【摘要】：背景:高血壓病是一種由多種基因突變和環(huán)境因素互相作用為結果,以動脈血壓持續(xù)增高為特點的慢性心血管疾病。高血壓病的持續(xù)進展加速靶器官損害,從而導致心腦腎器官的衰竭。根據(jù)2010年中國高血壓防治指南,高血壓引起的無癥狀靶器官損害定義為:左心室肥厚,超聲心動圖左室質量指數(shù)(LVMI):男≥125g/m2,女≥120g/m2;頸動脈內膜中層厚度(IMT)≥0.09mm或動脈粥樣斑塊;頸-股動脈脈搏波速度≥12m/s或肱踝脈搏波傳導速度(BaPWV)≥14m/s;踝/臂血壓指數(shù)0.9等。近年來高血壓合并靶器官損害的發(fā)生率日趨增高,左心室肥厚的高血壓患者易發(fā)生心臟缺血,心律失�；蜮馈Ｓ醒芯勘砻�,勁動脈內膜中層厚度增厚和斑塊形成與高血壓等危險因素密切相關。高血壓合并靶器官損害顯著增加患者的死亡風險和經(jīng)濟負擔,降低患者的生活質量。頸動脈超聲可作為"窺視"全身動脈粥樣硬化進展的一個窗口。經(jīng)胸超聲心動圖、頸動脈超聲及脈搏波速度是目前篩查高血壓合并靶器官損害較常用的方法。SIRT3(Sirtuins3),一類依賴NAD+輔酶的去乙酰化酶家族成員之一,近年來備受關注。研究發(fā)現(xiàn)SIRT3參與了多種細胞進程,包括細胞增殖、細胞自噬、細胞代謝、壽命基因的調控以及抑制腫瘤。最新發(fā)現(xiàn)小鼠SIRT3通過改善脂質代謝紊亂從而抑制心肌肥厚。然而,高血壓合并靶器官損害患者中SIRT3的表達情況是否異常未有報道。Endocan(ESM-1),由血管內皮細胞分泌的特異性糖蛋白,是參與維持內皮功能穩(wěn)態(tài)的重要因子之一。近年研究發(fā)現(xiàn)endocan與炎癥、血管重構、凝血機制、腫瘤侵入有關。也有學者報道其與心血管疾病的關系,升高的血清endocan水平可能是動脈硬化發(fā)展的跡象之一。目前SIRT3與endocan在原發(fā)性高血壓疾病中的研究極少,而高血壓合并$靶器官損害患者中SIRT3與endocan的表達水平未曾有報道。本研究通過ELISA技術檢測高血壓患者血清中SIRT3和endocan水平,結合經(jīng)胸超聲心動圖、頸動脈超聲和PWV檢查,綜合評估血清SIRT3與endocan在原發(fā)性高血壓患者的變化,并探討其與高血壓合并靶器官損害的相關性。研究目的:1.研究血清SIRT3、endocan與原發(fā)性高血壓病的相關性。2.探討血清SIRT3、endocan與高血壓合并靶器官損害的相關性。3.評估血清SIRT3、endocan在原發(fā)性高血壓的發(fā)生和進展中是否具有預測作用。研究方法:連續(xù)收集2015年10月至2016年11月就診于我院心內科門診的高血壓患者85例作為病例組。經(jīng)胸超聲心動圖和頸動脈彩超將病例組分為高血壓合并靶器官損害組(target-organ damage,TOD)和高血壓無靶器官損害組(non-target-organ damage,NTOD)。收集同期門診健康者47例作為正常對照組(control)。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會,病例組及對照組均簽署知情同意書。完成病史采集及一般情況測量,包括血壓、身高、體重。并抽取空腹靜脈血4ml(EDTA抗凝),應用ELISA方法測定血清SIRT3和endocan水平。三組進行彩超及PWV檢查,測量頸總動脈收縮期內徑及舒張期內徑,頸動脈內膜中層厚度,評估斑塊及斑塊積分,測量各個心腔結構的大小,著重記錄左室內徑,左室后壁厚度,舒張末期室間隔厚度等;使用VP1000測量脈搏波傳導速度及踝臂指數(shù)等。應用SPSS20軟件包進行統(tǒng)計學處理,正態(tài)分布計量資料皆以均數(shù)±標準誤(mean±SEM)表示,多組間比較采用單因素方差分析,有差異之后的兩兩比較采用最小顯著性差異法(LSD),排除影響因素比較使用協(xié)方差分析,主效應對比采用最小顯著性差異法。相關性分析采用偏相關分析,回歸分析采用多元線性回歸分析。指標均以P0.05為具有統(tǒng)計學差異。研究結果:1.一般資料顯示,TOD組、NTOD組與control組在年齡(Age)、性別(Sex)、體重指數(shù)(BMI)、血糖、肌酐、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)等危險因素無顯著性差異(P0.05)。而在收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)、尿酸(UA)等均有明顯差異(P0.05)。2.頸動脈超聲和BaPWV結果顯示:TOD組的頸動脈內膜中層厚度(IMT)、頸動脈舒張期內徑(Dd)、頸動脈收縮期內徑(Ds)、頸動脈僵硬度(SC)、肱踝脈搏波速度(BaPWV)明顯高于NTOD組與control組,而頸動脈緊張度(Strain)和頸動脈擴張性系數(shù)(DC)明顯低于后兩組(P0.05)。3.超聲心動圖結果顯示:TOD組的室間舒張末期室間隔厚(IVSTd)、舒張末期左室內徑(LVIDd)、左室后壁舒張期厚度(LVPWTd)和左室質量指數(shù)(LVMI)均大于 NTOD 和 control 組(P0.05)。4.TOD組血清SIRT3水平遠低于NTOD組和control組(P0.05)。TOD組血清endocan水平遠高于NTOD組和control組(P0.05)。5.所有患者中,血清SIRT3水平與左室質量指數(shù)、頸動脈內膜中層厚度、肱踝脈搏波速度顯著負相關(r=-0.331,P0.001;r=-0.314,P0.001;r=-0.473,P0.001)。血清endocan水平與左室質量指數(shù)、頸動脈內膜中層厚度、肱踝脈搏波速度顯著正相關(r=0.233,P0.01;r=0.219,P0.05;r=0.188,P0.05)。結論:1.高血壓合并靶器官損害組血清SIRT3水平低于高血壓無靶器官損害組及對照組,提示SIRT3可能在高血壓及靶器官損害的發(fā)生發(fā)展中起保護作用。2.高血壓合并靶器官損害組血清endocan水平高于高血壓無靶器官損害組及對照組,提示endocan促進高血壓及靶器官損害的發(fā)展,可以為臨床治療提供新的治療靶點。3.血清SIRT3、endocan水平在高血壓及靶器官損害的發(fā)展中呈負相關,其因果關系有待進一步研究。
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【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R544.11

【參考文獻】

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本文編號：2288398