【摘要】：背景:心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)在心房顫動的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。心房纖維化是在心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的一個重要因素,而TGF-β1信號通路發(fā)揮著重要的作用。心房成纖維細胞的增殖和遷移在心房纖維化中起重要作用。MG53,也被稱為trim72,在嚙齒類動物心肌中主要表達。具有多種生物學(xué)功能,但在心肌纖維化中的作用尚不明確。方法:30例由外科心臟修復(fù)手術(shù)患者得到的心房組織標(biāo)本被分為3組:10例先天性心臟病伴竇性心律患者組;10例風(fēng)濕性心臟病伴竇性心律患者組;10例風(fēng)濕性心臟病伴房顫患者組。采用組織染色實驗方法評估心房組織的纖維化程度。采取免疫組織化學(xué),熒光定量PCR和Western blot實驗方法檢測MG53的表達及TGF-β1在組織中的表達。熒光定量PCR和Western blot檢測α-SMA和Ⅰ型膠原蛋白的表達。從SD乳鼠(14天大)心房上提取并培養(yǎng)心房成纖維細胞。對原代細胞予以小分子RNA干擾以敲減MG53的表達,予以腺病毒以過表達MG53的表達。采用qPCR和Western blot來檢測細胞中TGF-β1,α-SMA,pSmad2和Ⅰ型膠原蛋白的表達。細胞遷移實驗和細胞增殖實驗則用來評估心房成纖維細胞的遷移能力和增殖能力。給心房成纖維細胞外源性刺激人重組TGF-β1蛋白后,細胞中MG53的表達變化用qPCR和Western blot來檢測。結(jié)果:先天性心臟病竇性心律患者,風(fēng)濕性心臟病竇性心律患者和風(fēng)濕性心臟病房顫患者的心房組織中,組織染色法顯示他們的心房纖維化程度依次增高。MG53,TGF-β1,α-SMA和Ⅰ型膠原蛋白的mRNA表達水平和其編碼蛋白水平在先天性心臟病竇性心律患者,風(fēng)濕性心臟病竇性心律患者和風(fēng)濕性心臟病房顫患者的心房組織中依次增高。在轉(zhuǎn)染原代心房成纖維細胞的實驗里,敲減MG53可以下調(diào)TGF-β1/Smad通路的表達,而過表達MG53可以上調(diào)TGF-β1/Smad通路的表達。且MG53具有調(diào)節(jié)心房成纖維細胞的增殖能力加遷移能力的能力。外源性的TGF-β1刺激能抑制MG53的表達。結(jié)論:本次實驗首次在人體心房組織中證實了 MG53的表達,且證實了 MG53的表達隨著心房纖維化的程度而改變,對房顫的發(fā)生發(fā)展有促進作用。在人體的心房組織和大鼠成纖維細胞中,MG53可能是TGF-β1/Smad通路的一個潛在的上游調(diào)節(jié)點,并可以通過調(diào)控TGF-β1/Smad通路而調(diào)控房顫患者心房的纖維化進程。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R541.75

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本文編號：2757907