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HGF、PDGF、VEGF和Ang-1在ACS患者冠脈局部的作用以及機(jī)制初步探討

發(fā)布時(shí)間:2019-12-05 19:32
【摘要】:研究背景:當(dāng)今,無(wú)論在發(fā)達(dá)國(guó)家還是在發(fā)展中國(guó)家,冠心病的發(fā)生率均呈逐年上升的趨勢(shì)。急性冠脈綜合征(ACS),是冠心病的一類(lèi)臨床危重癥,嚴(yán)重危害人類(lèi)健康,甚至危及生命,其包括急性ST段抬高型心肌梗死(STEIM)和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI),以及不穩(wěn)定型心絞痛(UA)三種類(lèi)型。目前認(rèn)為,ACS主要發(fā)病機(jī)制為:各種危險(xiǎn)因素導(dǎo)致內(nèi)皮功能損傷,冠脈斑塊形成、破裂,導(dǎo)致血小板聚集以及冠脈血管管腔中血栓形成。血管的狹窄、甚至閉塞,致血流中斷,心肌細(xì)胞缺血缺氧,從而引起心肌細(xì)胞凋亡,隨后出現(xiàn)心臟功能障礙。目前許多研究均已證實(shí),不同類(lèi)型的生長(zhǎng)因子,例如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF,vascular endothelial growth factor),血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF, platelet-derived growth factor),肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF, hepatocyte growth factor),血管生成素(Ang, Angiopoietin)可以減少心肌細(xì)胞凋亡,促進(jìn)血管生成,對(duì)缺血的心肌起到保護(hù)作用。而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生以及冠脈血管成形術(shù)后再狹窄的發(fā)生均被證實(shí),亦與內(nèi)皮細(xì)胞的增生、遷移、分化以及凋亡的調(diào)節(jié)相關(guān)。然而,在缺血性心臟病時(shí),內(nèi)源性的生長(zhǎng)因子常常不能滿(mǎn)足心肌修復(fù)的全部需要,最終仍會(huì)引起心臟功能障礙。所以,通過(guò)人為補(bǔ)充上述生長(zhǎng)因子,可誘導(dǎo)缺血心肌血管新生,并改善心臟功能。眾所周知,同一生長(zhǎng)因子在不同的內(nèi)環(huán)境可以具有不同的功能。許多研究都著眼于外周循環(huán)中生長(zhǎng)因子的作用。然而,上述生長(zhǎng)因子,在ACS患者冠脈循環(huán)局部的生理學(xué)作用差異,即在缺血臟器的局部中的作用差異尚不清楚。為此,我們?cè)O(shè)計(jì)了本實(shí)驗(yàn)研究,我們?nèi)脒x行冠脈造影的ACS患者,收集患者外周動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈內(nèi)病變遠(yuǎn)端血,取血清進(jìn)行ELISA檢測(cè)HGF、VEGF、PDGF、 AngI表達(dá)量。分析在ACS患者冠脈內(nèi)以及外周血中上述因子表達(dá)量差異。旨在說(shuō)明不同生長(zhǎng)因子在ACS患者的冠脈局部的作用,初步為促血管生長(zhǎng)因子個(gè)體化治療冠心病提供理論依據(jù)。目的:初步探討HGF、PDGF、Ang-1以及VEGF在急性冠脈綜合征患者冠脈循環(huán)局部的作用以及機(jī)制。方法:選取ACS患者81例,其中急性心;颊61例,不穩(wěn)定心絞痛患者20例。選取因胸痛行擇期冠脈造影術(shù),且術(shù)中冠脈未見(jiàn)狹窄者29例作為對(duì)照組。在患者行CAG或PCI術(shù)過(guò)程中,ACS組同時(shí)抽取外周動(dòng)脈血以及冠狀動(dòng)脈內(nèi)病變遠(yuǎn)端血,對(duì)照組抽取外周動(dòng)脈血。用ELISAs法測(cè)定外周動(dòng)脈以及冠脈內(nèi)血液中HGF,VEGF,PDGF以及Ang-1的濃度。結(jié)果:1.在ACS患者中,HGF以及PDGF在冠脈內(nèi)的濃度高于其在外周血中的濃度(35714.0±2834.2pg/ml vs.5425.5±1059.2pg/ml, P0.0001;1217.3 ±106.3pg/ml vs. 802.0±82.3pg/ml, P0.0001, N=81),而VEGF以及Ang-1在冠脈內(nèi)的濃度則低于其在外周血中的濃度(1.4±1.4pg/ml vs.89.3±18.9pg/ml, p0.0001; 6420.2±603.6pg/ml vs.32325.1±2356.4pg/ml, P0.0001, N=81)。2.ACS患者外周動(dòng)脈內(nèi)HGF、PDGF以及VEGF濃度均高于對(duì)照組(5425.5 ±1059.2pg/ml vs 1109.0±90.0pg/ml, P0.01; 802.0±82.3 pg/ml vs. 390.0±48.6 pg/ml, P0.01; 89.3±18.9pg/ml vs.21.4±4.2 pg/ml, P0.01), ACS組外周動(dòng)脈內(nèi)Ang-1濃度與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(32325.1±2356.4pg/ml vs. 30847.4±2182.5pg/ml, P0.05)。結(jié)論:HGF、PDGF、VEGF以及Ang-1在ACS患者外周以及冠脈局部濃度均存在差異,提示以上四種生長(zhǎng)因子通過(guò)不同機(jī)制促進(jìn)缺血所致心肌損傷后的修復(fù)。因此,可通過(guò)測(cè)定冠脈局部HGF、PDGF、Ang-I以及VEGF的濃度,為血管新生的個(gè)體化基因治療初步提供依據(jù)。
【圖文】:

外周動(dòng)脈,濃度,患者,冠狀動(dòng)脈


義ACS患者冠狀動(dòng)脈與外周動(dòng)脈HGF濃度比較,W及與對(duì)照組比較。逡逑ACS患者中,冠脈內(nèi)中HGF濃度(35714.0±2834.HGF邋濃度為(5425.5±1059.2)邋pg/ml,邋P<0.01。(見(jiàn)圖邋外周血HGF濃度,,在ACS組(5425.}10巧.2)(1109.0±90.0)pg/ml,PO.Ol。(見(jiàn)圖邋2)逡逑

外周動(dòng)脈,濃度,外周血,對(duì)照組


.。外周血HGF濃度,在ACS組(5425.}10巧.2)(1109.0±90.0)pg/ml,PO.Ol。(見(jiàn)圖邋2)逡逑50000-1逡逑大太逡逑40000-逡逑?邐松冉占;x錚村義細(xì)鰨常埃埃埃埃偉兀褐輳海杭ゅ義希懾危恚恚礤義賢窩詶H燃逡逑10000-邐c洠海

本文編號(hào):2570110

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