【摘要】：背景持續(xù)一定時(shí)間的缺血后,重新實(shí)現(xiàn)血流再灌注,不但沒(méi)能減少缺血組織器官的損傷,反而導(dǎo)致更嚴(yán)重的損傷,被稱為缺血再灌注損傷(ischemia-reperfusion injury,I/RI)。伴隨臨床工作中實(shí)現(xiàn)血運(yùn)重建的新措施和新技術(shù)的不斷發(fā)展,缺血再灌注損傷也逐漸成為臨床實(shí)踐中受到廣泛關(guān)注的重大課題,需要得到迫切、有效的解決。詹寧斯于1960年首次提及心肌缺血再灌注損傷的概念,揭示了即使實(shí)現(xiàn)血流再灌注,心肌超微結(jié)構(gòu)發(fā)生壞死的病理過(guò)程仍將持續(xù),甚至出現(xiàn)不可逆性的損傷,這一觀點(diǎn)的發(fā)表逐步得到了醫(yī)學(xué)界的關(guān)注和進(jìn)一步證實(shí)。心肌缺血再灌注后,缺血心肌組織細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)、代謝、功能及電生理的損害進(jìn)一步加重,導(dǎo)致病情更加惡化,甚至不可逆,由此產(chǎn)生的病理生理過(guò)程,即為缺血再灌注損傷。閉塞的冠狀動(dòng)脈實(shí)現(xiàn)血運(yùn)重建,梗死區(qū)心肌組織恢復(fù)血流灌注后的一段時(shí)間內(nèi),出現(xiàn)低血壓、休克、泵功能衰竭、惡性心律失常甚至猝死等多種并發(fā)癥,導(dǎo)致病情不斷惡化。因此,缺血再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制及相關(guān)的防治措施逐漸受到醫(yī)學(xué)界的廣泛重視,并致力于探索能有效防治I/RI發(fā)生和進(jìn)展的措施和手段。直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(primary percutaneous coronary intervention,PPCI)是急性心肌梗死最有效的治療手段。近幾年來(lái),PPCI治療越來(lái)越多,隨之心肌缺血再灌注損傷(I/RI)也逐漸成為血運(yùn)重建術(shù)后血流動(dòng)力學(xué)異常、泵功能衰竭、惡性心律失常甚至死亡的重要因素。據(jù)統(tǒng)計(jì),有60%以上的急性心�；颊逷CI術(shù)后出現(xiàn)圍手術(shù)期的可逆性泵功能衰竭,因而,如何防治缺血心肌I/RI的研究,逐漸成為心血管專業(yè)不斷探索的熱點(diǎn)。心臟在缺血再灌注過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)以下的病理生理改變：1.心肌頓抑(myocardial stunning)。心肌組織發(fā)生了一次或數(shù)次的短暫的缺血,并沒(méi)有發(fā)生心肌的壞死,僅表現(xiàn)為心肌功能異常,在血流重新灌注后,心肌組織的血液灌注已恢復(fù)正�；蚪诱�,但缺血導(dǎo)致的心肌功能異常的病理現(xiàn)象仍在一定時(shí)間內(nèi)存在著。缺血的心肌組織接受再灌注后出現(xiàn)損傷改變,導(dǎo)致的心肌功能異常在持續(xù)一定時(shí)間(大約3-24h)后,逐漸恢復(fù)正常狀態(tài),這種病理改變是暫時(shí)的,可逆的。令人印象深刻的是,再灌注后心肌收縮功能異常持續(xù)的時(shí)間往往超過(guò)缺血的時(shí)間,例如狗的心臟缺血時(shí)間為15min,但再灌注后心肌泵功能的異常將維持1天以上。臨床上,該病理改變于心絞痛反復(fù)發(fā)作、急性心肌梗死冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建治療后并不少見(jiàn)。研究發(fā)現(xiàn)心絞痛的患者即使通過(guò)藥物干預(yù)后疼痛與不適感消失,但檢測(cè)到他的心臟異常運(yùn)動(dòng)有可能會(huì)持續(xù)幾天。