【摘要】：目的:探討大鼠高脂喂食與血壓變化的關(guān)系以及可能的機制。方法:給予8周齡雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機分為對照組(ND)(給予普通飼料喂養(yǎng))、高脂組(HFD)和慶大霉素組(GS)(給予高脂飼料喂養(yǎng)),并且測得3組大鼠血壓值作為基線水平。每周監(jiān)測大鼠體質(zhì)量,第5周開始每周監(jiān)測大鼠血壓。第9周開始,給予GS組大鼠硫酸慶大霉素灌胃干預(yù),給予ND和HFD組大鼠等量生理鹽水灌胃。第13周結(jié)束,處死各組大鼠,檢測大鼠血脂、血糖濃度、內(nèi)毒素水平及炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α濃度、胰島素濃度,用穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)。收集各組大鼠結(jié)腸糞便,行糞便基因測序,比較各組大鼠腸道菌群的差異。采用重復(fù)測量方差分析或單因素方差分析及LSD檢驗進(jìn)行統(tǒng)計。結(jié)果:1.大鼠收縮壓變化情況:大鼠收縮壓基線:ND組(95.87±3.49mmHg)、HFD組(93.28±4.12mm Hg)、GS組(92.28±6.12mm Hg),三組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。第5周末大鼠收縮壓水平:ND組(102.66±6.29mm Hg)、HFD組(114.32±9.40 mm Hg)、GS組(117.26±11.57 mm Hg),三組間比較,ND組與HFD組、GS組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),GS組與HFD組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。第10周末大鼠收縮壓水平:ND組(99.82±7.23mm Hg)、HFD組(139.03±14.83mm Hg)、GS組(118.97±18.74mm Hg),三組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),第13周末(實驗結(jié)束時)大鼠收縮壓水平:ND組(101.44±6.11mm Hg)、HFD組(142.55±9.43mm Hg)、GS組(98.65±8.43mm Hg),三組間比較,HFD組與ND組、GS組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而ND組與GS組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.大鼠體質(zhì)量變化情況:大鼠體質(zhì)量基線:ND組(197.54±16.94g)、HFD組(199.71±23.50g)、GS組(203.69±17.96g),三組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),第13周末(實驗結(jié)束時)大鼠體質(zhì)量:ND組(410.09±47.35g)、HFD組(409.08±47.25g)、GS組(404.8±42.58g),三組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.大鼠血漿內(nèi)毒素水平以及炎癥因子濃度:血漿內(nèi)毒素水平:ND組(0.006±0.001EU/ml)、HFD組(0.012±0.002EU/ml)、GS組(0.009±0.002EU/ml),三組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。IL-1β濃度:ND組(90.90±26.67ng/ml)、HFD組(265.63±71.53ng/ml)、GS組(106.6±34.84ng/ml),三組間比較,HFD組與ND組、GS組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),GS組與ND組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。IL-6濃度:ND組(137.5±58.37ng/ml)、HFD組(290±61.48ng/ml)、GS組(195.5±36.92ng/ml),三組間比較,HFD組與ND組、GS組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),GS組與ND組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。TNF-α濃度:ND組(45.45±22.29ng/ml)、HFD組(103.63±47.22ng/ml)、GS組(39.75±21.95ng/ml),三組間比較,HFD組與ND組、GS組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),GS組與ND組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.大鼠血脂水平、胰島素抵抗指標(biāo):血漿總膽固醇水平:ND組(0.88±0.09mmol/l)、HFD組(1.24±0.19mmol/l)、GS組(1.27±0.30mmol/l),三組間比較,ND組與HFD組、GS組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),HFD組與GS組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。血漿低密度脂蛋白水平:ND組(0.30±0.07mmol/l)、HFD組(0.35±0.09mmol/l)、GS組(0.43±0.13mmol/l),三組間比較,ND組與GS組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),HFD組與ND組、GS組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。胰島素抵抗指數(shù):ND組(3.50±0.73)、HFD組(3.74±1.61)、GS組(1.77±0.33),三組間比較,GS組與ND組、HFD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.