【摘要】：背景臨床上氯吡格雷的治療效果普遍存在個體差異,這與患者種族相關并受其基因型影響。目的探討急性冠脈綜合征患者細胞色素P450的2C19(CYP2C19)基因多態(tài)性與氯吡格雷抗血小板作用及其預后之間的關系,以期為以基因分型為指導的個體化抗血小板治療提供依據(jù)。方法選取2012年3—12月在航天中心醫(yī)院心臟中心住院治療的急性冠脈綜合征患者98例為研究對象。入院后給予患者氯吡格雷單次負荷劑量300 mg而后75 mg/d口服,或直接給予75 mg/d常規(guī)劑量口服。分別檢測患者入院時、治療3 d后血小板聚集率,血小板抑制率,氯吡格雷抵抗情況。采用Taqman-PCR技術檢測患者CYP2C19基因型,根據(jù)CYP2C19基因檢測結果,按照是否攜帶突變基因A將患者分為野生型組(第5外顯子G681A位點和第4外顯子G636A位點均無突變基因A,34例)和突變型組(第5外顯子G681A位點或第4外顯子G636A位點有突變基因A,64例)。隨訪患者主要心血管不良事件(MACEs)發(fā)生情況。結果 CYP2C19*2基因型和CYP2C19*3基因型均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05),提示本研究納入的樣本具有較好的群體代表性。不同CYP2C19*2基因型患者入院時血小板聚集率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。CYP2C19*2中,GA基因型患者治療3 d后血小板聚集率大于GG基因型(P0.05);CYP2C19*2中,AA基因型患者治療3 d后血小板聚集率大于GG、GA基因型(P0.05)。CYP2C19*2中,GA、AA基因型患者血小板抑制率小于GG基因型(P0.05)。CYP2C19*2中,GG、GA基因型患者治療3 d后血小板聚集率均小于入院時血小板聚集率(P0.05)。不同CYP2C19*3基因型患者入院時血小板聚集率、治療3 d后血小板聚集率、血小板抑制率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。CYP2C19*3中,GG、GA基因型患者治療3 d后血小板聚集率小于入院時血小板聚集率(P0.05)。野生型組患者氯吡格雷抵抗發(fā)生率小于突變型組(P0.05)。野生型組MACEs發(fā)生率小于突變型組(P0.05)。CYP2C19*2中,GG基因型患者MACEs發(fā)生率小于AA基因型(P0.05);CYP2C19*2中,GA基因型患者MACEs發(fā)生率小于AA基因型(P0.05)。不同CYP2C19*3基因型患者MACEs發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論急性冠脈綜合征患者CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抗血小板作用相關,含有CYP2C19第5外顯子突變者服用常規(guī)劑量氯吡格雷后抗血小板作用減弱,預后較差,而第4外顯子突變對患者預后影響相對較小。
[Abstract]:Background the clinical efficacy of clopidogrel is different in individuals, which is related to race and affected by genotype of clopidogrel. Objective to investigate the relationship between cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) gene polymorphism and antiplatelet effect and prognosis of clopidogrel in patients with acute coronary syndrome (ACS) in order to provide evidence for individualized antiplatelet therapy guided by genotyping. Methods 98 patients with acute coronary syndrome (ACS) who were hospitalized in the heart center of Aerospace Center Hospital from March to December 2012 were selected. After admission, patients were given clopidogrel at a single dose of 300 mg and then orally for 75 mg/d, or directly at a conventional dose of 75 mg/d. The platelet aggregation rate, platelet inhibition rate and clopidogrel resistance were measured 3 days after admission. The CYP2C19 genotypes of patients were detected by Taqman-PCR technique. According to the results of CYP2C19 gene detection, The patients were divided into wild-type group (34 cases at exon 5 G681A locus and exon 4 G636A locus) and mutant group (exon 5 G681A locus or exon 4 G636A locus) according to whether they carried mutant gene A or not. There were 64 cases with mutation gene AN. Major cardiovascular adverse events (MACEs) were followed up. Results both CYP2C19*2 genotypes and CYP2C19*3 genotypes were in accordance with the Hardy-Weinberg equilibrium law (P0.05), which suggested that the samples included in this study had better population representation. Comparison of platelet aggregation rate at admission in patients with different CYP2C19*2 genotypes, In CYP2C19*2, the platelet aggregation rate of patients with GA genotype was higher than that of GG genotype after 3 days treatment (P0.05); in CYP2C19*2 patients with AA genotype was higher than that of GG,GA genotype after 3 days treatment (P0.05). In CYP2C19*2, the platelet aggregation rate of GA,AA genotype patients was higher than that of GG,GA genotype patients (P0.05). In CYP2C19*2, the platelet aggregation rate of GA,AA genotype patients was higher than that of GG,GA genotype patients (P0.05). In CYP2C19*2, the platelet aggregation rate of patients with GG,GA genotype was lower than that of patients with GG,GA genotype 3 days after treatment (P0.05). The platelet aggregation rate at admission, platelet aggregation rate and platelet inhibition rate in patients with different CYP2C19*3 genotypes were compared after 3 days of treatment. There was no significant difference (P0.05). In CYP2C19*3, the platelet aggregation rate of GG,GA genotype patients was lower than that of admission patients 3 days after treatment (P0.05). The incidence of clopidogrel resistance in wild type group was lower than that in mutant group (P0.05). The incidence of MACEs in wild type group was lower than that in mutant group (P0.05). In CYP2C19*2, the incidence of MACEs in GG genotype was lower than that in AA genotype (P0.05); in CYP2C19*2, MACEs incidence rate in GA genotype was lower than that in AA genotype (P0.05). There was no significant difference in the incidence of MACEs among patients with different CYP2C19*3 genotypes (P0.05). Conclusion the polymorphism of CYP2C19 gene in patients with acute coronary syndrome is associated with clopidogrel's antiplatelet effect. The antiplatelet effect of clopidogrel was weakened and the prognosis was poor in patients with CYP2C19 exon 5 mutation. But exon 4 mutation has relatively little effect on prognosis.
【作者單位】： 航天中心醫(yī)院心臟中心;北京大學人民醫(yī)院心臟中心;河北中醫(yī)學院中西醫(yī)結合學院;汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心血管內科;
【分類號】：R543.3

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本文編號：2281965