【摘要】：目的:本研究旨在觀察口服替格瑞洛和氯吡格雷對不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina,UA)患者行經(jīng)冠狀動脈介入治療術(shù)后對比劑腎病(contrast-induced nephropathy,CIN)的影響。方法:該項研究為一項隨機、平行、對照試驗。入選從2016年1月至2017年1月就診于河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院心血管內(nèi)五科的符合不穩(wěn)定型心絞痛診斷標準并在院接受冠狀動脈介入治療[冠狀動脈造影術(shù)(coronary angiography,CAG)或經(jīng)皮冠狀動脈支架置入術(shù)(percuteneous coronary intervention,PCI)]的連續(xù)患者。入選標準:1)年齡在18歲以上;2)符合不穩(wěn)定型心絞痛診斷;3)患者及其家屬已簽署手術(shù)知情同意書。排除診斷:1)心原性休克;2)需行急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)的急性ST段抬高型心肌梗死和急性非ST段抬高型心肌梗死患者;3)對替格瑞洛、氯吡格雷或?qū)Ρ葎┻^敏者;4)尿毒癥、腎衰需要透析治療,術(shù)前1周內(nèi)應(yīng)用過對比劑和48h內(nèi)應(yīng)用對腎功能有影響的藥物包括N-乙酰半胱氨酸、二甲雙胍等;5)合并嚴重創(chuàng)傷、出血性疾病,或惡性腫瘤者;6)左室射血分數(shù)(LVEF)30%或紐約心臟協(xié)會(NYHA)IV級;7)妊娠或哺乳期婦女;8)尚未簽署手術(shù)知情同意書。將入選患者隨機分為替格瑞洛組和氯吡格雷組,替格瑞洛組患者給予180mg替格瑞洛(倍林達,阿斯利康制藥公司)沖擊量后,90mg每日2次;氯吡格雷組患者給予300mg硫酸氫氯吡格雷片(波立維,賽諾菲制藥有限公司)沖擊量后,75mg每日1次。兩組患者均在出院時由臨床醫(yī)師根據(jù)病人情況決定是否繼續(xù)服用替格瑞洛或者氯吡格雷。此外,兩組患者均給予相應(yīng)的抗凝、抗血小板治療、他汀類、β受體阻滯劑、非二氫吡啶CCB類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑(angiotensin converting enzyme inhibition/angiotensin receptor blocker,ACEI/ARB)等基礎(chǔ)藥物治療。手術(shù)治療:兩組均嚴格按照CAG及PCI標準規(guī)范進行操作,采取經(jīng)前臂(橈/尺)動脈的路徑來完成。兩組均使用非離子型造影劑(威視派克,320mg I/ml)。所有患者均在術(shù)前至少6h和術(shù)后12h接受0.9%生理鹽水以1ml/kg/h速度(0.5ml/kg/h用于患者LVEF40%)進行水化。收集兩組患者血液樣本,分別抽取靜脈血,在使用對比劑前及使用對比劑后24h、48h、72h測定血清肌酐(serum creatinine,SCr)和胱抑素C(Cys C)水平,計算估測腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate,e GFR),并判斷對比劑腎病(contrast induced nephropathy,CIN)的發(fā)生率。并依據(jù)患者入院時估測的腎小球濾過率(estimated glomerular filtration,e GFR)水平進行CKD分期,比較兩組不同腎功能分期患者術(shù)后腎功能的變化及CIN的發(fā)生率。結(jié)果:共有240患者被隨機分配到替格瑞洛組和氯吡格雷組,其中替格瑞洛組120例(男性73例,平均年齡62.6±9.5歲),氯吡格雷組120例(男性78例,平均年齡64.2±8.0歲)。兩組患者均按照實驗設(shè)計完成試驗。1基線資料的比較兩組患者基線特征無統(tǒng)計學差異。入院時兩組患者在性別、年齡、體重指數(shù)、既往吸煙史、合并高血壓、糖尿病、高脂血癥病史、LVEF及腎功能分期等方面比較均無統(tǒng)計學差異。兩組患者在基礎(chǔ)藥物治療,包括他汀類、β受體阻滯劑、ACER/ARB、利尿劑、CCB,GRACE評分、CRUSADE評分、水化液體量、對比劑用量及冠狀動脈造影結(jié)果等方面無統(tǒng)計學差異(P0.05)。兩組患者手術(shù)中、術(shù)后均未發(fā)生低血壓(仰臥位血壓90mm Hg)及惡性心律失常(室性心動過過速、心室顫動、心室撲動等)。