【摘要】：目的:研究二甲雙胍(Met)對彈力蛋白酶灌注誘導(dǎo)大鼠腹主動脈瘤模型的影響,探討二甲雙胍治療腹主動脈瘤可能的分子機制,為臨床應(yīng)用二甲雙胍防治腹主動脈瘤提供實驗室依據(jù)。研究方法:本研究以動物實驗為主,動物實驗選擇30只SD大鼠隨機分為3組,每組10例。其中20只大鼠灌注彈力蛋白酶構(gòu)建腹主動脈瘤動物模型,分別作為AAA組和AAA+Met組,10只灌注生理鹽水作為對照組;AAA+Met組每天采用二甲雙胍灌胃100mg/(kg·d)。建模后飼養(yǎng)28d,之后處死大鼠,測定各組大鼠腹主動脈最大直徑,計算各組大鼠腹主動脈瘤發(fā)生率;選擇部分動脈制作石蠟切片,采用HE染色觀察主動脈管壁完整性及炎性細(xì)胞浸潤情況,采用免疫組化測定大鼠主動脈組織CD68+巨噬細(xì)胞表達水平;采用Western blot檢測血管平滑肌磷酸化-腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、p70核糖體蛋白S6激酶(p70S6K)、真核細(xì)胞始動因子4E結(jié)合蛋白(4EBP1)等蛋白的表達情況。結(jié)果:1)腹主動脈瘤發(fā)生率:對照組、AAA組和AAA+Met組的腹主動脈瘤發(fā)生率分別為0%、80%、30%,組間比較差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),AAA組大鼠腹主動脈瘤發(fā)生率明顯高于對照組(P0.05),AAA+Met組低于AAA組(P0.05)。2)主動脈直徑測定:對照組、AAA組及AAA+Met組腹主動脈最大直徑比較差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),與對照組比較,AAA組和AAA+Met組大鼠腹主動脈最大直徑明顯增大(P0.05),AAA+Met組增大趨勢低于AAA組(P0.05)。3)HE染色實驗:與對照組比較,AAA組和AAA+Met組大鼠血管壁明顯增厚(P0.05),動脈中膜及外層膜伴有炎癥細(xì)胞浸潤增加,AAA+Met組血管壁增厚程度及炎性細(xì)胞浸潤增加小于AAA組,差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4)免疫組化實驗:各組大鼠血管壁CD68+巨噬細(xì)胞的表達存在顯著差異(P0.05),AAA組大鼠血管壁CD68+巨噬細(xì)胞的表達高于對照組及AAA+Met組(P0.05),AAA+Met組大鼠低于AAA組,差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5)Western blot檢測:與對照組大鼠比較,AAA組及AAA+Met組大鼠p-AMPK水平顯著降低(P0.05),p-mTOR、p70S6K、4EBP1蛋白水平顯著升高(P0.05),AAA+Met組各蛋白表達升高或降低幅度小于AAA組,差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:二甲雙胍可抑制彈力蛋白酶灌注模型大鼠腹主動脈增大及血管壁增厚現(xiàn)象,抑制腹主動脈瘤的發(fā)生,其機制可能為二甲雙胍可提高AMPK通路活性、降低p-mTOR活性,抑制下游p70S6K、4EBP1等基因的表達,從而達到抑制血管壁炎性細(xì)胞浸潤及增厚,降低腹主動脈的發(fā)生率。
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R543.16
【圖文】：

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文3 結(jié)果3.1 各組大鼠 AAA 發(fā)生率對照組、AAA 組和 AAA+Met 組的 AAA 發(fā)生率分別為 0、80%、30%，結(jié)果證實豬胰彈力蛋白酶灌注能夠明顯增大大鼠腹主動脈直徑，二甲雙胍則對腹主動脈的灌注效果具有保護作用。對照組、AAA 組和 AAA+Met 組腹主動脈的最大直徑分別是（1.44±0.75）mm、（2.42±1.11）mm、（2.26±0.87）mm，AAA 組明顯高于對照組和 AAA+Met 組（P＜0.05），見圖 1。

圖 2 各組大鼠腹主動脈 HE 染色A:各組大鼠腹主動脈 HE 染色圖像（×40）B:各組大鼠腹主動脈 HE 染色圖像（×200）3.3 免疫組化染色結(jié)果免疫組織化學(xué)染色結(jié)果表明，CD68+巨噬細(xì)胞在 AAA 組大鼠中的表達最多（37.17±7.63/0.1mm2），明顯高于對照組和 AAA+Met 組的（0/0.1mm2）（P＜0.05）及（14.82±6.54/0.1mm2）（P＜0.05）。見圖 3。對照組 AAA 組 AAA+Met 組

圖 2 各組大鼠腹主動脈 HE 染色A:各組大鼠腹主動脈 HE 染色圖像（×40）B:各組大鼠腹主動脈 HE 染色圖像（×200）3.3 免疫組化染色結(jié)果免疫組織化學(xué)染色結(jié)果表明，CD68+巨噬細(xì)胞在 AAA 組大鼠中的表達最多（37.17±7.63/0.1mm2），明顯高于對照組和 AAA+Met 組的（0/0.1mm2）（P＜0.05）及（14.82±6.54/0.1mm2）（P＜0.05）。見圖 3。對照組 AAA 組 AAA+Met 組

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本文編號：2794101