大鼠腸道菌群變化特點:(1)多樣性指數(shù)(Shannon index)示:ND組(4.85±0.27)、HFD組(4.62±0.28)、GS組(4.22±0.29),三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001),GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);(2)豐富度指數(shù)(ACE、Chao index)示:ACE index:ND組(725.10±72.07)、HFD組(713.31±54.20)、GS組(478.05±90.19),三組間比較,GS組與ND組、HFD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001),ND組與HFD,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);Chao index:ND組(731.81±67.72)、HFD組(722.14±55.38)、GS組(485.19±90.54),三組間比較,GS組與ND組、HFD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(3)從門、綱、目、科、屬水平比較各組大鼠腸道菌群豐富度:(1)大鼠腸道菌群門水平豐富度示:厚壁菌門(Firmicutes):ND組(47.77±0.069)、HFD組(39.6±0.14)、GS組(49.32±0.19),三組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);擬桿菌門(Bacteroidetes):ND組(42.94±0.09)、HFD組(53.94±0.16)、GS組(39.19±0.17),三組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);變形菌門(Proteobacteria):ND組(6.04±0.04)、HFD組(3.85±0.03)、GS組(9.74±0.02),三組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);螺旋菌門(Spirochaetae):ND組(1.36±0.01)、HFD組(0.72±0.009)、GS組(0.051±0.0007),三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),HFD組與ND組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);Saccharibacteria菌門豐富度:ND組(0.73±0.007)、HFD組(0.69±0.004)、GS組(0.23±0.002),三組間比較,GS組與HFD組、ND組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)大鼠腸道菌群綱水平示:δ-變形菌綱(Deltraproteobacteria):ND組(2.86±0.017)、HFD組(1.46±1.35)、GS組(0.67±0.006),三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),HFD組與ND組、GS組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);螺旋體綱(Spirochaetes)豐富度:ND組(1.36±0.012)、HFD組(0.79±0.009)、GS組(0.051±0.0007),三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);ε-變形菌綱(Epsilonproteobacteria):ND組(0.36±0.003)、HFD組(0.318±0.002)、GS組(0.066±0.00007),三組間比較,GS組與ND組、HFD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);C-unknown-Saccharibacteria菌綱:ND組(0.73±0.007)、HFD組(0.758±0.004)、GS組(0.230±0.002),三組間比較,GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),ND組與HFD組、GS組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);Deferribacteres菌綱:ND組(0.051±0.0005)、HFD組(0.032±0.0007)、GS組(0.002±0.00006),三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),HFD組與GS組、ND組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(3)大鼠腸道菌群目水平示:螺旋體目(Spirochaetates):ND組(1.36±0.012)、HFD組(0.792±0.009)、GS組(0.051±0.0007),三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),ND組與HFD,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);Campylobacterates目:ND組(0.307±0.000001)、HFD組(0.30±0.002)、GS組(0.069±0.00007),三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),HFD組與ND組、GS組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);Aeromonadates目:ND組(1.62±0.02)、HFD組(0.511±0.005)、GS組(0.028±0.0007),三組間比較,GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),GS組與ND組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);Unknown-order-p-Saccharibacte目:ND組(0.73±0.007)、HFD組(0.758±0.004)、GS組(0.230±0.002),三