2比較兩組患者住院期間的腎功能指標及CIN發(fā)生率變化兩組患者入院時SCr、e GFR、Cys C水平均無明顯差異。術(shù)后兩組SCr、Cys C水開始上升,e GFR開始下降。SCr、e GFR、Cys C水平在24h兩組組間均無統(tǒng)計學意義(P值均0.05)。PCI術(shù)后48h兩組SCr、Cys C、e GFR均達到峰值,替格瑞洛組SCr、Cys C水平高于氯吡格雷組,e GFR水平低于氯吡格雷組,但差異無統(tǒng)計學意義(P值均0.05)。72h SCr、e GFR和Cys C在兩組組間無顯著性差異(P值均0.05),在兩組間均開始呈現(xiàn)恢復趨勢,較基礎(chǔ)水平均無明顯差異(P值均0.05)。替格瑞洛組發(fā)生CIN患者共8例,氯吡格雷組發(fā)生CIN患者共5例。替格瑞洛組CIN發(fā)生率較氯吡格雷高,但差異無統(tǒng)計學意義(6.7%vs.4.2%,P=0.39)。兩組均未出現(xiàn)因CIN接受透析治療的患者。3不同腎功能患者SCr、e GFR、胱抑素及CIN發(fā)生率的比較(表5,表6)腎功能正常和輕度腎功能不全的患者在術(shù)前與術(shù)后48h SCr、e GFR、胱抑素比較差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。中度腎功能不全的患者,PCI術(shù)后48h替格瑞洛組SCr、Cys C水平升高,且高于氯吡格雷組,差異有統(tǒng)計學意義(98.5±10.5 vs.89.5±9.7,P=0.033;2.43±0.7 vs.1.94±0.4,P=0.038),e GFR水平降低且低于氯吡格雷組,差異有統(tǒng)計學意義(46.7±6.1vs.52.3±7.4,P=0.046)。CIN發(fā)生率:中度腎功能患者中,替格瑞洛組CIN發(fā)生率較氯吡格雷組高,但差異無統(tǒng)計學意義(23.1%vs.15.4%,P0.05)。4主要心臟不良事件(MACE)與藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率(表7)替格瑞洛組與氯吡格雷組兩組患者住院期間MACE發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(P=0.236)。藥物相關(guān)不良反應(yīng)中,替格瑞洛組6例患者出現(xiàn)呼吸困難,患者均可耐受,無患者停藥,氯吡格雷組無呼吸困難患者出現(xiàn)。替格瑞洛組有7例病人出現(xiàn)牙齦出血,氯吡格雷組有2例病人出現(xiàn)牙齦出血,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。兩組患者均未出現(xiàn)顱內(nèi)出血、消化道大出血等嚴重出血事件。結(jié)論:在接受冠狀動脈介入治療的UA患者中,替格瑞洛和氯吡格雷對于CIN的發(fā)生無顯著性差異,但在中度腎功能不全患者中,替格瑞洛相較氯吡格雷CIN發(fā)生率有升高趨勢,在圍術(shù)期應(yīng)盡可能給予預(yù)防CIN的治療措施。
【圖文】：

圖1兩組患者CIN的發(fā)生率
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R541.4

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 張士慶;朱永宏;;替格瑞洛引起肌酐升高機制的研究進展[J];中國循環(huán)雜志;2016年07期

2 夏志琦;王小慶;孫曉紅;李宜富;;急性冠狀動脈綜合征患者替格瑞洛治療效果觀察[J];中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2016年05期

3 葉龍;李曉蘭;;對比劑腎病的預(yù)防進展[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2015年20期

4 楊影紅;孫鑫;田野;;替格瑞洛增強腺苷生物學效應(yīng)的研究進展[J];臨床心血管病雜志;2015年02期

5 樓善杰;黃誠意;朱勁草;鐘吉芳;毛英麗;劉旭;;替格瑞洛治療急性冠狀動脈綜合征療效觀察[J];中華實用診斷與治療雜志;2015年01期

6 陳登海;;造影劑腎病的發(fā)病機制、診斷及防治[J];檢驗醫(yī)學與臨床;2010年12期

7 杜敏;馬淑梅;;造影劑腎病[J];實用藥物與臨床;2009年01期

，

本文編號：2533053