HGF、PDGF、VEGF和Ang-1在ACS患者冠脈局部的作用以及機制初步探討
發(fā)布時間:2019-12-05 19:32
【摘要】:研究背景:當今,無論在發(fā)達國家還是在發(fā)展中國家,冠心病的發(fā)生率均呈逐年上升的趨勢。急性冠脈綜合征(ACS),是冠心病的一類臨床危重癥,嚴重危害人類健康,甚至危及生命,其包括急性ST段抬高型心肌梗死(STEIM)和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI),以及不穩(wěn)定型心絞痛(UA)三種類型。目前認為,ACS主要發(fā)病機制為:各種危險因素導(dǎo)致內(nèi)皮功能損傷,冠脈斑塊形成、破裂,導(dǎo)致血小板聚集以及冠脈血管管腔中血栓形成。血管的狹窄、甚至閉塞,致血流中斷,心肌細胞缺血缺氧,從而引起心肌細胞凋亡,隨后出現(xiàn)心臟功能障礙。目前許多研究均已證實,不同類型的生長因子,例如血管內(nèi)皮生長因子(VEGF,vascular endothelial growth factor),血小板衍生生長因子(PDGF, platelet-derived growth factor),肝細胞生長因子(HGF, hepatocyte growth factor),血管生成素(Ang, Angiopoietin)可以減少心肌細胞凋亡,促進血管生成,對缺血的心肌起到保護作用。而冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生以及冠脈血管成形術(shù)后再狹窄的發(fā)生均被證實,亦與內(nèi)皮細胞的增生、遷移、分化以及凋亡的調(diào)節(jié)相關(guān)。然而,在缺血性心臟病時,內(nèi)源性的生長因子常常不能滿足心肌修復(fù)的全部需要,最終仍會引起心臟功能障礙。所以,通過人為補充上述生長因子,可誘導(dǎo)缺血心肌血管新生,并改善心臟功能。眾所周知,同一生長因子在不同的內(nèi)環(huán)境可以具有不同的功能。許多研究都著眼于外周循環(huán)中生長因子的作用。然而,上述生長因子,在ACS患者冠脈循環(huán)局部的生理學(xué)作用差異,即在缺血臟器的局部中的作用差異尚不清楚。為此,我們設(shè)計了本實驗研究,我們?nèi)脒x行冠脈造影的ACS患者,收集患者外周動脈及冠狀動脈內(nèi)病變遠端血,取血清進行ELISA檢測HGF、VEGF、PDGF、 AngI表達量。分析在ACS患者冠脈內(nèi)以及外周血中上述因子表達量差異。旨在說明不同生長因子在ACS患者的冠脈局部的作用,初步為促血管生長因子個體化治療冠心病提供理論依據(jù)。目的:初步探討HGF、PDGF、Ang-1以及VEGF在急性冠脈綜合征患者冠脈循環(huán)局部的作用以及機制。方法:選取ACS患者81例,其中急性心;颊61例,不穩(wěn)定心絞痛患者20例。選取因胸痛行擇期冠脈造影術(shù),且術(shù)中冠脈未見狹窄者29例作為對照組。在患者行CAG或PCI術(shù)過程中,ACS組同時抽取外周動脈血以及冠狀動脈內(nèi)病變遠端血,對照組抽取外周動脈血。用ELISAs法測定外周動脈以及冠脈內(nèi)血液中HGF,VEGF,PDGF以及Ang-1的濃度。結(jié)果:1.在ACS患者中,HGF以及PDGF在冠脈內(nèi)的濃度高于其在外周血中的濃度(35714.0±2834.2pg/ml vs.5425.5±1059.2pg/ml, P0.0001;1217.3 ±106.3pg/ml vs. 802.0±82.3pg/ml, P0.0001, N=81),而VEGF以及Ang-1在冠脈內(nèi)的濃度則低于其在外周血中的濃度(1.4±1.4pg/ml vs.89.3±18.9pg/ml, p0.0001; 6420.2±603.6pg/ml vs.32325.1±2356.4pg/ml, P0.0001, N=81)。2.ACS患者外周動脈內(nèi)HGF、PDGF以及VEGF濃度均高于對照組(5425.5 ±1059.2pg/ml vs 1109.0±90.0pg/ml, P0.01; 802.0±82.3 pg/ml vs. 390.0±48.6 pg/ml, P0.01; 89.3±18.9pg/ml vs.21.4±4.2 pg/ml, P0.01), ACS組外周動脈內(nèi)Ang-1濃度與對照組相比無顯著性差異(32325.1±2356.4pg/ml vs. 30847.4±2182.5pg/ml, P0.05)。結(jié)論:HGF、PDGF、VEGF以及Ang-1在ACS患者外周以及冠脈局部濃度均存在差異,提示以上四種生長因子通過不同機制促進缺血所致心肌損傷后的修復(fù)。因此,可通過測定冠脈局部HGF、PDGF、Ang-I以及VEGF的濃度,為血管新生的個體化基因治療初步提供依據(jù)。
【圖文】:
義ACS患者冠狀動脈與外周動脈HGF濃度比較,W及與對照組比較。逡逑ACS患者中,冠脈內(nèi)中HGF濃度(35714.0±2834.HGF邋濃度為(5425.5±1059.2)邋pg/ml,邋P<0.01。(見圖邋外周血HGF濃度,,在ACS組(5425.}10巧.2)(1109.0±90.0)pg/ml,PO.Ol。(見圖邋2)逡逑
.。外周血HGF濃度,在ACS組(5425.}10巧.2)(1109.0±90.0)pg/ml,PO.Ol。(見圖邋2)逡逑50000-1逡逑大太逡逑40000-逡逑?邐松冉占;x錚村義細鰨常埃埃埃埃偉兀褐輳海杭ゅ義希懾危恚恚礤義賢窩詶H燃逡逑10000-邐c洠海
本文編號:2570110
【圖文】:
義ACS患者冠狀動脈與外周動脈HGF濃度比較,W及與對照組比較。逡逑ACS患者中,冠脈內(nèi)中HGF濃度(35714.0±2834.HGF邋濃度為(5425.5±1059.2)邋pg/ml,邋P<0.01。(見圖邋外周血HGF濃度,,在ACS組(5425.}10巧.2)(1109.0±90.0)pg/ml,PO.Ol。(見圖邋2)逡逑
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