【摘要】：目的:研究調(diào)節(jié)線粒體鈣單向轉(zhuǎn)運(yùn)體活性所必須的蛋白(essential MCU regulator,EMRE)在小鼠心肌缺血損傷中發(fā)揮的作用及其相關(guān)機(jī)制。方法:利用心肌點(diǎn)注射EMRE腺病毒(Ad-EMRE)上調(diào)心肌組織的EMRE分子表達(dá)水平,對照小鼠心肌點(diǎn)注射增強(qiáng)綠色熒光蛋白腺病毒(Ad-eGEP),48 h后,采用結(jié)扎小鼠左冠狀動(dòng)脈前降支方法建立心肌梗死(MI)模型。實(shí)驗(yàn)設(shè)置三組:假手術(shù)組(給予Ad-eGFP);心肌梗死對照組(給予Ad-eGFP);心肌梗死處理組(給予Ad-EMRE)。三周后,利用小動(dòng)物超聲系統(tǒng)測定小鼠心臟功能;Western blot及免疫組化檢測EMRE分子的表達(dá);麥胚凝集素(WGA)染色檢測心肌細(xì)胞肥大程度;馬松(MASSON)染色檢測心肌組織膠原含量;原位末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測心肌組織的細(xì)胞凋亡;Western blot檢測心肌組織半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)的表達(dá);MitoSOX熒光探針檢測線粒體ROS水平。結(jié)果:與心肌梗死對照組相比,心肌梗死處理組的心功能明顯變差,心肌肥厚明顯加重,心肌組織膠原纖維含量更高。另外,心肌梗死處理組的心肌細(xì)胞凋亡明顯增多,Caspase-3和Caspase-9表達(dá)明顯升高,線粒體活性氧簇產(chǎn)生也明顯增多。結(jié)論:EMRE過表達(dá)可增加線粒體ROS生成,誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡,加重心肌缺血損傷。
[Abstract]:Aim: to study the role and mechanism of mitochondrial calcium uniporter protein (essential MCU regulator,EMRE in myocardial ischemia injury in mice. Methods: EMRE adenovirus (Ad-EMRE) was injected into myocardium to up-regulate the expression of EMRE molecule in myocardium, and green fluorescent protein adenoviruses (Ad-eGEP) were injected into the myocardium of control mice. 48 h later, the expression level of EMRE was up-regulated. (MI) model of myocardial infarction was established by ligating left anterior descending coronary artery in mice. Three groups were divided into three groups: sham operation group (Ad-eGFP), myocardial infarction control group (Ad-eGFP), myocardial infarction treatment group (Ad-EMRE). Three weeks later, the expression of cardiac function; Western blot, EMRE molecule, wheat germ lectin (WGA) staining, collagen content in myocardium and collagen content in myocardium were detected by small animal ultrasound system, wheat germ lectin (WGA) staining and Ma Song (MASSON) staining, respectively. The expression of caspase-3 (Caspase-3) and caspase-9 (Caspase-9) in myocardial tissue was detected by in situ end labeling (TUNEL), and the expression of caspase-3 and Caspase-9 was detected by; Western blot. Mitochondrial ROS level was detected by MitoSOX fluorescence probe. Results: compared with the control group, the cardiac function, myocardial hypertrophy and collagen fiber content in the myocardial infarction group were significantly worse and higher than those in the control group. In addition, myocardial apoptosis, Caspase-3 and Caspase-9 expression and mitochondrial active oxygen cluster production were significantly increased in myocardial infarction group. Conclusion: overexpression of EMRE can increase mitochondrial ROS production, induce cardiomyocyte apoptosis and aggravate myocardial ischemia injury.
【作者單位】： 中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科;空軍94195部隊(duì)衛(wèi)生隊(duì);解放軍蘭州總醫(yī)院心內(nèi)科;寶雞市第二中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)分泌科;中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院骨科;西安市中心醫(yī)院;
【基金】：陜西省自然科學(xué)基礎(chǔ)研究計(jì)劃資助項(xiàng)目(2015JM8479)
【分類號】：R54

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本文編號：2430593