發(fā)布時(shí)間：2018-11-21 20:02

【摘要】：目的:研究冠心病患者多個(gè)血清細(xì)胞因子(IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-9和IL-17)的表達(dá)譜特征,探討這些細(xì)胞因子在冠心病發(fā)生、發(fā)展中的作用;進(jìn)一步研究其與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系,為冠心病嚴(yán)重程度的評(píng)估提供新的思路。方法:共入選患者201名,其中穩(wěn)定性心絞痛組45例,不穩(wěn)定性心絞痛組50例,急性心肌梗死組54例,有胸痛等臨床癥狀但冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果陰性的對(duì)照組52例。收集患者臨床資料及常規(guī)生化檢查、二維超聲心動(dòng)圖等結(jié)果,采用xMAP液相芯片分析平臺(tái)檢測(cè)患者的血清IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-9和IL-17的表達(dá)水平,分析各組患者間的血清細(xì)胞因子表達(dá)水平差異,并將細(xì)胞因子的水平與血清hs-CRP進(jìn)行相關(guān)性分析。根據(jù)冠脈造影結(jié)果進(jìn)行Gensini評(píng)分(Gensini Score,GS),將冠心病患者分為高GS組和低GS組,通過多因素Logistic回歸分析建立風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,探討血清細(xì)胞因子及臨床心血管危險(xiǎn)因子與冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)系,通過受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)分析和曲線下面積(area under curve,AUC)計(jì)算來評(píng)估所建立的模型用于冠心病嚴(yán)重程度預(yù)測(cè)的效果。結(jié)果:1.冠心病患者血清細(xì)胞因子表達(dá)譜特征1.1穩(wěn)定性心絞痛組、不穩(wěn)定性心絞痛組及急性心肌梗死組患者的血清TNF-α和IL-6水平均顯著高于對(duì)照組(P0.01);不穩(wěn)定性心絞痛組及急性心梗組患者的血清IFN-γ、IL-9和IL-17水平亦顯著高于對(duì)照組(P0.01);急性心梗組患者的血清IL-4水平顯著低于對(duì)照組水平(P0.01);各組患者間的血清IL-2和IL-10表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)冠心病患者的三個(gè)亞組進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),急性心梗組患者的血清IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-9和IL-17表達(dá)水平均高于穩(wěn)定性心絞痛組(P0.01),而急性心梗組患者的血清IL-4表達(dá)水平則顯著低于穩(wěn)定性心絞痛組(P0.05)。與不穩(wěn)定性心絞痛組相比,急性心梗組患者的血清 IFN--γ(P0.01)、IL-6(P0.05)和 IL-17(P0.05)表達(dá)水平也顯著升高,但血清TNF-α和IL-9的表達(dá)水平未發(fā)生明顯改變(P0.05)。此外,與穩(wěn)定性心絞痛組相比,不穩(wěn)定性心絞痛組患者的血清IFN-γ和IL-9水平也顯著增高(P0.01)。1.2 血清細(xì)胞因子 IL-6(r=0.493,P0.01)、IFN-γ(r = 0.562,P0.01)、IL-17(r=0.403,P0.01)、TNF-α(r=0.354,P0.01)、IL-9(r=0.313,P0.01)和IL-10(r = 0.168,P0.05)的水平與血清hs-CRP水平之間存在在正相關(guān)性;血清IL-4和IL-2的表達(dá)水平與血清hs-CRP水平之間無(wú)顯著的相關(guān)性(P0.05)。2.血清細(xì)胞因子水平與冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)系2.1 高 GS 患者的血清肌酐(P0.05)、TG(P0.05)、LDL-c(P0.01)、纖維蛋白原(P0.01)和hs-CRP(P0.01)水平均顯著高于低GS患者;與低GS患者相比,高GS患者的血清TNF-α(P0.01)、IL-6(P0.01)、IL-9(P0.01)、IL-10(P0.01)以及 IL-17(P0.01)的表達(dá)水平亦顯著升高,但兩組間的血清IFN-γ、IL-2和IL-4的表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2血清細(xì)胞因子(IL-6、IL-9、IL-17)和臨床心血管危險(xiǎn)因子(血清肌酐和LDL-c)為高GS的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,其用于預(yù)測(cè)嚴(yán)重冠心病(高GS)的AUC值分別為 0.754(95%可信區(qū)間:0.675-0.834,P0.01)、0.762(95%可信區(qū)間:0.686-0.839,P0.01)、0.751(95%可信區(qū)間:0.673-0.828,P0.01)、0.596(95%可信區(qū)間:0.504-0.687,P0.05)和 0.641(95%可信區(qū)間:0.553-0.730,P0.01);通過Logistic回歸風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型組合分析這五個(gè)因子,AUC增加至0.862(95%可信區(qū)間:0.804-0.920,P0.01),在臨界值0.47時(shí),該模型的預(yù)測(cè)靈敏度和特異度分別達(dá)到了 77.6%和80.8%。結(jié)論:不同類型冠心病患者的血清呈現(xiàn)不同的細(xì)胞因子表達(dá)譜特征,炎性細(xì)胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-9、IL-17和IL-4可能參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展;通過建立的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型組合分析三種血清細(xì)胞因子(IL-6、IL-9、IL-17)和兩種臨床心血管危險(xiǎn)因子(血肌酐和LDL-c)對(duì)冠心病的嚴(yán)重程度具有較好的評(píng)估效果,有助于指導(dǎo)冠心病患者的危險(xiǎn)分層。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R541.4

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本文編號(hào)：2348130