【摘要】：目的:探討高鹽飲食對Wistar大鼠血壓變異性和腎臟的影響及機制研究。方法:65只雄性Wistar大鼠隨機分為對照組(n=24,0.5%NaCl飼料)和8%高鹽組(n=41,8%Na Cl飼料),各組大鼠自由飲食、飲水,實驗為期39周。高鹽干預24周后,依據(jù)大鼠尾動脈收縮壓測定結(jié)果及干預不同分為以下組:分組1:高鹽干預組,將8%高鹽組分為高鹽血壓正常組(HSN,n=7)和高鹽高血壓組(HSH,n=34),其中HSH組大鼠隨機分為高鹽高血壓1組(HSH1組,n=11)和高鹽高血壓組2(HSH組2,n=23);對照組隨機分為對照組1(n=12)、對照組2(n=12)。對照組1、HSN組和HSH1組大鼠24周取材。分組2:高鹽+替米沙坦干預組:隨機將高鹽高血壓組2(HSH組2,n=23)分為高鹽高血壓2組(HSH2組,n=13,8%Na Cl飼料)、高鹽高血壓2組+替米沙坦組(HSH2+T組,n=10,8%Na Cl飼料+替米沙坦)。對照組2(n=12,0.5%Na Cl飼料)、HSH2組和HSH2+T組大鼠繼續(xù)飼養(yǎng)15周,并于實驗39周取材。采用智能大小鼠無創(chuàng)測壓儀按實驗時間點測量各組大鼠血壓,計算各組大鼠短時、長時BPV。實驗末,計算各組大鼠雙腎肥大指數(shù);HE和Masson染色法觀察大鼠腎臟形態(tài)學結(jié)構(gòu)和纖維化程度;分別采用比色法、免疫比濁法和苦味酸法測定大鼠24h尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、24h尿微量白蛋白、末次血尿肌酐;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定大鼠腎臟皮質(zhì)血管緊張素1-7(Ang1-7)水平;免疫組化法和Western blotting法分別檢測大鼠腎臟損傷分子-1(Kim-1)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)、Mas受體(Mas R)蛋白的分布及蛋白量。結(jié)果:高鹽干預24周時,與對照組1相比,8%高鹽組大鼠尾動脈收縮壓、舒張壓、短時收縮壓變異性(SBPV)、短時舒張壓標準差(DSD)、長時SBPV和長時舒張壓變異性(DBPV)均增高(P0.05),HSN組大鼠長時SBPV增高(P0.05),HSH組大鼠尾動脈收縮壓、舒張壓、短時和長時SBPV、短時DSD和長時DBPV均增高(P0.05);與HSN組相比,HSH組大鼠尾動脈收縮壓、舒張壓、長時SBPV和長時DBPV均增高(P0.05)。高鹽+替米沙坦干預15周后,與對照組2相比,HSH2組大鼠尾動脈收縮壓、舒張壓、短時SBPV、短時DBPV和長時SBPV增高(P0.05);經(jīng)替米沙坦干預5周后,與HSH2組相比,HSH2+T組大鼠尾動脈收縮壓、舒張壓、短時BPV、長時BPV無統(tǒng)計學意義。實驗末,HE、Masson染色結(jié)果顯示:與對照組相比,HSN組、HSH1組、HSH2組大鼠腎臟形態(tài)結(jié)構(gòu)有不同程度的損害及纖維化;經(jīng)替米沙坦干預15周后,與HSH2組相比,HSH2+T組大鼠腎臟雙腎肥大指數(shù)未見明顯改善,且腎小球及腎間質(zhì)纖維化程度明顯增高(P0.05)。高鹽干預24周時,與對照組1相比,HSN組、HSH組大鼠24h尿NAG和尿微量白蛋白明顯增高(P0.05),HSH1組和HSN組大鼠24h尿肌酐清除率明顯降低(P0.05)、腎臟皮質(zhì)Ang1-7水平降低(P0.05)、ACE2蛋白的蛋白量減少(P0.05)、Mas R蛋白的蛋白量降低但無統(tǒng)計學意義,HSH1組大鼠腎臟皮質(zhì)Kim-1蛋白的蛋白量增多(P0.05);與HSN組相比,HSH1組大鼠腎臟皮質(zhì)Ang1-7水平降低(P0.05)。高鹽+替米沙坦干預15周后,與對照組2相比,HSH2組大鼠雙腎肥大指數(shù)增高(P0.05),24h尿肌酐清除率明顯降低(P0.05),腎臟皮質(zhì)Ang1-7水平降低(P0.05),ACE2蛋白和Mas R蛋白的蛋白量減少(P0.05),Kim-1蛋白的蛋白量增多(P0.05);與HSH2組相比,HSH2+T組大鼠腎臟皮質(zhì)Kim-1蛋白的蛋白量增多(P0.05),ACE2蛋白、Mas R蛋白的蛋白量無統(tǒng)計學意義。結(jié)論:(1)長期高鹽飲食可致高鹽高血壓組大鼠長時SBPV、DBPV增高,且早于其血壓升高;(2)長期高鹽飲食可致血壓正常組大鼠長時SBPV增高,且增高的長時SBPV可能是獨立于血壓導致腎臟損害的機制之一;(3)ACE2/Ang1-7/Mas R軸受損可能參與高鹽誘導高血壓、BPV異常及腎臟損害的發(fā)生機制;(4)替米沙坦干預未發(fā)揮降壓、降低BPV及改善腎臟損害的作用,其機制可能與ACE2/Ang1-7/Mas R軸受損有關(guān)。
【學位授予單位】：遵義醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R544.1

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本文編號：2573722