【摘要】：目的:探討低危骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者治療前后外周血程序性死亡受體1(programmed death 1,PD-1)和細胞毒T淋巴細胞相關抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)在T細胞亞群及調節(jié)性T細胞(regulatory T cell,Treg)上的表達比例,及腫瘤壞死因子-a(tumor necrosis factor alpha,TNF-a)、干擾素-γ(interferon gamma,IFN-γ)、轉化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)的表達變化及相關性研究。方法:收集于2015年12月至2017年1月期間就診于蘭州大學第二醫(yī)院血液科確診的低危MDS患者19例,健康對照10例,患者均予以環(huán)孢素A聯(lián)合沙利度胺治療。應用流式細胞儀檢測低危MDS患者治療前后、健康對照組外周血PD-1及CTLA-4在T細胞亞群及Treg上的表達比例,應用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測外周血TNF-a、IFN-γ、TGF-β、IL-10水平,分析PD-1及CTLA-4的表達比例與TNF-a、IFN-γ、TGF-β、IL-10之間的相關性。結果:1低危MDS組治療前與健康對照組相比,PD-1+CD3+T比例增高(11.2±2.28%vs 4.16±2.01%,P0.01),PD-1+CD4+T比例增高(9.90±3.41%vs 2.29±1.09%,P0.01),PD-1+CD8+T比例增高(9.45±2.27%vs 3.93±0.81%,P0.01),PD-1+Treg比例增高(14.80±2.02%vs 4.55±1.01%,P0.01),差異均有統(tǒng)計學意義。低危MDS組治療后與治療前相比,PD-1+CD3+T比例降低(6.13±1.80%vs11.2±2.28%,P0.01),PD-1+CD4+T比例降低(5.12±2.08%vs 9.90±3.41%,P0.01),PD-1+CD8+T比例降低(4.04±0.91%vs 9.45±2.27%,P0.01),PD-1+Treg比例降低(6.68±1.38%vs 14.80±2.02%,P0.01),差異均有統(tǒng)計學意義。健康對照組與低危MDS組治療后相比,PD-1+CD3+T比例降低(4.16±2.01%vs 6.13±1.80%,P0.05),PD-1+CD4+T比例降低(2.29±1.09%vs 5.12±2.08%,P0.01),PD-1+Treg比例降低(4.55±1.01%vs 6.68±1.38%,P0.01),差異均有統(tǒng)計學意義,PD-1+CD8+T比例(3.93±0.81%vs 4.04±0.91%,P=0.75)表達無顯著性差異。2低危MDS組治療前與健康對照組相比,CTLA-4+CD3+T比例增高(5.35±4.19%vs 0.52±0.21%,P0.01),CTLA-4+CD4+T比例增高(2.79±0.70%vs 0.52±0.26%,P0.01),CTLA-4+CD8+T比例增高(4.8±0.90%vs 1.44±0.62%,P0.01),CTLA-4+Treg比例增高(10.87±2.17%vs 2.39±0.61%,P0.01),差異均有統(tǒng)計學意義。低危MDS組治療后與治療前相比,CTLA-4+CD3+T比例降低(1.41±1.06%vs 5.35±4.19%,P0.01),C TLA-4+CD4+T比例降低(1.53±0.42%vs 2.79±0.70%,P0.01),CTLA-4+CD8+T比例降低(2.25±0.64%vs 4.80±0.90%,P0.01),CTLA-4+Treg比例降低(5.81±1.60%vs 10.87±2.17%,P0.01),差異均有統(tǒng)計學意義。健康對照組與低危MDS組治療后相比,CTLA-4+CD3+T比例降低(0.52±0.21%vs 1.41±1.06%,P0.05),CTLA-4+CD4+T比例降低(0.52±0.26%vs 1.53±0.42%,P0.01),C TLA-4+CD8+T比例(1.44±0.62%vs 2.25±0.64%,P0.01),CTLA-4+Treg比例降低(2.39±0.61%vs 5.81±1.60%,P0.01),差異均有統(tǒng)計學意義。3低危MDS組治療前與健康對照組相比,TNF-a表達增高(30.57±7.65 vs 6.18±1.49,P0.01)、IFN-γ表達增高(11.13±1.41vs 5.35±1.26,P0.01)、IL-10表達增高(43.62±5.83 vs4.90±1.31,P0.01)、TGF-β表達增高(21.47±2.65 vs 16.30±2.52,P0.01),差異均有統(tǒng)計學意義。低危MDS組治療后與治療前相比,TNF-a表達降低(17.63±2.79 vs 30.57±7.65,P0.01)、IFN-γ表達降低(7.68±1.48 vs 11.13±1.41,P0.01)、IL-10表達降低(13.34±3.89 vs 43.62±5.83,P0.01)、TGF-β表達降低(17.09±1.26 vs 21.47±2.65,P0.01),差異均有統(tǒng)計學意義。健康對照組與低危MDS組治療后相比,TNF-a表達降低(6.18±1.49 vs 17.63±2.79,P0.01)、IFN-γ表達降低(5.35±1.26 vs 7.68±1.48,P0.01)、IL-10表達降低(4.90±1.31 vs 13.34±3.89,P0.01),差異均有統(tǒng)計學意義;TGF-β表達(16.30±2.52 vs 17.09±1.26,P=0.26)無顯著性差異。結論:1低危MDS患者外周血PD-1、CTLA-4在T細胞亞群及Treg細胞上表達增高,提示PD-1、CTLA-4通過調節(jié)T細胞亞群及Treg的功能,參與MDS的免疫紊亂。2低危MDS患者外周血TNF-a、IFN-γ、IL-10、TGF-β水平增高,且與PD-1及CTLA-4的表達存在相關性,提示T細胞亞群及Treg細胞上表達的PD-1、CTLA-4與TNF-a、IFN-γ、IL-10、TGF-β相互作用,協(xié)同參與MDS的免疫紊亂。
【圖文】：

環(huán)孢素 A 聯(lián)合沙利度胺治療低危骨髓增生異常綜合征州大學碩士研究生學位論文 周血 PD-1、CTLA-4、細胞因子的表達變化及相關性研如圖 3-1，為低危 MDS 患者治療前后及健康對照組 PD-1 在 T 細胞亞群上達流式圖。A：前向角（FSC）與側向角（SSC）散點圖，，圈選有核細胞設 R1；B：以 R1 為門，圈選 CD3+T 細胞為 R2；C：以 R2 為門，圈選 CD4為 R3；D：以 R2 為門，圈選 CD8+T 細胞為 R4；E、F、G 分別為 PD-1 在 CD3D4+T、 CD8+T 細胞上所占的比例。B C D治療前 治療后 對照組E

環(huán)孢素 A 聯(lián)合沙利度胺治療低危骨髓增生異常綜合征外蘭州大學碩士研究生學位論文 周血 PD-1、CTLA-4、細胞因子的表達變化及相關性研究如圖 3-2，為低危 MDS 患者治療前后及健康對照組 PD-1 在 Treg細胞上的表達流式圖。A： FSC 與 SSC 散點圖，圈選有核細胞設門為 R1；B：以 R1 為門圈選 CD4+T 細胞為 R2；C：以 R2 為門，圈選 CD25+FoxP3 細胞為 R3；D 為 PD-在 Treg細胞上所占的比例。治療前治療后對照組DAB C
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R551.3

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本文編號：2523433