又如發(fā)生急性心肌梗死的患者在進(jìn)行溶栓治療后,雖然堵塞的冠脈血管已經(jīng)恢復(fù)血流,但患者心臟的收縮功能并沒(méi)有馬上恢復(fù)到原來(lái)的水平。因此,評(píng)價(jià)溶栓或心臟手術(shù)療效應(yīng)在再灌注后2周左右進(jìn)行為宜。有研究此現(xiàn)象的發(fā)生機(jī)制的指出,可能是由于缺血后線粒體的功能發(fā)生了障礙,合成的ATP數(shù)量大幅減少,無(wú)氧酵解增加,氧自由基不斷增多,激活、促進(jìn)炎癥反應(yīng)如炎性細(xì)胞聚集以及鈣超載等,導(dǎo)致了心肌頓抑這一現(xiàn)象的發(fā)生。2.心肌冬眠(myocardial hibernating)。心肌在各種原因下導(dǎo)致了缺血性損傷,隨后的再灌注雖然沒(méi)有導(dǎo)致心肌出現(xiàn)壞死,但心肌猶如冬眠一樣,出現(xiàn)代謝降低,超微結(jié)構(gòu)發(fā)生重構(gòu),ATP合成能力下降,氧合需求下降,心肌出現(xiàn)了功能與灌注的再分配現(xiàn)象,維持更為平衡的血流與功能,此時(shí)心肌氧耗減少,收縮力降低,通過(guò)這種自我保護(hù)性調(diào)節(jié)方式,避免進(jìn)展至心肌壞死,保存盡可能多的存活心肌細(xì)胞,也是缺血心肌對(duì)再灌注損傷的一種適應(yīng)性、自我調(diào)節(jié)的保護(hù)機(jī)制。因此,冬眠心肌的特征性表現(xiàn)為血液灌注低下的狀態(tài)下,心肌能夠重新調(diào)整能量合成與代謝的平衡狀態(tài),降低心肌的血流灌注量、減少心肌組織的氧耗量,通過(guò)類似于代償?shù)臋C(jī)制,讓仍舊正常的心肌細(xì)胞代替所有的功能。其發(fā)生機(jī)制也與線粒體合成能力下降而出現(xiàn)的一系列改變有關(guān),表現(xiàn)為脂肪酸合成減少,糖轉(zhuǎn)化利用增加,能力儲(chǔ)備下降。冬眠心肌也會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞的退行性變性,心肌結(jié)構(gòu)變化的適應(yīng)性或心肌纖維化如果長(zhǎng)時(shí)間維持下去,將失去恢復(fù)的能力,因此這種適應(yīng)性的改變是有限度的、不完全的。CCB(鈣通道拮抗劑)、β受體阻滯劑和ACEI(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑)可促進(jìn)冬眠心肌的代謝和功能的逐漸改善。3.無(wú)復(fù)流現(xiàn)象。結(jié)扎犬冠狀動(dòng)脈引起的供血區(qū)域心肌缺血,一段時(shí)間后重新開(kāi)放結(jié)扎的動(dòng)脈,血流再次灌注缺血區(qū)心肌,此時(shí)的缺血區(qū)心肌并不能得到有效的灌注,這種現(xiàn)象被稱為無(wú)復(fù)流或無(wú)再灌注。作為一種獨(dú)特的缺血再灌注損傷,它是缺血區(qū)組織器官血流低灌注的延續(xù),缺血組織并沒(méi)有得到有效的再灌注,缺血持續(xù)存在,嚴(yán)重妨礙了缺血組織心肌的功能恢復(fù)。無(wú)復(fù)流現(xiàn)象發(fā)生在心內(nèi)膜下心肌和心內(nèi)膜下心肌微血管,冠狀動(dòng)脈分支在終末分支的直徑比較小,心內(nèi)膜下心肌承受的張力高于其他部位,承擔(dān)心肌收縮擠壓和心室腔內(nèi)高充盈壓的雙重作用,需氧量最大,對(duì)血流低灌注的耐受能力也最差。4.細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡是心肌IRI的病理特征性改變,形態(tài)特征上顯示出發(fā)生減少的細(xì)胞體積、胞質(zhì)濃縮,核固縮,細(xì)胞膜最終把細(xì)胞漿與已經(jīng)出現(xiàn)斷裂的染色質(zhì)分割并且包圍起來(lái)而形成的致密顆粒,成為凋亡小體(apoptotic body)。