發(fā)布時(shí)間：2018-12-14 13:48

【摘要】：研究背景高血壓是最常見的心血管系統(tǒng)疾病之一,因其近年來的高發(fā)病率和年輕化而日益受到重視。高血壓早期心功能的改變以舒張功能減退為主,表現(xiàn)為心肌松弛性下降和僵硬度增加。高血壓長期壓力負(fù)荷增高,心肌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行性改變,引起左心房擴(kuò)大、左心室肥厚、擴(kuò)張等心臟重塑表現(xiàn),并最終導(dǎo)致心律失常、心力衰竭、心臟猝死等不良心血管事件。腫瘤壞死因子樣凋亡微弱誘導(dǎo)劑(TWEAK)作為腫瘤壞死因子超家族的成員之一,為一全長249個(gè)氨基酸的跨膜同源三聚體,可被氟林蛋白水解為具有多種功能的可溶性細(xì)胞因子,目前唯一明確的TWEAK受體是成纖維細(xì)胞生長因子誘導(dǎo)早期反應(yīng)蛋白14(Fn14),TWEAK與Fn14受體結(jié)合介導(dǎo)包括增生、遷移、凋亡、分化、血管生成和炎癥等生物學(xué)過程,并在急性心肌梗死、心力衰竭、高血壓病等心血管系統(tǒng)疾病的病理生理過程中起重要調(diào)節(jié)作用。心臟組織中基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)活性增高會(huì)使心肌細(xì)胞外基質(zhì)的降解加快,而細(xì)胞外基質(zhì)降解之后,其防止心肌細(xì)胞被過度拉長的效力消失,隨之心肌細(xì)胞被拉長、心室壁變薄、左心室擴(kuò)大,最終導(dǎo)致心臟泵血功能的顯著下降。隨著對(duì)高血壓研究的深入以及超聲心動(dòng)圖在臨床中的應(yīng)用,高血壓引起的早期心臟重塑日益受到重視。本研究通過檢測TWEAK、sMMP-1在原發(fā)性高血壓病患者外周靜脈血中的表達(dá)水平,超聲心動(dòng)圖測量胸骨旁長軸切面左心房直徑(LAD)、左心房容積(LAV)、左心房容積指數(shù)(LAVI)、二尖瓣血流頻譜舒張?jiān)缙诓‥峰、二尖瓣血流頻譜心房收縮波A峰、E/A和二尖瓣環(huán)側(cè)壁運(yùn)動(dòng)頻譜峰值比值E/E',探討TWEAK的表達(dá)與高血壓心臟重塑的關(guān)系。目的1.探究腫瘤壞死因子樣凋亡微弱誘導(dǎo)劑在原發(fā)性高血壓患者中的表達(dá)及其與原發(fā)性高血壓患者心臟重塑的關(guān)系。方法1.選取原發(fā)性高血壓5年以上患者88例為高血壓組,按照血清TWEAK第50百分位數(shù)分為高表達(dá)組(n=51)和低表達(dá)組(n=37);選取同時(shí)期健康體檢者20例為對(duì)照組。2.采用RT-PCR法檢測所有入選者外周靜脈血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)中TWEAK 和 Fn14 mRNA 表達(dá)量。3.ELISA法檢測血清中可溶性TWEAK(sTWEAK)、基質(zhì)金屬蛋白酶1(sMMP-1)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、成纖維細(xì)胞生長因子誘導(dǎo)早期反應(yīng)蛋白14(sFn14)表達(dá)水平。4.超聲心動(dòng)圖測量胸骨旁長軸切面LAD、LAV、LAVI、二尖瓣血流頻譜舒張?jiān)缙诓‥峰、二尖瓣血流頻譜心房收縮波A峰、E/A和二尖瓣環(huán)側(cè)壁運(yùn)動(dòng)頻譜峰值比值E/E'。結(jié)果1.高表達(dá)組和低表達(dá)組TWEAK mRNA表達(dá)量均高于對(duì)照組(P0.05),且高表達(dá)組顯著高于低表達(dá)組(P0.01)。Fn14 mRNA表達(dá)量在各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.低表達(dá)組sTWEAK及sMMP-1水平高于對(duì)照組(P=0.02;P=0.001),且sTWEAK、sMMP-1在高表達(dá)組顯著高于低表達(dá)組(P=0.006;P0.01)。sFn14水平在各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.高表達(dá)組和低表達(dá)組LAVI、E/E'均高于對(duì)照組(P0.05),且高表達(dá)組顯著高于低表達(dá)組(P0.01)。4.sTWEAK、TWEAK mRNA 與 sMMP-1、LAVI、E/E'及 hs-CRP 分別呈顯著正相關(guān)性(P0.01)。結(jié)論TWEAK在高血壓患者中高表達(dá);sMMP-1在高血壓患者中高表達(dá);高血壓患者心臟重塑與TWEAK高表達(dá)有關(guān);TWEAK可能通過誘導(dǎo)sMMP-1表達(dá)上調(diào)及炎癥反應(yīng)參與心臟重塑的發(fā)生發(fā)展。
[Abstract]:The study of hypertension is one of the most common cardiovascular system diseases, which has been paid more and more attention due to its high morbidity and young age in recent years. The changes of heart function in the early stage of hypertension were mainly characterized by the decrease of the relaxation function and the increase of the degree of stiffness of the myocardium. The long-term pressure load of high blood pressure, the structure and function of the cardiac muscle cell and the extracellular matrix are gradually changed, resulting in the enlargement of the left atrium, the left ventricular hypertrophy and the expansion of the heart remodeling, and finally leads to the adverse cardiovascular events such as arrhythmia, heart failure, sudden cardiac death, and the like. The tumor necrosis factor-like apoptosis inducing agent (TWEAK), as one of the members of the tumor necrosis factor superfamily, is a cross-membrane homologous trimer with a total length of 249 amino acids, and can be hydrolyzed into a soluble cytokine with a plurality of functions, The only clear TWEAK receptor is the fibroblast growth factor inducing early response protein 14 (Fn14), the binding of TWEAK to the Fn14 receptor mediates the biological processes including proliferation, migration, apoptosis, differentiation, angiogenesis and inflammation, and in the case of acute myocardial infarction, heart failure, It plays an important role in the pathophysiological process