發(fā)布時間：2018-09-06 08:47

【摘要】：目的 :研究單羧酸轉(zhuǎn)運蛋白1(monocarboxylate transporter 1,MCT1)介導(dǎo)的線粒體乳酸穿梭對小鼠主動脈弓縮窄術(shù)(transverse aortic coarctation,TAC)后心室重構(gòu)和心力衰竭的影響,并探討其可能的機制。方法 :本實驗采用雄性C57BL/6小鼠,實驗分為4組:(1)假手術(shù)組;(2)TAC 2周組;(3)TAC 4周組;(4)TAC 8周組。TAC術(shù)建立小鼠動物模型,分別于術(shù)后第2周末、第4周末和第8周末使用心臟超聲檢測小鼠心功能,比色法測定心肌組織內(nèi)乳酸及丙二醛(malondialdehyde,MDA)濃度,Western blot檢測心肌胞質(zhì)cleaved-caspase 3和線粒體MCT1蛋白的表達。結(jié)果:小鼠心超結(jié)果顯示TAC術(shù)后2周出現(xiàn)明顯心肌肥厚,TAC術(shù)后4周出現(xiàn)心力衰竭,TAC術(shù)后8周出現(xiàn)嚴重心力衰竭。假手術(shù)組、心肌肥厚的TAC 2周組及心力衰竭的TAC 4周、8周組心肌組織中乳酸和MDA濃度以及cleaved-caspase 3和MCT1蛋白表達逐漸升高。與假手術(shù)組和TAC 2周組相比,TAC 4周和8周組心肌組織中乳酸和MDA濃度、cleaved-caspase 3和MCT1蛋白的表達均明顯升高。結(jié)論:MCT1介導(dǎo)的線粒體乳酸穿梭在心室重構(gòu)和心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用,其機制可能包括誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和活化線粒體凋亡通路。
[Abstract]:Aim: to investigate the effects of monocarboxylate transporter 1 (monocarboxylate transporter 1 MCT1 on ventricular remodeling and heart failure after aortic arch constriction (transverse aortic coarctation,TAC) in mice, and to explore its possible mechanism. Methods: male C57BL/6 mice were divided into four groups: (1) sham operation group; (2) TAC 2 weeks group; (3) TAC 4 weeks group; (4) TAC 8 week group. Cardiac function was detected by echocardiography at the end of the 4th and 8th weeks. The expression of cleaved-caspase _ 3 and mitochondrial MCT1 protein in the myocardium was detected by colorimetric assay and the concentration of malondialdehyde (malondialdehyde,MDA) and lactic acid in the myocardium were detected by Western blot. Results: the results of cardiac hypertrophy in mice showed that cardiac hypertrophy appeared 4 weeks after TAC and severe heart failure occurred 8 weeks after TAC. The concentrations of lactic acid and MDA and the expression of cleaved-caspase 3 and MCT1 protein in myocardium of sham operation group, hypertrophic TAC 2 weeks group and heart failure TAC 4 weeks and 8 weeks group increased gradually. Compared with sham-operation group and TAC 2-week group, the expression of lactic acid and MDA in myocardium was significantly higher than that in sham-operated group and TAC 2-week group, and the expression of cleaved-caspase 3 and MCT1 protein were significantly increased. Conclusion Mitochondrial lactate shuttling mediated by MCT1 plays an important role in ventricular remodeling and heart failure, and its mechanism may include inducing oxidative stress and activating mitochondrial apoptosis pathway.
【作者單位】： 南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院心臟大血管外科;鹽城市衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學院;鹽城市第一人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科;
【基金】：國家自然科學基金(81573234) 江蘇省教育廳自然科學基金(12KJB320003) 江蘇省中醫(yī)局項目(LZ13217)
【分類號】：R541.6

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