它的細(xì)胞膜仍完整,也保持著相對(duì)完整的細(xì)胞器結(jié)構(gòu),既沒(méi)有發(fā)生炎性反應(yīng),也沒(méi)有出現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)容物的外溢。細(xì)胞壞死是病理性攻擊的結(jié)果,破壞了細(xì)胞膜和細(xì)胞結(jié)構(gòu),細(xì)胞崩解,細(xì)胞內(nèi)容物的釋放,出現(xiàn)進(jìn)行性的損傷和炎癥反應(yīng)。在心肌如果出現(xiàn)6小時(shí)內(nèi)的缺血,細(xì)胞死亡主要是以細(xì)胞凋亡的形式出現(xiàn),但當(dāng)缺血持續(xù)延長(zhǎng),會(huì)出現(xiàn)明顯的心肌壞死并且在24小時(shí)內(nèi)將達(dá)到峰值,心肌細(xì)胞雖然有一定的缺血耐受能力,但如果超出了其耐受的最大時(shí)間間隔,就會(huì)逐漸出現(xiàn)細(xì)胞凋亡。心肌細(xì)胞凋亡出現(xiàn)于心肌缺血的早期階段,如果延續(xù)到心肌缺血的晚期階段,心肌就會(huì)發(fā)生大量壞死。以什么方式死亡取決于細(xì)胞內(nèi)ATP的的存儲(chǔ)量,而當(dāng)線粒體所合成的ATP耗盡,尤其在心肌細(xì)胞持續(xù)嚴(yán)重缺血時(shí),細(xì)胞凋亡可轉(zhuǎn)化為壞死。心肌缺血早期階段的死亡形式表現(xiàn)為凋亡,而在缺血的晚期階段壞死則成為主要的表現(xiàn)。心肌細(xì)胞凋亡是心肌缺血／再灌注損傷的重要病理改變。有效防治心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生、發(fā)展也成為防治心肌缺血/再灌注損傷的新方向和新手段。短時(shí)間的心肌缺血可以增加心肌組織對(duì)缺血的耐受性,從而減輕心肌缺血／再灌注損傷。因此,預(yù)處理是一種損傷性刺激,以提高心肌細(xì)胞抵抗力或適應(yīng)能。連續(xù)3次長(zhǎng)度為5分鐘的短暫缺血及連續(xù)10次的持續(xù)2分鐘缺血可誘導(dǎo)缺血預(yù)適應(yīng)(ischemic precondition,IP)的發(fā)生,而僅僅1或2次、持續(xù)約5分鐘的血流低灌注并不能促使缺血預(yù)適應(yīng)的出現(xiàn),在誘導(dǎo)成功與否方面血流低灌注的持續(xù)時(shí)間和發(fā)生頻次可能起到?jīng)Q定作用。提示適當(dāng)?shù)拇碳た僧a(chǎn)生缺血預(yù)適應(yīng),缺血時(shí)間過(guò)短,不易產(chǎn)生缺血預(yù)適應(yīng),缺血時(shí)間過(guò)久,心肌發(fā)生不可逆損傷。如低灌注時(shí)間超過(guò)30min,缺血預(yù)適應(yīng)效應(yīng)會(huì)發(fā)生減弱,如果超過(guò)90-120min的低灌注時(shí)間,幾乎不會(huì)造成缺血預(yù)適應(yīng)。枸櫞酸一般作為血液抗凝劑。在凝血過(guò)程中鈣離子可促進(jìn)形成纖維蛋白、凝血酶、凝血因子Ⅲ,促進(jìn)血小板活化等。枸櫞酸可與游離的Ca2+結(jié)合形成可溶性的絡(luò)合物——枸櫞酸鈣,降低血漿Ca2+濃度,從而發(fā)揮抑制凝血,阻止血液凝固的作用。目的：目前在心肌缺血再灌注過(guò)程中枸櫞酸預(yù)處理的保護(hù)作用和相關(guān)機(jī)制研究鮮有報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支法建立在體大鼠冠狀動(dòng)脈缺血再灌注模型,觀察枸櫞酸預(yù)處理對(duì)I/R大鼠再灌注心律失常和心功能的影響,及心肌組織凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)水平的作用,并通過(guò)體外心肌細(xì)胞培養(yǎng),研究枸櫞酸預(yù)處理在缺血再灌注損傷中減少心肌凋亡的作用及調(diào)控的信號(hào)通道,為臨床實(shí)踐中減輕心肌缺血再灌注損傷進(jìn)行有益探索。