【摘要】：背景:鈣化性主動脈瓣病(calcific aortic valve disease,CAVD)已成為發(fā)達國家第三大常見心血管疾病。目前沒有具體的藥物治療。手術(shù)和介入治療是最有效的治療方法。糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGEs)是Mailland反應(yīng)(非酶糖基化反應(yīng))的最終產(chǎn)物,西方國家高脂飲食的生活方式可以導(dǎo)致體內(nèi)大量糖化終產(chǎn)物的產(chǎn)生。AGEs可以引起很多種病理過程,其中就包括動脈粥樣硬化。據(jù)有關(guān)報道稱,動脈粥樣硬化和鈣化性主動脈瓣病具有相似的病理過程和風(fēng)險因素,但是目前并沒有證據(jù)證實AGEs與CAVD有明確的相關(guān)關(guān)系。羥甲基賴氨酸(CML,AGEs的一種,具有代表性)在瓣膜中的沉積形式與粥樣硬化的主動脈相似,AGEs受體(RAGE)在AGEs介導(dǎo)的信號傳遞、炎癥應(yīng)答等一系列過程中發(fā)揮重要的作用。本課題組其他成員已有動物實驗證實高脂飲食引起ApoE-/-小鼠主動脈瓣膜內(nèi)的AGEs升高,通過RAGE介導(dǎo)的信號使主動脈瓣膜在早期發(fā)生內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換(EndMT),最終導(dǎo)致主動脈瓣膜出現(xiàn)鈣化。因此基于上述學(xué)術(shù)基礎(chǔ),本課題主要研究目的是觀察CML及其受體表達水平與鈣化性主動脈瓣病患者不同病變程度的關(guān)系,對比非鈣化性主動脈瓣病患者CML表達水平,探究AGEs對鈣化性主動脈瓣病的影響,為進一步研究主動脈瓣鈣化(aortic valve calcification,AVC)的發(fā)病機制提供了臨床理論基礎(chǔ)。方法:篩選符合條件的CAVD患者,及符合條件的主動脈瓣無病變的患者,分為正常對照組(N組)、輕度鈣化組(S組)、中度鈣化組(M組)、重度鈣化組(H組),收集患者的血清標(biāo)本及主動脈瓣置換術(shù)后的病變瓣膜標(biāo)本;分析血糖和血脂、瓣膜超聲積分、瓣膜組織蛋白印跡和免疫熒光染色的結(jié)果與AVC程度的關(guān)系。結(jié)果:(1)各組患者的血糖、血脂并無顯著性差異,在本課題中,認為血糖、血脂水平與AVC程度的關(guān)系并無統(tǒng)計學(xué)意義。(2)各組患者的跨主動脈瓣膜流速及跨瓣壓差有顯著的差異,且變化趨勢一致,均能說明鈣化程度越嚴重,跨瓣壓差與跨瓣流速越高。(3)主動脈瓣膜中CML的累積在輕中度患者中主要出現(xiàn)在瓣膜邊緣,在中重度患者中已蔓延至瓣膜內(nèi)部,但在部分重度鈣化患者中,CML的累積出現(xiàn)了下降;各組RAGE的蛋白表達水平隨著鈣化程度的加重而逐漸高,但中度鈣化組升高最多,部分重度鈣化組則有所下降;各組中與鈣化有關(guān)的ALP表達水平隨鈣化程度的加重而升高,但在重度鈣化組,ALP表達水平卻有所下降,ALP和α-SMA的熒光結(jié)果出現(xiàn)共定位,都是最先出現(xiàn)瓣膜邊緣,然后逐漸向內(nèi)部延伸;與內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)的蛋白VE-cadherin和α-SMA的蛋白印跡和免疫熒光結(jié)果趨勢基本一致,各組均有不同程度的EndMT,VE-cadherin的表達水平隨著時間延長逐漸減少,α-SMA的表達水平逐漸增加,說明EndMT隨著鈣化程度加重而不斷增加,但并無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。但蛋白表達量在重度鈣化組患者的瓣膜中均出現(xiàn)了下降趨勢,其原因有待進一步探究。結(jié)論:隨著鈣化程度的進展,AGEs表達水平呈上升趨勢,RAGE的表達量也逐漸升高,但在重度鈣化的患者中,AGEs及RAGE的表達量反而較低,可能與成纖維細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌晒菢娱g質(zhì)細胞,以及鈣鹽沉積導(dǎo)致的蛋白表達量下降有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R542.52
【圖文】：

實驗結(jié)果逡逑實驗結(jié)果逡逑本次課題共收集病例數(shù)３０例，其中正常主動脈瓣膜６例，男性５例，女性逡逑，平均年齡４９．７５歲；ＣＡＶＤ患者２４例，男性１４例，女性１０例，平均年齡逡逑．６９歲，最大年齡６６歲，最小年齡４４歲。逡逑血糖結(jié)果逡逑下面為各組患者術(shù)前空腹所抽的血清葡萄糖（ＧＬＵ）、膽固醇（ＣＨＯ）、甘油逡逑（ＴＧ）、高密度脂蛋白膽固醇（ＨＤＬ）、低密度脂蛋白膽固醇（ＬＤＬ）濃度。逡逑ＧＬＵ逡逑

各組患者甘油三酷(TG)比較

各組患者高密度脂蛋白膽固醇(HDL)比較

【參考文獻】

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本文編號：2778466