【摘要】：目的：研究氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)對(duì)轉(zhuǎn)錄因子BACH2和Toll樣受體4(TLR4)表達(dá)量的影響,以及促炎標(biāo)記物和抑炎標(biāo)記物在急性冠脈綜合征患者或穩(wěn)定型心絞痛患者和正常對(duì)照組三組受試者中的相應(yīng)變化。探討轉(zhuǎn)錄因子BACH2在冠心病發(fā)病中的作用和機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)方法：使用RT-PCR和Western Blot技術(shù)檢測(cè)急性冠脈綜合征患者(35例)、穩(wěn)定型心絞痛患者(35例)和正常對(duì)照組(40例)三組受試者外周血單個(gè)核細(xì)胞(以及分離的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞)中的Bach2和TLR4的表達(dá)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)三組受試者血清標(biāo)本中的ox-LDL及TH1, TH2, TH17and Treg細(xì)胞各自標(biāo)志性細(xì)胞因子(IFN-γ, IL-4, IL-17和TGF-β1)的水平。在體外實(shí)驗(yàn)中,在不同濃度ox-LDL條件下與正常人外周淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞共培養(yǎng),采用基因干擾技術(shù)敲低BACH2的表達(dá),或者使用阻斷性抗體阻斷TLR4的表達(dá)后,檢測(cè)對(duì)促炎標(biāo)記物和抑炎標(biāo)記物表達(dá)量的影響。另外,還使用來(lái)自急性冠脈綜合征患者和正常對(duì)照組的血清與正常人外周淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞共培養(yǎng),檢測(cè)其對(duì)BACH2的表達(dá)影響。 結(jié)果：RT-PCR和Western blot檢測(cè)三組受試者PBMC中的BACH2及TLR4的表達(dá)趨勢(shì)一致。和穩(wěn)定型心絞痛組及正常對(duì)照組病人相比較,急性冠脈綜合征組病人外周血單個(gè)核細(xì)胞中的BACH2表達(dá)量顯著下調(diào),TLR4表達(dá)量顯著上調(diào)。ACS組病人血清中的ox-LDL及TH1, TH2和TH17細(xì)胞的細(xì)胞因子水平較SA組和CONTROL組顯著升高,而Treg細(xì)胞的細(xì)胞因子顯著降低。BACH2在淋巴細(xì)胞中的表達(dá)量明顯高于單核細(xì)胞。在體外試驗(yàn)中,敲低BACH2的表達(dá)導(dǎo)致細(xì)胞因子IFN-γ, IL-4和IL-17的表達(dá)顯著升高,以及TGF-β1顯著降低。阻斷TLR4導(dǎo)致BACH2表達(dá)顯著升高。ox-LDL濃度增加下調(diào)BACH2的表達(dá),阻斷性TLR4抗體顯著阻斷了不同濃度ox-LDL誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞細(xì)胞因子的表達(dá)。與來(lái)自CONTROL組血清相比,淋巴細(xì)胞與來(lái)自ACS組病人血清共培養(yǎng)導(dǎo)致BACH2表達(dá)量顯著下調(diào)。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：急性冠脈綜合征病人外周血中高濃度的ox-LDL下調(diào)BACH2的表達(dá)。BACH2的低表達(dá)可能促進(jìn)了促炎的細(xì)胞因子IFN-γ、IL-4和IL17的產(chǎn)生,并進(jìn)而造成急性冠脈綜合征不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊的破裂。
[Abstract]:Objective: to study the effect of oxidized low density lipoprotein (ox-LDL) on the expression of transcription factor BACH2 and Toll like receptor 4 (TLR4). And the corresponding changes of proinflammatory markers and anti-inflammatory markers in patients with acute coronary syndrome or stable angina pectoris and normal control group. To investigate the role and mechanism of transcription factor BACH2 in the pathogenesis of coronary heart disease. Methods: RT-PCR and Western Blot techniques were used to detect acute coronary syndrome (ACS) in 35 patients. The expression of Bach2 and TLR4 in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of 35 patients with stable angina pectoris and 40 normal controls. Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the levels of IFN- 緯, IL-4, IL-17 and TGF- 尾 1 in ox-LDL and TH1, TH2, TH17and Treg cells in the serum samples of the three groups. In vitro, after co-culture with peripheral lymphocytes and monocytes of different concentrations of ox-LDL, gene interference technique was used to knock down the expression of BACH2, or blocking antibody was used to block the expression of TLR4. The expression of proinflammatory markers and anti-inflammatory markers were detected. In addition, serum from patients with acute coronary syndrome (ACS) and normal control group were co-cultured with peripheral lymphocytes and monocytes of normal subjects to detect the expression of BACH2. Results: the expression trend of BACH2 and TLR4 in PBMC by RT-PCR and Western blot was the same. Compared with the patients with stable angina pectoris and normal control, the expression of BACH2 and TLR4 in peripheral blood mononuclear cells of patients with acute coronary syndrome were significantly down-regulated, and the expression of TLR4 was significantly up-regulated. Ox-LDL and TH1, in serum of patients with ACS were significantly increased. The levels of cytokines in TH2 and TH17 cells were significantly higher than those in SA and CONTROL groups, while the cytokines of Treg cells were significantly decreased. The expression of BACH2 in lymphocytes was significantly higher than that in monocytes. In vitro, low expression of BACH2 resulted in a significant increase in the expression of cytokines IFN- 緯, IL-4 and IL-17, and a significant decrease in TGF- 尾 1. Blocking TLR4 increased the expression of BACH2, increased the concentration of ox-LDL and down-regulated the expression of BACH2, and blocked the expression of lymphocyte and monocyte cytokines induced by ox-LDL at different concentrations. Compared with serum from CONTROL group, lymphocyte coculture with serum from ACS group resulted in a significant down-regulation of BACH2 expression. The difference is statistically significant. Conclusion: high concentration of ox-LDL in peripheral blood of patients with acute coronary syndrome can down-regulate the expression of BACH2. The low expression of BACH2 may promote the production of pro-inflammatory cytokines IFN- 緯, IL-4 and IL17. And then lead to the rupture of unstable atherosclerotic plaque in acute coronary syndrome.
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.4

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本文編號(hào)：2419709