方法：1.大鼠心肌I/R梗死模型的建立及實(shí)驗(yàn)分組：建立大鼠心肌I/R梗死模型。健康的雄性SD大鼠被隨機(jī)化分為3組,每組各15只。I/R組：缺血30min/再灌注120min,再灌注期間經(jīng)股靜脈輸注生理鹽水；I/R+citrate組：同樣方法建立模型,在再灌注前經(jīng)股靜脈輸注枸櫞酸(citrate,0.05mol/L);Sham組：僅開(kāi)放胸腔,不進(jìn)行缺血再灌注。2.接Ⅱ?qū)?lián)心電連接線記錄心電圖,記錄缺血30min、再灌注120min心律失常發(fā)生情況。3.心肌梗死面積和心功能的測(cè)量：TTC染色法測(cè)量MI方法。對(duì)各組射血分?jǐn)?shù)(EF)、左室內(nèi)壓峰值(LVSP)、左室舒張末期壓(LVEDP)、左室內(nèi)壓上升最大變化速率(+dp/dtmax)、左室內(nèi)壓下降最大變化速率(-dp/dtmax)進(jìn)行檢測(cè)。4.血清酶LDH與CK及抗氧自由基指標(biāo)SOD(超氧化物歧化酶)、MDA(丙二醛)與GSH-PX(谷胱甘肽過(guò)氧化物酶)的檢測(cè)。5.心肌細(xì)胞凋亡和凋亡相關(guān)蛋白‘;aspase-9、caspase-7、caspase-3、Bcl-2與Bax表達(dá)水平的檢測(cè)：熒光TUNEL聯(lián)合免疫熒光檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡；Western blot法檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白caspase-9、caspase-7、caspase-3、Bcl-2與Bax表達(dá)水平。6.乳鼠心肌細(xì)胞培養(yǎng)和心肌細(xì)胞缺血再灌注模型建立及實(shí)驗(yàn)分組。7. PI3K/AKT通路及凋亡相關(guān)蛋白的檢測(cè)與分析：通過(guò)心肌細(xì)胞缺血再灌注模型建立,應(yīng)用Western blot測(cè)定p-PI3K、p-Akt的表達(dá)濃度,使用P13K特異性抑制劑LY294002(20μmol/L)對(duì)心肌細(xì)胞進(jìn)行處理后,檢測(cè)其凋亡相關(guān)蛋白caspase-9、caspase-7、caspase-3與Bax蛋白表達(dá)水平。結(jié)果：1.與Sham組比較,I/R組再灌注心律失常的發(fā)生明顯增加,再灌注15min后即誘發(fā)出頻發(fā)室性早搏、持續(xù)性室速、室顫等惡性心律失常。當(dāng)采用枸櫞酸0.05mol/L在再灌注前進(jìn)行預(yù)處理后,各種室性心律失常發(fā)生次數(shù)明顯下降(P0.01)。結(jié)果表明,枸櫞酸預(yù)處理可減少心肌缺血再灌注時(shí)再灌注性心律失常的發(fā)生率。2.心功能的改變是本病重要表現(xiàn)之一。研究結(jié)果顯示,與Sham組比較,I/R組EF、LVSP、LVEDP、+dp/dtmax和-dp/dtmax指標(biāo)均顯著改變,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),心功能受損；當(dāng)采用枸櫞酸0.05mol/L在再灌注前進(jìn)行預(yù)處理后,心功能有明顯好轉(zhuǎn)(P0.05)。與Sham組比較,I/R組中LDH與CK兩個(gè)指標(biāo)均顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),心肌受損；當(dāng)采用枸櫞酸進(jìn)行預(yù)處理后,LDH與CK濃度均有明顯的降低,心肌損傷明顯好轉(zhuǎn)(P0.05)。3.采用病理切片對(duì)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證,病理結(jié)果顯示I/R組大鼠心臟出現(xiàn)明顯梗死區(qū),心肌梗死面積為(28.8±6.4)%。