【摘要】：目的:探討低危骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者治療前后外周血程序性死亡受體1(programmed death 1,PD-1)和細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)在T細(xì)胞亞群及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell,Treg)上的表達(dá)比例,及腫瘤壞死因子-a(tumor necrosis factor alpha,TNF-a)、干擾素-γ(interferon gamma,IFN-γ)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)的表達(dá)變化及相關(guān)性研究。方法:收集于2015年12月至2017年1月期間就診于蘭州大學(xué)第二醫(yī)院血液科確診的低危MDS患者19例,健康對照10例,患者均予以環(huán)孢素A聯(lián)合沙利度胺治療。應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測低危MDS患者治療前后、健康對照組外周血PD-1及CTLA-4在T細(xì)胞亞群及Treg上的表達(dá)比例,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測外周血TNF-a、IFN-γ、TGF-β、IL-10水平,分析PD-1及CTLA-4的表達(dá)比例與TNF-a、IFN-γ、TGF-β、IL-10之間的相關(guān)性。結(jié)果:1低危MDS組治療前與健康對照組相比,PD-1+CD3+T比例增高(11.2±2.28%vs 4.16±2.01%,P0.01),PD-1+CD4+T比例增高(9.90±3.41%vs 2.29±1.09%,P0.01),PD-1+CD8+T比例增高(9.45±2.27%vs 3.93±0.81%,P0.01),PD-1+Treg比例增高(14.80±2.02%vs 4.55±1.01%,P0.01),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。低危MDS組治療后與治療前相比,PD-1+CD3+T比例降低(6.13±1.80%vs11.2±2.28%,P0.01),PD-1+CD4+T比例降低(5.12±2.08%vs 9.90±3.41%,P0.01),PD-1+CD8+T比例降低(4.04±0.91%vs 9.45±2.27%,P0.01),PD-1+Treg比例降低(6.68±1.38%vs 14.80±2.02%,P0.01),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。健康對照組與低危MDS組治療后相比,PD-1+CD3+T比例降低(4.16±2.01%vs 6.13±1.80%,P0.05),PD-1+CD4+T比例降低(2.29±1.09%vs 5.12±2.08%,P0.01),PD-1+Treg比例降低(4.55±1.01%vs 6.68±1.38%,P0.01),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,PD-1+CD8+T比例(3.93±0.81%vs 4.04±0.91%,P=0.75)表達(dá)無顯著性差異。2低危MDS組治療前與健康對照組相比,CTLA-4+CD3+T比例增高(5.35±4.19%vs 0.52±0.21%,P0.01),CTLA-4+CD4+T比例增高(2.79±0.70%vs 0.52±0.26%,P0.01),CTLA-4+CD8+T比例增高(4.8±0.90%vs 1.44±0.62%,P0.01),CTLA-4+Treg比例增高(10.87±2.17%vs 2.39±0.61%,P0.01),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。低危MDS組治療后與治療前相比,CTLA-4+CD3+T比例降低(1.41±1.06%vs 5.35±4.19%,P0.01),C TLA-4+CD4+T比例降低(1.53±0.42%vs 2.79±0.70%,P0.01),CTLA-4+CD8+T比例降低(2.25±0.64%vs 4.80±0.90%,P0.01),CTLA-4+Treg比例降低(5.81±1.60%vs 10.87±2.17%,P0.01),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。健康對照組與低危MDS組治療后相比,CTLA-4+CD3+T比例降低(0.52±0.21%vs 1.41±1.06%,P0.05),CTLA-4+CD4+T比例降低(0.52±0.26%vs 1.53±0.42%,P0.01),C TLA-4+CD8+T比例(1.44±0.62%vs 2.25±0.64%,P0.01),CTLA-4+Treg比例降低(2.39±0.61%vs 5.81±1.60%,P0.01),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。3低危MDS組治療前與健康對照組相比,TNF-a表達(dá)增高(30.57±7.65 vs 6.18±1.49,P0.01)、IFN-γ表達(dá)增高(11.13±1.41vs 5.35±1.26,P0.01)、IL-10表達(dá)增高(43.62±5.83 vs4.90±1.31,P0.01)、TGF-β表達(dá)增高(21.47±2.65 vs 16.30±2.52,P0.01),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。低危MDS組治療后與治療前相比,TNF-a表達(dá)降低(17.63±2.79 vs 30.57±7.65,P0.01)、IFN-γ表達(dá)降低(7.68±1.48 vs 11.13±1.41,P0.01)、IL-10表達(dá)降低(13.34±3.89 vs 43.62±5.83,P0.01)、TGF-β表達(dá)降低(17.09±1.26 vs 21.47±2.65,P0.01),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。健康對照組與低危MDS組治療后相比,TNF-a表達(dá)降低(6.18±1.49 vs 17.63±2.79,P0.01)、IFN-γ表達(dá)降低(5.35±1.26 vs 7.68±1.48,P0.01)、IL-10表達(dá)降低(4.90±1.31 vs 13.34±3.89,P0.01),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義;TGF-β表達(dá)(16.30±2.52 vs 17.09±1.26,P=0.26)無顯著性差異。結(jié)論:1低危MDS患者外周血PD-1、CTLA-4在T細(xì)胞亞群及Treg細(xì)胞上表達(dá)增高,提示PD-1、CTLA-4通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群及Treg的功能,參與MDS的免疫紊亂。2低危MDS患者外周血TNF-a、IFN-γ、IL-10、TGF-β水平增高,且與PD-1及CTLA-4的表達(dá)存在相關(guān)性,提示T細(xì)胞亞群及Treg細(xì)胞上表達(dá)的PD-1、CTLA-4與TNF-a、IFN-γ、IL-10、TGF-β相互作用,協(xié)同參與MDS的免疫紊亂。
【圖文】：

環(huán)孢素 A 聯(lián)合沙利度胺治療低危骨髓增生異常綜合征州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 周血 PD-1、CTLA-4、細(xì)胞因子的表達(dá)變化及相關(guān)性研如圖 3-1，為低危 MDS 患者治療前后及健康對照組 PD-1 在 T 細(xì)胞亞群上達(dá)流式圖。A：前向角（FSC）與側(cè)向角（SSC）散點(diǎn)圖，，圈選有核細(xì)胞設(shè) R1；B：以 R1 為門，圈選 CD3+T 細(xì)胞為 R2；C：以 R2 為門，圈選 CD4為 R3；D：以 R2 為門，圈選 CD8+T 細(xì)胞為 R4；E、F、G 分別為 PD-1 在 CD3D4+T、 CD8+T 細(xì)胞上所占的比例。B C D治療前 治療后 對照組E

環(huán)孢素 A 聯(lián)合沙利度胺治療低危骨髓增生異常綜合征外蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 周血 PD-1、CTLA-4、細(xì)胞因子的表達(dá)變化及相關(guān)性研究如圖 3-2，為低危 MDS 患者治療前后及健康對照組 PD-1 在 Treg細(xì)胞上的表達(dá)流式圖。A： FSC 與 SSC 散點(diǎn)圖，圈選有核細(xì)胞設(shè)門為 R1；B：以 R1 為門圈選 CD4+T 細(xì)胞為 R2；C：以 R2 為門，圈選 CD25+FoxP3 細(xì)胞為 R3；D 為 PD-在 Treg細(xì)胞上所占的比例。治療前治療后對照組DAB C
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R551.3

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本文編號：2523433