of cardiovascular system diseases such as hypertension. The increase of the matrix metalloproteinases (MMPs) in the heart tissue can accelerate the degradation of the extracellular matrix of the cardiac muscle cells, and after the degradation of the extracellular matrix, it prevents the effect of the excessive elongation of the cardiac muscle cells, and then the cardiac muscle cells are elongated, the ventricular wall is thin, the left ventricle is expanded, resulting in a significant decrease in the blood function of the heart pump. With the in-depth of the study of hypertension and the application of echocardiography in the clinical, the early heart remodeling caused by hypertension is becoming more and more important. The expression of TWEAK and sMMP-1 in peripheral venous blood of patients with essential hypertension was measured by echocardiography. The left atrial diameter (LAD), left atrial volume (LAV), left atrial volume index (LAVI), and early wave E of mitral flow were measured by echocardiography. Peak ratio E/ E of the peak of atrial contraction wave A, E/ A and the side wall of the mitral annulus in the mitral flow To study the relationship between the expression of TWEAK and the remodeling of hypertensive heart. Purpose 1. To investigate the expression of tumor necrosis factor-like apoptosis-inducing agent in essential hypertension and its relationship with heart remodeling in patients with essential hypertension. 88 patients with essential hypertension were selected as hypertension group, and the 50th percentile of serum TWEAK was divided into high expression group (n = 51) and low expression group (n = 37), and 20 cases of healthy physical examination in the same period were selected as control group. The expression of TWEAK and Fn14 mRNA in peripheral venous blood mononuclear cells (PBMCs) was detected by RT-PCR. The soluble TWEAK (sTWEAK), matrix metalloproteinase-1 (sMMP-1), hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP) and fibroblast growth factor were detected by ELISA. Echocardiography was used to measure the peak value ratio E/ E 'of the longitudinal axis of the sternal long axis, the LAD, the LAV, the LAVI, the mitral flow, the early wave E, the mitral flow, the atrial contraction wave A, the E/ A and the side wall motion of the mitral annulus.. Results 1. The expression of TWEAK mRNA in the high-and low-expression groups was higher than that in the control group (P0.05), and the high-expression group was significantly higher than that of the low-expression group (P0.01). The expression of Fn14 mRNA was not statistically different among the groups. The levels of sTWEAK and sMMP-1 in the low expression group were higher than that in the control group (P = 0.02; P = 0.001), and sTWEAK and sMMP-1 were significantly higher in the high expression group than in the lower expression group (P = 0. 006; P 0.01). sFn14 levels were not statistically different between groups. high expression group and low expression group LAVI, E/ E The expression of TWEAK, TWEAK and sMMP-1, LAVI, E/ E' was higher than that in the control group (P0.05). There was a significant positive correlation between hs-CRP and hs-CRP (P0.01). Conclusion TWEAK is highly expressed in patients with high blood pressure; sMMP-1 is highly expressed in patients with high blood pressure; cardiac remodeling in patients with hypertension is related to high expression of TWEAK; TWEAK may be involved in the development of cardiac remodeling by inducing an up-regulation and inflammatory response of sMMP-1.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R544.11

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本文編號(hào)：2378713