研究結(jié)果:本急性心衰隊(duì)列中射血分?jǐn)?shù)保留的心衰(HFpEF)占64.7%、射血分?jǐn)?shù)中間范圍的(HFmEF)為16.1%、射血分?jǐn)?shù)減低的(HFrEF)為19.2%,患者平均年齡為65±13歲,65.2%的患者是男性。急性心衰患者的血漿2OG調(diào)整均數(shù)為[7.2μg/ml 95%CI(6.8,7.5)],顯著高于非心衰對(duì)照組[6.1μg/ml 95%CI(5.7-6.6),p0.001]。根據(jù)基線血漿2OG水平(μg/ml))的中位數(shù)將急性心衰患者分為高血漿2OG組(≥6.0,n=206)和低血漿2OG組(6.0,n=205)。血漿2OG與谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)中等程度顯著正相關(guān)(r=0.43;p0.001),與NT-proBNP輕度正相關(guān)(r=0.25;p0.001),與尿酸(UA)輕度正相關(guān)(r=0.24;p0.001),與左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.30;p0.001)。隨著NYHA分級(jí)的進(jìn)展,血漿2OG水平逐步升高,趨勢(shì)顯著(p for trend0.001)。隨訪6個(gè)月,76例患者(18.5%)發(fā)生主要終點(diǎn)事件。單因素logistic回歸分析顯示,高血漿20G水平與短期不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),高2OG組發(fā)生主要終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)是低20G組的2.2倍[OR 2.2(95%CI1.3-3.7,p=0.003)]。在最后的模型中,調(diào)整傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素(年齡、性別、BMI、吸煙、LDL-C、糖尿病、房顫、高血壓)和NT-proBNP、eGFR以及ACEI/ARB和β阻滯劑的使用,高血漿2OG組發(fā)生不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)是低2OG組的1.9倍[OR 1.9(95%CI 1.1-3.4,p=0.032)]。把血漿2OG水平按照連續(xù)性變量處理,血漿2OG水平每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(per-SD increase),發(fā)生主要終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)增加40%[OR 1.4(95%CI 1.1-1.8,p=0.018)]。ROC分析2OG預(yù)測(cè)急性心衰患者短期不良預(yù)后的AUC 0.63 95%CI(0.56-0.70),與NT-proBNP相比,預(yù)測(cè)價(jià)值無顯著性差異(p=0.33)。研究結(jié)論:(1)急性心力衰竭患者血漿2OG水平較無心衰患者顯著升高;(2)血漿2OG與ALT、NT-proBNP、UA顯著正相關(guān),與LVEF顯著負(fù)相關(guān);(3)高血漿2OG水平與急性心力衰竭短期不良預(yù)后正相關(guān),獨(dú)立于NT-proBNP和eGFR;(4)血漿2OG對(duì)急性心力衰竭患者短期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值與NT-proBNP相比沒有顯著性差異。
【學(xué)位單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R541.6
【部分圖文】：

圖１２０Ｇ通路概覽逡逑４逡逑

日在南方醫(yī)院心內(nèi)科共篩選急性心力衰竭的住院患者４８６例。按照制定的納入、逡逑排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入４１１例患者組成急性心衰隊(duì)列（研究組），進(jìn)入最后的分析逡逑集。篩選流程見圖１．１。共排除７５例（１５．４％），其中包括失訪１１例（２．３％），逡逑入院２４小時(shí)內(nèi)未能留取空腹靜脈血樣本，致基線２０Ｇ缺失３８例（７．８％）。逡逑Ｉｎｉｔｉａｌ邋ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ逡逑Ｎｏｖｅｍｂｅｒ邋２０１７邋ｔｏ邋Ｊｕｎｅ邋２０１８逡逑ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ邋ｐａｔｉｅｎｔｓ邋ｗｉｔｈ邋ＡＨＦ逡逑ａｇｅ邋＞邋１８邋ｙｅａｒｓ逡逑ｐａｔｉｅｎｔｓ邋ｗｉｔｈ邋ＡＭＩ邋ｗｅｒｅ邋ｅｘｃｌｕｄｅｄ逡逑Ｉｎｆｏｒｍｅｄ邋ｃｏｎｓｅｎｔ逡逑邐＞邋［邐逡逑ｅｎｒｏｌｌｅｄ邋４８６邋ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ逡逑／邋－邋＾逡逑６４邋ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ邋ｅｘｃｌｕｄｅｄ逡逑ｆａｓｔｉｎｇ邋ｂｌｏｏｄ邋ｓａｍｐｌｅｓ邐３８邋ｂｌｏｏｄ邋ｓａｍｐｌｅｓ邋ｎｏｔ邋ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ逡逑ｃｌｉｎｉｃａｌ

顯示急性心衰組的血漿２０Ｇ水平顯著高于對(duì)照組，但考慮兩組基線資料的差異，逡逑進(jìn)一步通過回歸分析計(jì)算兩組血漿２０Ｇ水平的調(diào)整均數(shù)（調(diào)整變量為年齡、性逡逑別和ＢＭＩ）并進(jìn)行比較。如表１．３、圖１．２所示，無心衰對(duì)照組的調(diào)整均數(shù)為逡逑６．１ｐｇ／ｍｌ，９５％可信區(qū)間Ｃ９５％ＣＩ）為５．７－６

本文編號(hào)：2812303