與I/R組比較,I/R Citrate組心肌梗死面積明顯縮小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。與I/R Citrate組比較,I/R組死亡率顯著升高(P0.01)。4.自由基清除障礙也是本病理過(guò)程的重要表現(xiàn)之一。與Sham組比較,I/R組SOD與GSH-PX水平降低,MDA水平升高(P0.01),提示在缺血再灌注損傷過(guò)程中心肌氧自由基清除能力降低；當(dāng)采用枸櫞酸進(jìn)行預(yù)處理后,SOD與GSH-PX水平升高,MDA水平降低,心肌氧自由基清除能力有所恢復(fù)(P0.05)。5.統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,I/R組心肌組織中TUNEL染色陽(yáng)性心肌細(xì)胞占(10.37±2.04)%。再灌注前經(jīng)枸櫞酸預(yù)處理后TUNEL染色陽(yáng)性心肌細(xì)胞占(3.20±0.96)%,與I/R組比較,細(xì)胞凋亡明顯減少(P0.01)。提示,枸櫞酸預(yù)處理具有顯著的減少心肌細(xì)胞凋亡的作用。6.對(duì)凋亡相關(guān)蛋白caspase-9、caspase-7、caspase-3、Bcl-2與Bax蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)I/R組心肌組織caspase-9、caspase-7、caspase-3與Bax蛋白表達(dá)顯著升高,Bcl-2蛋白表達(dá)水平明顯降低(P0.001)。與I/R組比較,再灌注前經(jīng)枸櫞酸預(yù)處理后,caspase-9、caspase-7、caspase-3及Bax蛋白表達(dá)水平明顯減低(P0.001),Bcl-2蛋白表達(dá)水平明顯升高(P0.001)。這也顯示了枸櫞酸預(yù)處理具有明顯減少心肌細(xì)胞凋亡的效應(yīng)。7.枸櫞酸預(yù)處理心肌細(xì)胞后,能夠激活PI3K/Akt信號(hào)通路,與I/R組比較,I/R+citrate組(?)p-PI3K與p-Akt水平明顯升高(P0.01)。為深入探討枸櫞酸預(yù)處理減少心肌細(xì)胞凋亡是否通過(guò)上調(diào)PI3K/Akt信號(hào)通路而實(shí)現(xiàn),使用P13K特異性抑制劑LY294002(20μmol/L)對(duì)處理心肌細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn),與(?)/R+Citrate組比較,I/R+Citrate+LY294002組各凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)水平均有顯著改變(P0.01)。結(jié)論：1.枸櫞酸預(yù)處理降低缺血再灌注大鼠心肌損傷,保護(hù)心功能,減少再灌注性心律失常的嚴(yán)重程度和發(fā)生率。2.I/R心肌細(xì)胞凋亡數(shù)量增加,心肌梗死面積擴(kuò)大,枸櫞酸預(yù)處理能夠減少心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生,縮小心肌梗死面積,改善心臟舒縮功能。3.枸櫞酸預(yù)處理顯著提高心肌細(xì)胞的p-Akt水平,激活缺血再灌注心肌PI3K/Akt信號(hào)通路。使用PI3K特異性抑制劑LY294002,可以抑制p-Akt的升高,從而抑制枸櫞酸預(yù)處理的對(duì)缺血再灌注心肌的保護(hù)作用。4.枸櫞酸預(yù)處理激活缺血再灌注心肌PI3K/Akt信號(hào)通路,減少了細(xì)胞凋亡,縮小心肌梗死面積,保護(hù)心肌,降低再灌注心律失常的發(fā)生及嚴(yán)重程度。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R54

