【摘要】：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(ERS)與促進動脈粥樣硬化(As)的非動脈壁系統(tǒng)和動脈壁系統(tǒng)因素均密切相關。未折疊蛋白反應(UPR)作為ERS長期激活的標志,可導致細胞的病理狀態(tài)及組織功能受損。已有大量研究表明As斑塊內(nèi)的細胞,尤其是易損斑塊區(qū)域的內(nèi)皮細胞和巨噬細胞均表現(xiàn)有UPR被慢性激活。病理性的慢性ERS通過誘導細胞(內(nèi)皮細胞、巨噬細胞及平滑肌細胞)凋亡而促進壞死核形成,激活炎癥信號通路,影響易損斑塊的形成與穩(wěn)定性,有重要的促As效應。造成慢性ERS的應激源:氧化應激、氧化型膽固醇、細胞內(nèi)高水平膽固醇及飽和脂肪酸等在As病程中表現(xiàn)明顯,且在肥胖、胰島素抵抗及糖尿病等促進As臨床病程的因素中更為突出。近年研究已經(jīng)部分揭示了ERS促As易損斑塊形成的機制及體內(nèi)的相關性,為ERS藥物靶向性治療途徑提供了思路,但仍需大量深入的研究才能轉(zhuǎn)化為具有臨床意義的防治方法。
[Abstract]:Endoplasmic reticulum stress (ERS) is closely related to the non-arterial wall system and arterial wall system factors that promote atherosclerotic (As). Unfolded protein response (UPR), as a marker of long-term activation of ERS, can damage the pathological state and tissue function of the cells. A large number of studies have shown that UPR is chronically activated in cells in As plaques, especially endothelial cells and macrophages in vulnerable plaque areas. Pathological chronic ERS promotes the formation of necrotic nuclei by inducing apoptosis of endothelial cells, macrophages and smooth muscle cells, activates inflammatory signaling pathway, affects the formation and stability of vulnerable plaques, and has an important promoting effect on As. The stressors of chronic ERS, such as oxidative stress, oxidative cholesterol, high intracellular cholesterol and saturated fatty acids, were significant in the course of As, and were also found to be obese. Insulin resistance and diabetes are more prominent among the factors that promote the clinical course of As. Recent studies have partially revealed the mechanism of ERS promoting the formation of vulnerable plaque of As and its correlation in vivo, which provides a way for the drug targeting treatment of ERS. However, a large number of in-depth studies are still needed to transform it into a clinically significant prevention and treatment method.
【作者單位】： 南京中醫(yī)藥大學藥學院;淮陰工學院化工學院;江蘇省中藥藥效與安全性評價重點實驗室;
【基金】：國家自然科學基金項目(81173190) 江蘇省中醫(yī)藥管理局項目(LZ11191) 江蘇省高校優(yōu)勢學科建設工程資助項目(ysxk-2010) 南京中醫(yī)藥大學中藥學一級學科開放課題資助(2011zyx4-004) 國家科技重大專向:重大新藥創(chuàng)制(2011ZX09102-002-07)
【分類號】：R543.5

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