【摘要】：目的:探討高鹽飲食對(duì)Wistar大鼠血壓變異性和腎臟的影響及機(jī)制研究。方法:65只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(n=24,0.5%NaCl飼料)和8%高鹽組(n=41,8%Na Cl飼料),各組大鼠自由飲食、飲水,實(shí)驗(yàn)為期39周。高鹽干預(yù)24周后,依據(jù)大鼠尾動(dòng)脈收縮壓測(cè)定結(jié)果及干預(yù)不同分為以下組:分組1:高鹽干預(yù)組,將8%高鹽組分為高鹽血壓正常組(HSN,n=7)和高鹽高血壓組(HSH,n=34),其中HSH組大鼠隨機(jī)分為高鹽高血壓1組(HSH1組,n=11)和高鹽高血壓組2(HSH組2,n=23);對(duì)照組隨機(jī)分為對(duì)照組1(n=12)、對(duì)照組2(n=12)。對(duì)照組1、HSN組和HSH1組大鼠24周取材。分組2:高鹽+替米沙坦干預(yù)組:隨機(jī)將高鹽高血壓組2(HSH組2,n=23)分為高鹽高血壓2組(HSH2組,n=13,8%Na Cl飼料)、高鹽高血壓2組+替米沙坦組(HSH2+T組,n=10,8%Na Cl飼料+替米沙坦)。對(duì)照組2(n=12,0.5%Na Cl飼料)、HSH2組和HSH2+T組大鼠繼續(xù)飼養(yǎng)15周,并于實(shí)驗(yàn)39周取材。采用智能大小鼠無(wú)創(chuàng)測(cè)壓儀按實(shí)驗(yàn)時(shí)間點(diǎn)測(cè)量各組大鼠血壓,計(jì)算各組大鼠短時(shí)、長(zhǎng)時(shí)BPV。實(shí)驗(yàn)?zāi)?計(jì)算各組大鼠雙腎肥大指數(shù);HE和Masson染色法觀察大鼠腎臟形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)和纖維化程度;分別采用比色法、免疫比濁法和苦味酸法測(cè)定大鼠24h尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、24h尿微量白蛋白、末次血尿肌酐;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定大鼠腎臟皮質(zhì)血管緊張素1-7(Ang1-7)水平;免疫組化法和Western blotting法分別檢測(cè)大鼠腎臟損傷分子-1(Kim-1)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)、Mas受體(Mas R)蛋白的分布及蛋白量。結(jié)果:高鹽干預(yù)24周時(shí),與對(duì)照組1相比,8%高鹽組大鼠尾動(dòng)脈收縮壓、舒張壓、短時(shí)收縮壓變異性(SBPV)、短時(shí)舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(DSD)、長(zhǎng)時(shí)SBPV和長(zhǎng)時(shí)舒張壓變異性(DBPV)均增高(P0.05),HSN組大鼠長(zhǎng)時(shí)SBPV增高(P0.05),HSH組大鼠尾動(dòng)脈收縮壓、舒張壓、短時(shí)和長(zhǎng)時(shí)SBPV、短時(shí)DSD和長(zhǎng)時(shí)DBPV均增高(P0.05);與HSN組相比,HSH組大鼠尾動(dòng)脈收縮壓、舒張壓、長(zhǎng)時(shí)SBPV和長(zhǎng)時(shí)DBPV均增高(P0.05)。高鹽+替米沙坦干預(yù)15周后,與對(duì)照組2相比,HSH2組大鼠尾動(dòng)脈收縮壓、舒張壓、短時(shí)SBPV、短時(shí)DBPV和長(zhǎng)時(shí)SBPV增高(P0.05);經(jīng)替米沙坦干預(yù)5周后,與HSH2組相比,HSH2+T組大鼠尾動(dòng)脈收縮壓、舒張壓、短時(shí)BPV、長(zhǎng)時(shí)BPV無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)?zāi)?HE、Masson染色結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,HSN組、HSH1組、HSH2組大鼠腎臟形態(tài)結(jié)構(gòu)有不同程度的損害及纖維化;經(jīng)替米沙坦干預(yù)15周后,與HSH2組相比,HSH2+T組大鼠腎臟雙腎肥大指數(shù)未見(jiàn)明顯改善,且腎小球及腎間質(zhì)纖維化程度明顯增高(P0.05)。高鹽干預(yù)24周時(shí),與對(duì)照組1相比,HSN組、HSH組大鼠24h尿NAG和尿微量白蛋白明顯增高(P0.05),HSH1組和HSN組大鼠24h尿肌酐清除率明顯降低(P0.05)、腎臟皮質(zhì)Ang1-7水平降低(P0.05)、ACE2蛋白的蛋白量減少(P0.05)、Mas R蛋白的蛋白量降低但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,HSH1組大鼠腎臟皮質(zhì)Kim-1蛋白的蛋白量增多(P0.05);與HSN組相比,HSH1組大鼠腎臟皮質(zhì)Ang1-7水平降低(P0.05)。高鹽+替米沙坦干預(yù)15周后,與對(duì)照組2相比,HSH2組大鼠雙腎肥大指數(shù)增高(P0.05),24h尿肌酐清除率明顯降低(P0.05),腎臟皮質(zhì)Ang1-7水平降低(P0.05),ACE2蛋白和Mas R蛋白的蛋白量減少(P0.05),Kim-1蛋白的蛋白量增多(P0.05);與HSH2組相比,HSH2+T組大鼠腎臟皮質(zhì)Kim-1蛋白的蛋白量增多(P0.05),ACE2蛋白、Mas R蛋白的蛋白量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:(1)長(zhǎng)期高鹽飲食可致高鹽高血壓組大鼠長(zhǎng)時(shí)SBPV、DBPV增高,且早于其血壓升高;(2)長(zhǎng)期高鹽飲食可致血壓正常組大鼠長(zhǎng)時(shí)SBPV增高,且增高的長(zhǎng)時(shí)SBPV可能是獨(dú)立于血壓導(dǎo)致腎臟損害的機(jī)制之一;(3)ACE2/Ang1-7/Mas R軸受損可能參與高鹽誘導(dǎo)高血壓、BPV異常及腎臟損害的發(fā)生機(jī)制;(4)替米沙坦干預(yù)未發(fā)揮降壓、降低BPV及改善腎臟損害的作用,其機(jī)制可能與ACE2/Ang1-7/Mas R軸受損有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R544.1

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本文編號(hào)：2573722