發(fā)布時(shí)間：2020-02-09 20:37

【摘要】：非馬沙坦為一新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥,為氯沙坦的衍生物,其降壓作用較氯沙坦強(qiáng),作用時(shí)間較氯沙坦持久。非馬沙坦于2010年由韓國食品與藥物管理局批準(zhǔn)用于治療高血壓。本文從藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)等方面對非馬沙坦進(jìn)行了綜述。
【圖文】：

中國新藥與臨床雜志（ChinJNewDrugsClinRem），2017年9月，，第36卷第9期非馬沙坦（fimasartan）為一新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，由韓國保寧制藥株式會(huì)社研發(fā)，于2010年由韓國食品與藥物管理局批準(zhǔn)用于治療高血壓，2013年該藥在俄羅斯、墨西哥、巴西上市，化學(xué)名為2-丁基-5-二甲基氨基硫代甲酰甲基-6-甲基-3-{[2'-（1H-四唑-5-基）聯(lián)苯-4-基]甲基}嘧啶-4（3H）-酮，結(jié)構(gòu)式如圖1。目前筆者未見國內(nèi)有關(guān)非馬沙坦的報(bào)道[1，2]。本文對非馬沙坦進(jìn)行了介紹，供臨床參考。作用機(jī)制血管緊張素Ⅱ受體共有4種亞型，分別是AT1、AT2、AT3和AT4，其中AT1和AT2受體在人體血壓的調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮著重要作用。AT1受體是由359個(gè)氨基酸組成的擁有7個(gè)跨膜片段的蛋白質(zhì)，與人體血壓的調(diào)節(jié)過程密切相關(guān)。血管緊張素Ⅱ與AT1受體在血管平滑肌細(xì)胞表面結(jié)合時(shí)，會(huì)促使血管壁收縮，進(jìn)而引起血壓升高。選擇性AT1受體拮抗劑可以有效地降低血壓。AT2受體的生理作用目前尚不完全清楚，原因是AT2受體在健康成人體內(nèi)的表達(dá)水平較低，僅存在于腦、卵巢、腎臟等特定組織中。但是在胎兒生長初期，AT2受體卻是主要的血管緊張素受體，在胚胎發(fā)育中發(fā)揮著重要作用。激動(dòng)AT2受體可產(chǎn)生降低血壓、抑制細(xì)胞增殖、引起細(xì)胞程序性死亡、細(xì)胞重塑、軸突再生等生理作用；拮抗AT2受體可以有效地保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、腎細(xì)胞以及心肌梗死后的心肌細(xì)胞[3]。非馬沙坦是氯沙坦的衍生物，由氯沙坦咪唑環(huán)用嘧啶-4（3H）-酮環(huán)取代而來，非馬沙坦對AT1受體呈非競爭性拮抗，對AT1受體的親和力較氯沙坦高600倍[4]。因此表現(xiàn)出良好的降壓作用。藥動(dòng)學(xué)口服給藥后非馬沙坦吸收迅速。食物對于非馬沙坦的吸收無明顯影響[5]。在16例韓國男性志愿者中進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)單劑量開放研究

中國新藥與臨床雜志（ChinJNewDrugsClinRem），2017年9月，第36卷第9期非馬沙坦（fimasartan）為一新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，由韓國保寧制藥株式會(huì)社研發(fā)，于2010年由韓國食品與藥物管理局批準(zhǔn)用于治療高血壓，2013年該藥在俄羅斯、墨西哥、巴西上市，化學(xué)名為2-丁基-5-二甲基氨基硫代甲酰甲基-6-甲基-3-{[2'-（1H-四唑-5-基）聯(lián)苯-4-基]甲基}嘧啶-4（3H）-酮，結(jié)構(gòu)式如圖1。目前筆者未見國內(nèi)有關(guān)非馬沙坦的報(bào)道[1，2]。本文對非馬沙坦進(jìn)行了介紹，供臨床參考。作用機(jī)制血管緊張素Ⅱ受體共有4種亞型，分別是AT1、AT2、AT3和AT4，其中AT1和AT2受體在人體血壓的調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮著重要作用。AT1受體是由359個(gè)氨基酸組成的擁有7個(gè)跨膜片段的蛋白質(zhì)，與人體血壓的調(diào)節(jié)過程密切相關(guān)。血管緊張素Ⅱ與AT1受體在血管平滑肌細(xì)胞表面結(jié)合時(shí)，會(huì)促使血管壁收縮，進(jìn)而引起血壓升高。選擇性AT1受體拮抗劑可以有效地降低血壓。AT2受體的生理作用目前尚不完全清楚，原因是AT2受體在健康成人體內(nèi)的表達(dá)水平較低，僅存在于腦、卵巢、腎臟等特定組織中。但是在胎兒生長初期，AT2受體卻是主要的血管緊張素受體，在胚胎發(fā)育中發(fā)揮著重要作用。激動(dòng)AT2受體可產(chǎn)生降低血壓、抑制細(xì)胞增殖、引起細(xì)胞程序性死亡、細(xì)胞重塑、軸突再生等生理作用；拮抗AT2受體可以有效地保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、腎細(xì)胞以及心肌梗死后的心肌細(xì)胞[3]。非馬沙坦是氯沙坦的衍生物，由氯沙坦咪唑環(huán)用嘧啶-4（3H）-酮環(huán)取代而來，非馬沙坦對AT1受體呈非競爭性拮抗，對AT1受體的親和力較氯沙坦高600倍[4]。因此表現(xiàn)出良好的降壓作用。藥動(dòng)學(xué)口服給藥后非馬沙坦吸收迅速。食物對于非馬沙坦的吸收無明顯影響[5]。在16例韓國男性志愿者中進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)單劑量開放研究

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