【摘要】：目的:研究熱休克蛋白22(heat shock protein 22,HSP22)在高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)病變中的作用,及其對(duì)阿托伐他汀(atorvastatin,Ator)干預(yù)的影響。方法:8~9周齡Apo E~(-/-)和HSP22~(-/-)Apo E~(-/-)和HSP22+Apo E~(-/-)雄性小鼠各18只,每種小鼠分為2個(gè)亞組,分別為對(duì)照組與他汀干預(yù)組(Ator組),HSP22~(-/-)組(KO組)與HSP22~(-/-)他汀干預(yù)組(KO+Ator組)及HSP22~+組(Tg組)與HSP22~+他汀干預(yù)組(Tg+Ator組),各干預(yù)組從第5周開始給予Ator(10 mg·kg~(-1)·d~(-1))干預(yù),各對(duì)照組給予等量生理鹽水,共飼養(yǎng)13周。采用油紅O及蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色法觀察AS病變程度,免疫組化法、Western blot法和ELISA法檢測(cè)主動(dòng)脈和血清中HSP22、NF-κB、eNOS、ICAM-1及IL-6的表達(dá)。結(jié)果:油紅O及HE染色示Tg組主動(dòng)脈斑塊相對(duì)面積低于KO組(P0.05)。KO組的血清和主動(dòng)脈中HSP22的蛋白表達(dá)顯著低于對(duì)照組和Tg組,對(duì)照組顯著低于Tg組。Tg組及對(duì)照組的主動(dòng)脈eNOS蛋白的表達(dá)顯著高于KO組。對(duì)照組的主動(dòng)脈NF-κB及ICAM-1蛋白表達(dá)較KO組顯著降低,較Tg組顯著升高。對(duì)照組、KO組及Tg組血清IL-6水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。結(jié)論:HSP22基因缺失可上調(diào)NF-κB和ICAM-1的表達(dá),降低eNOS的表達(dá),加速AS的進(jìn)展;HSP22基因過表達(dá)可降低NF-κB和ICAM-1的表達(dá),從而改善AS。HSP22基因缺失部分限制了他汀下調(diào)NF-κB和ICAM-1及上調(diào)eNOS表達(dá)的作用;其過表達(dá)可促進(jìn)他汀下調(diào)ICAM-1表達(dá),進(jìn)一步改善AS。
【圖文】：

Figure5．ObservationoftheaorticarchwithHEstaining．圖5主動(dòng)脈弓的HE染色觀察Figure6．TheobservationofaorticrootwithHEstaining(A)andthequantitativeanalysisfordetectingtherelativeareaofmouseaor-ticrootplaque(B)．Mean±SD．n=3．*P＜0.05vscontrolgroup;△P＜0.05vsKOgroup;$P＜0.05vsTggroup．圖6主動(dòng)脈根部HE染色觀察和主動(dòng)脈根部斑塊相對(duì)面積的定量分析后，主動(dòng)脈根部斑塊相對(duì)面積示Tg+Ator組少于Tg組(P＜0.05)，KO+Ator組少于KO組(P＜0.05)，Ator組少于對(duì)照組(P＜0.05)，見圖6B。5HSP22、NF-κB、eNOS、ICAM-1及IL-6的檢測(cè)5．1主動(dòng)脈HSP22蛋白表達(dá)的變化Westernblot法檢測(cè)小鼠主動(dòng)脈HSP22蛋白表達(dá)，結(jié)果顯示Tg組的HSP22蛋白表達(dá)高于KO組及對(duì)照組(P＜0.05)，對(duì)照組高于KO組(P＜0.05)。經(jīng)Ator干預(yù)8周之后，主動(dòng)脈HSP22表達(dá)在KO組與KO+Ator組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性;Ator組低于對(duì)照組(P＜0.05)，Tg+Ator組低于Tg組(P＜0.05);其中Tg+Ator組高于Ator組及KO+Ator組(P＜0.05)，見圖7。免疫組化法檢測(cè)小鼠主動(dòng)脈的HSP22蛋白表達(dá)，結(jié)果顯示Tg組及對(duì)照組可見陽性著色多，與KO組及Ator組相比HSP22蛋白表達(dá)升高(P＜0.05);其中對(duì)照組高于KO組(P＜0.05);經(jīng)Ator干預(yù)8周之后，Tg+Ator組較Tg組陽性著色淺(P＜0.05)，Ator組較對(duì)照組陽性著色淺(P＜0.05)，KO+Ator組與·058·

Figure5．ObservationoftheaorticarchwithHEstaining．圖5主動(dòng)脈弓的HE染色觀察Figure6．TheobservationofaorticrootwithHEstaining(A)andthequantitativeanalysisfordetectingtherelativeareaofmouseaor-ticrootplaque(B)．Mean±SD．n=3．*P＜0.05vscontrolgroup;△P＜0.05vsKOgroup;$P＜0.05vsTggroup．圖6主動(dòng)脈根部HE染色觀察和主動(dòng)脈根部斑塊相對(duì)面積的定量分析后，主動(dòng)脈根部斑塊相對(duì)面積示Tg+Ator組少于Tg組(P＜0.05)，KO+Ator組少于KO組(P＜0.05)，Ator組少于對(duì)照組(P＜0.05)，見圖6B。5HSP22、NF-κB、eNOS、ICAM-1及IL-6的檢測(cè)5．1主動(dòng)脈HSP22蛋白表達(dá)的變化Westernblot法檢測(cè)小鼠主動(dòng)脈HSP22蛋白表達(dá)，結(jié)果顯示Tg組的HSP22蛋白表達(dá)高于KO組及對(duì)照組(P＜0.05)，，對(duì)照組高于KO組(P＜0.05)。經(jīng)Ator干預(yù)8周之后，主動(dòng)脈HSP22表達(dá)在KO組與KO+Ator組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性;Ator組低于對(duì)照組(P＜0.05)，Tg+Ator組低于Tg組(P＜0.05);其中Tg+Ator組高于Ator組及KO+Ator組(P＜0.05)，見圖7。免疫組化法檢測(cè)小鼠主動(dòng)脈的HSP22蛋白表達(dá)，結(jié)果顯示Tg組及對(duì)照組可見陽性著色多，與KO組及Ator組相比HSP22蛋白表達(dá)升高(P＜0.05);其中對(duì)照組高于KO組(P＜0.05);經(jīng)Ator干預(yù)8周之后，Tg+Ator組較Tg組陽性著色淺(P＜0.05)，Ator組較對(duì)照組陽性著色淺(P＜0.05)，KO+Ator組與·058·
【作者單位】： 南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81660062)
【分類號(hào)】：R543.5

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本文編號(hào)：2537351