【摘要】：目的Peroxiredoxin-2(Prx-2)是一種新型過氧化物酶,本研究利用慢病毒轉(zhuǎn)染誘導(dǎo)心臟高表達(dá)Prx-2,并通過觀察兩腎一夾(2K-1C)高血壓小鼠收縮壓、心肌肥大、Ⅰ和Ⅲ型膠原、心功能、細(xì)胞凋亡、活性氧等指標(biāo)在心臟中的變化,探討Prx-2對2K-1C高血壓心臟病的影響及作用機(jī)制,為Prx-2成為防治高血壓心臟病的新靶點(diǎn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法8周雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(n=10)、假手術(shù)+轉(zhuǎn)染對照組(空慢病毒載體,n=9)、假手術(shù)+Prx-2轉(zhuǎn)染組(Prx-2慢病毒,n=10)、2K-1C組(n=9)、2K-1C+轉(zhuǎn)染對照組(n=10)、2K-1C+Prx-2轉(zhuǎn)染組(n=12)。慢病毒微注射到左心室肌壁間。2周后,將直徑為150μm的銀夾半夾閉小鼠左腎動(dòng)脈,制備高血壓模型,而假手術(shù)組小鼠只游離左腎動(dòng)靜脈,不放置銀夾。造模后,每周鼠尾動(dòng)脈袖套法測量收縮壓(SBP),12周末單壓力導(dǎo)管檢測左室壓力最大上升速率(dp/dtmax,心肌收縮能力指標(biāo))、左室壓力最大上升速率與心室內(nèi)壓比值(dp/dtmax/ip,心肌收縮能力指標(biāo))和左室壓力最大下降速率(dp/dtmin,心肌舒張能力指標(biāo)),及給予異丙腎上腺素前后dp/dtmax、dp/dtmax/ip和dp/dtmin差值(?,心肌貯備能力指標(biāo))。免疫熒光法檢測8-OHd G(DNA過氧化產(chǎn)物)。免疫印記法檢測Ⅰ、Ⅲ型膠原及Prx-2蛋白表達(dá)。Tunel檢測心臟細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果1與轉(zhuǎn)染對照組比,Prx-2慢病毒注射2周后心肌組織Prx-2蛋白表達(dá)增多[(0.17±0.02)比(1.14±0.15),P0.05]。2析因方差分析顯示,2K-1C和空慢病毒轉(zhuǎn)染、2K-1C和Prx-2慢病毒轉(zhuǎn)染對實(shí)驗(yàn)涉及觀察指標(biāo)無交互作用(P0.05)。3兩兩比較結(jié)果顯示,較假手術(shù)組比,2K-1C組SBP、全心質(zhì)量、左心室質(zhì)量、I和III型膠原、dp/dtmax、dp/dtmax/ip、?dp/dtmax、?dp/dtmax/ip、8-OHd G、凋亡指數(shù)均明顯增高,而dp/dtmin和?dp/dtmin水平下降(P0.01)。2K-1C組和2K-1C+轉(zhuǎn)染對照組上述觀察指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與2K-1C+轉(zhuǎn)染對照組比,2K-1C+Prdx-2轉(zhuǎn)染組收SBP、全心質(zhì)量、左心室質(zhì)量、dp/dtmax、dp/dtmax/ip及dp/dtmin差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但?dp/dtmax、?dp/dtmax/ip顯著增高,?dp/dtmin、I和III型膠原、8-OHd G及凋亡指數(shù)明顯下降(P0.01)。4較假手術(shù)組比,假手術(shù)+Prx-2轉(zhuǎn)染組和2K-1C組Prx-2蛋白表達(dá)增高[(0.24±0.03)比(1.95±0.23)比(0.74±0.17),P0.05];2K-1C組和2K-1C+轉(zhuǎn)染對照組Prx-2蛋白表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;較2K-1C+轉(zhuǎn)染對照組比,2K-1C+Prx-2轉(zhuǎn)染組Prx-2蛋白增高[(2.17±0.34)結(jié)論P(yáng)rx-2高表達(dá)雖不能抑制2K-1C引起的動(dòng)脈血壓增高和心肌肥大,但可抑制心臟纖維化、心肌凋亡并提高心貯備功能,從而延緩高血壓誘導(dǎo)的心功能下降;而這些作用與降低活性氧水平有關(guān)。
[Abstract]:Objective Peroxiredoxin-2 (Prx-2) is a novel peroxidase. In this study, lentivirus transfection was used to induce high expression of Prx-2, in the heart. Systolic blood pressure (SBP), myocardial hypertrophy, collagen type 鈪，

本文編號(hào)：2404787