組間比較,GS組與HFD組、ND組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);Desulfovibrionales目:ND組(0.84±0.017)、HFD組(1.465±0.013)、GS組(0.664±0.006),三組間比較,GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),ND組與HFD組、GS組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(4)大鼠腸道菌群科水平示:理研菌科(Rikenellaceae):ND組(2.939±0.015)、HFD組(3.594±0.023)、GS組(0.840±0.004),三組間比較,GS組與ND組、HFD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);螺旋體科(f-spirochaetaceae):ND組(1.356±0.012)、HFD組(0.790±0.009)、GS組(0.051±0.013),三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),HFD組與ND組、GS組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);f-unclassified-o-Bacteroidates:ND組(0.906±0.006)、HFD組(0.869±0.01)、GS組(0.192±0.019),三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);韋榮氏球菌科(f-Vellionellaceae):ND組(4.641±0.05)、HFD組(2.1±0.014)、GS組(0.161±0.002),三組間比較,GS組與ND組、HFD組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);f-Desulfovibrionace菌科:ND組(1.691±0.015)、HFD組(2.835±0.017)、GS組(0.664±0.006),三組間比較,HFD組與GS組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),HFD組與ND組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),ND組與GS組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(5)大鼠腸道菌群屬水平示:g-Alloprevotella屬:ND組(4.192±0.019)、HFD組(6.415±0.045)、GS組(2.015±0.018),三組間比較,GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),GS組與ND組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);g-Quinella屬:ND組(4.156±0.054)、HFD組(1.813±0.012)、GS組(0.085±0.002),三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),HFD組與ND組、GS組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);g-prevotellaceae-UCG-001:ND組(2.115±0.010)、HFD組(2.087±0.018)、GS組(0.921±0.008),三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),HFD組與ND組、GS組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);理研菌屬(g-Rikenellaceae-RC9-gut-group):ND組(2.468±0.014)、HFD組(2.639±0.018)、GS組(0.289±0.002),三組間比較,GS組與ND組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001),ND組與HFD組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);毛裸菌屬(g-unclassified-Lachnospiraceae):ND組(3.83±0.019)、HFD組(2.418±0.012)、GS組的(5.221±0.024),三組間比較,GS組與HFD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),HFD組與ND組、GS組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.高脂喂食能使大鼠血漿內(nèi)毒素水平、TNF-α、IL-6、IL-1β濃度增加,硫酸慶大霉素干預(yù)可使這些炎癥介質(zhì)濃度降低。2.高脂喂食可致腸道菌群f-Desulfovibrionaceae科豐富度增加,而硫酸慶大霉素干預(yù)可使其豐富度降低,且硫酸慶大霉素可致腸道絕大部分菌群豐富度及多樣性均降低。3.高脂喂食能使大鼠血壓升高,硫酸慶大霉素干預(yù)能使升高的血壓降低。4.高脂喂食可能通過增加腸道菌群f-Desulfovibrionaceae科豐富度引起機體內(nèi)毒素水平升高,高內(nèi)毒素血癥引發(fā)機體炎癥因子濃度升高,進(jìn)而誘發(fā)血壓升高,硫酸慶大霉素干預(yù)可能通過減少腸道菌群f-Desulfovibrionaceae科豐富度以降低大鼠血漿內(nèi)毒素水平,控制炎癥因子濃度、胰島素抵抗,進(jìn)而緩解由此所致的血壓升高。
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R544.1
【圖文】：
結(jié) 果鼠一般情況、體質(zhì)量變化喂養(yǎng)過程中，ND 組大鼠皮毛緊密、色白、有光澤、活潑、飲食D 組大鼠從第 4 周開始隨著喂養(yǎng)時間延長逐漸出現(xiàn)皮毛松軟變黃、，喜靜臥，通過觀察每日剩余飼料情況發(fā)現(xiàn) HFD 組大鼠每日進(jìn)食組減少，大便較軟且臭；GS 組大鼠與 HFD 組比較毛色及光澤度量基本相同，個別大鼠大便略軟，GS 組大鼠死亡 3 只，死亡后立鼠可見肺部嚴(yán)重感染灶，切面可見大量膿性分泌物，推測大鼠死染（圖 1）。高脂喂食組由于灌胃時操作不當(dāng)窒息死亡 1 只。共死鼠，死亡率為 10.8%。
