【摘要】：IKAROS蛋白是一類含鋅指結(jié)構(gòu)域的核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)節(jié)血液細(xì)胞分化發(fā)育。機(jī)體在血液細(xì)胞分化發(fā)育、天然免疫細(xì)胞的分化成熟、抗血液系統(tǒng)腫瘤發(fā)生等過程中均需要IKAROS蛋白的參與。IKAROS蛋白的功能依賴于其分子結(jié)構(gòu)上的2個重要結(jié)構(gòu)域:DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域和家族蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域。DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域與靶基因上游調(diào)控序列進(jìn)行特異性結(jié)合,而蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域與家族蛋白分子結(jié)合形成二聚體,發(fā)揮IKAROS的生物學(xué)活性。IKAROS蛋白在細(xì)胞內(nèi)代謝受到酪蛋白激酶2(casein kinase 2,CK2)和蛋白磷酸化酶1(protein phosphorylase 1,PP1)的調(diào)節(jié),CK2將IKAROS蛋白磷酸化,使其失去生物活性;而PP1將磷酸化的IKAROS蛋白去磷酸化,從而增強(qiáng)IKAROS的生物活性。近幾年臨床研究發(fā)現(xiàn),IKAROS蛋白的表達(dá)異常以及CK2激酶活性的增高與白血病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。本文就IKAROS的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、生物學(xué)功能、體內(nèi)代謝調(diào)控方式及IKAROS在血液系統(tǒng)腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的生物學(xué)作用進(jìn)行綜述。
[Abstract]:IKAROS protein is a kind of intracellular transcription factor containing zinc finger domain, which regulates the differentiation and development of blood cells. The body differentiates and develops in the blood cells, and the innate immune cells are differentiated and matured. The function of IKAROS protein depends on two important domains in its molecular structure: DNA binding domain and family protein interaction domain, DNA binding domain and DNA binding domain. The upstream regulatory sequence of the target gene is specifically bound to the target gene. The protein interaction domain binds with the family protein molecules to form dimer, which plays the biological role of IKAROS. The intracellular metabolism of IKAROS protein is regulated by casein kinase 2 (CK2) and protein phosphorylase 1 (PP1). CK2 phosphorylates IKAROS protein. PP1 dephosphorylated the phosphorylated IKAROS protein, thus enhancing the bioactivity of IKAROS. In recent years, clinical studies have found that abnormal expression of IKAROS protein and increased activity of CK2 kinase are closely related to the occurrence and development of leukemia. In this paper, the molecular structure, biological function, metabolic regulation mode of IKAROS and the biological role of IKAROS in the tumorigenesis and development of blood system are reviewed.
【作者單位】： 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(No.81602132) 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院博士科研啟動基金(No.XYBSKYZZ201512&201513,No.505079)資助~~
【分類號】：R733

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