【摘要】：目的利用主動脈弓縮窄手術(shù),建立主動脈弓縮窄性高血壓小鼠模型,篩選出變化的腸道菌群。通過間歇式低氧干預(yù),探討間歇式低氧是否可以調(diào)節(jié)主動脈弓縮窄性高血壓模型小鼠的腸道菌群,并通過干預(yù)后差異菌群與差異基因的相關(guān)分析探討間歇式低氧對模型小鼠腸道菌群的干預(yù)效果。本文旨在為臨床尋找一個新的有效的調(diào)節(jié)血壓的方法奠定理論基礎(chǔ)。方法1、8-10周齡C57BL/6雄性小鼠,隨機分為模型組(TC組)和假手術(shù)組(C組),利用微創(chuàng)手術(shù)制作主動脈弓縮窄性高血壓小鼠模型并進行常規(guī)評價。模型制作21天后,TC組有8只小鼠,C組有6只小鼠,通過16S r DNA擴增子測序技術(shù)鑒定盲腸內(nèi)容物樣本中菌群組成。2、12只主動脈弓縮窄性高血壓模型小鼠隨機分為低氧組(TH組)和常氧組(TN),每組6只。常氧組飼養(yǎng)在正常的氧濃度(21%)環(huán)境內(nèi),低氧組飼養(yǎng)在低氧艙內(nèi)。低氧組間歇式低氧模式為每天8h低氧(氧氣濃度為10-11%)和16h常氧(氧氣濃度為21%),連續(xù)交替進行。干預(yù)13天后,利用16S r DNA擴增子測序技術(shù)鑒定小鼠盲腸內(nèi)容物樣本中菌群組成,使用基因芯片技術(shù)篩選模型組小鼠肺臟有顯著性差異的基因。結(jié)果1、模型制作21天后,小鼠盲腸內(nèi)容物樣本中菌群組成結(jié)果顯示,Chao1指數(shù)TC組(365.14±33.77)與C組(345.65±13.74)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.197)。香農(nóng)(Shannon)指數(shù)TC組(6.02±0.34)與C組(5.86±0.25)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.366)。這表明TC組和C組小鼠盲腸內(nèi)容物樣本中菌群組成的復(fù)雜度相似。2、測序數(shù)量達到5000條時,TC組和C組中每個樣品的Chao 1和Shannon稀釋曲線均已趨向平坦,本實驗測序數(shù)量為30000條,測序數(shù)據(jù)量合理。3、主成分分析和主坐標分析結(jié)果顯示,TC組組內(nèi)樣品分布距離較近,C組組內(nèi)樣品分布距離較近。但TC組和C組相比,樣品集中分布區(qū)域不同,有明顯的區(qū)域劃分。這表明TC組組內(nèi)樣品的物種組成是相似的,C組組內(nèi)樣品的物種組成也是相似的,但TC組和C組組間樣品的物種組成具有差異。4、腸道菌群群落結(jié)構(gòu)差異顯著性分析結(jié)果顯示,TC組和C組比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(R=0.7364,P=0.002)。5、在屬水平上,TC組與C組相比,AF12、Alistipes、Halomonas、Adlercreutzia、Dehalobacterium、Butyricimonas和Odoribacter的相對豐度增加,而Akkermansia、Parabacteroides和Anaerostipes的相對豐度降低。6、間歇式低氧干預(yù)13天后,小鼠肺臟系數(shù)TH組(0.81±0.38)低于TN組(1.81±0.65),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.018)。肺臟基因芯片結(jié)果顯示,TH組乙醇脫氫酶7(Adh7)、δ-氨基乙酰丙酸合酶2(Alas2)、顎和肺及鼻上皮克隆(Plunc)、S100鈣結(jié)合蛋白A8(S100A8)、S100鈣結(jié)合蛋白A9(S100A9)和α-突觸核蛋白(Snca)的信號值均高于TN組,分泌磷酸蛋白1(Spp1)的信號值低于TN組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。7、在門水平,厚壁菌門的相對豐度TH組低于TN組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在科水平,互營桿菌科(Syntrophobacteraceae)的相對豐度TH組高于TN組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在屬水平,丁酸球菌屬(Butyricicoccus)的相對豐度TH組低于TN組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。8、TN組與TH組組間差異菌屬與差異基因的相關(guān)性分析結(jié)果顯示,丁酸球菌屬與δ-氨基乙酰丙酸合酶2之間存在相關(guān)關(guān)系(相關(guān)系數(shù)為-0.968,P=0.016),丁酸球菌屬與α-突觸核蛋白之間存在相關(guān)關(guān)系(相關(guān)系數(shù)為-0.958,P=0.021),且δ-氨基乙酰丙酸合酶2與α-突觸核蛋白之間也存在相關(guān)關(guān)系(相關(guān)系數(shù)為0.991,P=0.004)。結(jié)論1、本研究篩選出了主動脈弓縮窄性高血壓模型小鼠變化的腸道菌群。主動脈弓縮窄性高血壓模型小鼠盲腸內(nèi)容物樣本中AF12、Alistipes、Halomonas、Adlercreutzia、Dehalobacterium、Butyricimonas和Odoribacter的相對豐度增加,Akkermansia、Parabacteroides和Anaerostipes的相對豐度降低。2、間歇式低氧干預(yù)改變了主動脈弓縮窄性高血壓模型小鼠的腸道菌群,互營桿菌科的相對豐度增加,丁酸球菌屬的相對豐度降低。間歇式低氧可能是一種潛在的調(diào)節(jié)血壓相關(guān)菌群的方法。
【學(xué)位授予單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R544.1

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本文編號：2553806