鼠收縮壓變化情況3 組大鼠每周行收縮壓監(jiān)測，重復(fù)測量方差分析結(jié)果示：稱檢驗 P=0.736>0.05，滿足球?qū)ΨQ條件；主體內(nèi)效應(yīng)，P<0.05；時間與干預(yù)方法的交互作用，F(xiàn)=13.738，P<0效應(yīng)檢驗，F(xiàn)=189.61，P<0.05（圖 3）；可以認(rèn)為 3 組不縮壓影響有差異。大鼠收縮壓基線：ND 組（95.87±3.49（93.28±4.12mmHg）、GS 組（92.28±6.12mmHg），三組學(xué)意義（P>0.05）。第 5 周末大鼠收縮壓水平：ND 組（10、HFD 組（114.32±9.40 mmHg）、GS 組（117.26±11.57 圖 2 大鼠體質(zhì)量變化趨勢圖
組（142.55±9.43mmHg）、GS 組（98.65±8.43mmHg），三組組與 ND 組、GS 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而 ND 與統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表 4、圖 3）。表4 大鼠收縮壓（mmHg）水平第 5 周 第 6 周 第 7 周 第 8 周 第 9 周 第 10 周 第 11 周 104.4±7.1#103.8±11#104.0±8.5#103.8±6.3#104.7±4.2#99.8±7.2#106.7±17.7#114.3±9.4＊117.2±11.5#120.4±8.1＊121.9±8.9#122.9±8.4＊126.5±12.6#126.5±11.5＊135.0±15.3#131.2±11.7＊141.9±14.3＊#139.0±14.8＊118.9±18.7＊#140.9±8.1＊101.4±11.8#測量大鼠血壓，9～13 周為灌胃干預(yù)期。＊ P<0.05，與 ND 組。
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6 鄭梅生;;中藥玉夏膠囊對腎性高血壓大鼠血壓的降壓影響[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會心病分會全國第十二次學(xué)術(shù)年會暨中華中醫(yī)藥學(xué)會心病分會換屆選舉工作會議論文精選[C];2010年
7 李珊珊;李娜;石麗君;;運動對大鼠血壓及胸主動脈平滑肌細(xì)胞電壓依賴性鉀通道活性的影響[A];中國生理學(xué)會第23屆全國會員代表大會暨生理學(xué)學(xué)術(shù)大會論文摘要文集[C];2010年
8 曾泗宇;田海紅;任俊芳;鄭元斌;鄧水秀;李岱;王黎明;李元建;秦旭平;;血管肽酶C在吳茱萸次堿降低大鼠血壓與逆轉(zhuǎn)血管肥厚中表達(dá)的變化[A];中國藥理學(xué)會第九次全國會員代表大會暨全國藥理學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年
9 趙琪;李竹青;丁寅翼;施用暉;樂國偉;;酪氨酸氧化產(chǎn)物DT對大鼠血壓及心肌組織的影響[A];第十二屆全國營養(yǎng)科學(xué)大會論文匯編[C];2015年
10 秦彩玲;劉婷;張毅;孫玉茹;孫有富;姜廷良;;桂枝湯對大鼠血壓雙向調(diào)節(jié)作用及其有效部位探討[A];2002中藥研究論文集[C];2002年
相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條
1 劉延波;人類心房利鈉肽基因?qū)雽ψ园l(fā)性高血壓大鼠血壓及其靶器官損害影響的實驗研究[D];吉林大學(xué);2007年
2 梁振棟;電針合谷穴對低血壓模型大鼠血壓的影響及機制研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2009年
3 田亞強;游離脂肪酸對大鼠血壓和心功能的影響及機制研究[D];山東大學(xué);2011年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條
1 朱[;霉茶總黃酮與霉茶蛋白對SHR大鼠血壓的影響及機制研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2015年
2 歐陽輝;高脂喂食大鼠血壓變化的實驗研究[D];西南醫(yī)科大學(xué);2018年
3 梁立軍;羅格列酮對糖尿病合并高血壓大鼠血壓的影響及其機制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年
4 鄭延紅;頸淋巴阻滯對清醒自由活動大鼠血壓的影響及機制初探[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2005年
5 蔡弘揚;運動訓(xùn)練對自發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響及其與中樞血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2的關(guān)系[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年
6 胡晴晴;富γ-氨基丁酸白茶對自發(fā)性高血壓大鼠血壓和動脈壓力反射功能的影響[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2012年
7 孫金鵬;褪黑素對高血壓大鼠血壓及其晝夜節(jié)律的影響[D];蘇州大學(xué);2015年
8 成俊;銀杏葉提取物對間歇性低氧大鼠血壓及心、腎、血管的影響[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2015年
9 姜金鳳;霉茶緩釋片對高血壓大鼠血壓的影響及其機理研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2009年
10 袁艷敏;不同時間灌服氫氯噻嗪對大鼠血壓與內(nèi)皮源性血管活性物質(zhì)晝夜節(jié)律的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年
本文編號：
2793938