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7 龐錦江;許榮q;徐向斌;曹濟(jì)民;趙三妹;單惠敏;陳晨;;Hexarelin對(duì)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)離體心肌細(xì)胞凋亡的抑制作用[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)肥胖的臨床與基礎(chǔ)暨神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];2003年

8 蔣東;鄭世營(yíng);葛錦峰;趙軍;;缺血預(yù)處理減輕在體家兔心肌細(xì)胞凋亡[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)胸心血管外科學(xué)術(shù)會(huì)議暨2007中華醫(yī)學(xué)會(huì)胸心血管外科青年醫(yī)師論壇論文集心血管外科分冊(cè)[C];2007年

9 董建文;丁海雷;朱海峰;朱衛(wèi)中;周兆年;;間歇性低氧減少缺血再灌注引起的大鼠心肌細(xì)胞凋亡[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)第21屆全國(guó)代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2002年

10 龐錦江;許榮q;徐向斌;曹濟(jì)民;趙三妹;單惠敏;陳晨;;Hexarelin對(duì)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)離體心肌細(xì)胞凋亡的抑制作用[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)第六屆應(yīng)用生理學(xué)委員會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2003年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前3條

1 本報(bào)記者 慕欣;PNS可否抑制心肌細(xì)胞凋亡？[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

2 記者 鄭福漢 見(jiàn)習(xí)記者 甘青;執(zhí)著的追求[N];咸寧日?qǐng)?bào);2006年

3 記者 王丹;防治心肌梗死有新靶點(diǎn)[N];健康報(bào);2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉祥娟;蛋白激酶D在糖尿病心肌病中的作用及分子機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

2 康波;硫化氫通過(guò)miR-1-Bcl-2通路抑制缺血再灌注心肌細(xì)胞調(diào)亡的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 王琳;氯離子通道阻斷劑對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及分子機(jī)制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 韋傳東;脂聯(lián)素對(duì)棕櫚酸誘導(dǎo)大鼠心肌細(xì)胞凋亡保護(hù)機(jī)制的研究[D];武漢大學(xué);2013年

5 叢曉強(qiáng);低劑量聯(lián)麥氧釩調(diào)節(jié)高糖誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減輕心肌損傷作用的研究[D];吉林大學(xué);2016年

6 望廬山;基于PI3K/Akt通路探討“標(biāo)本配穴”電針干預(yù)心肌細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2016年

7 江雪;可溶性高級(jí)糖基化終末產(chǎn)物受體通過(guò)JAK2/STAT3通路抑制心肌缺血再灌注誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡的研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2016年

8 張?jiān)弃Q;體外心臟震波治療在大鼠急性心肌梗死心肌細(xì)胞凋亡中的作用和機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

9 萬(wàn)春云;過(guò)氧化氫誘導(dǎo)雞心肌細(xì)胞凋亡的轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2016年

10 盧青;枸櫞酸預(yù)處理對(duì)缺血再灌注大鼠心肌細(xì)胞凋亡和再灌注心律失常的影響及其分子機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 葛晨;微小RNA-214對(duì)膿毒癥小鼠心肌損傷的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 馬苗苗;β3-AR對(duì)心肌細(xì)胞凋亡的影響及介導(dǎo)機(jī)制研究[D];石河子大學(xué);2015年

3 周輝;自噬在晚期糖基化產(chǎn)物（AGEs）誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡中的作用[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2016年

4 張洪明;X射線心臟局部照射致心肌細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

5 蘇亞樂(lè);鐵超載誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡及氧化應(yīng)激水平的表達(dá)改變[D];吉林大學(xué);2016年

6 曾振華;短鏈�；o酶A脫氫酶在心肌細(xì)胞凋亡中的作用[D];廣東藥科大學(xué);2016年

7 夏軍;卵泡抑素樣蛋白1抵抗過(guò)量一氧化氮誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2016年

8 趙文超;Mir-30b抑制Oxr1在雞缺硒性心肌細(xì)胞凋亡中作用機(jī)制的研究[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2016年

9 姜小雪;PI3K/Akt通路介導(dǎo)TRPV1抑制離體小鼠心臟缺血再灌注后的心肌細(xì)胞凋亡[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

10 趙福平;降鈣素基因相關(guān)肽對(duì)去甲腎上腺素誘導(dǎo)乳鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響及其機(jī)制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

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本文編號(hào)：2447940