【摘要】：背景:心血管疾病是世界上主要的發(fā)病和死亡原因,尤以冠心病為主,發(fā)病率逐年上升。近年來研究發(fā)現(xiàn)新型標(biāo)記物可提高心血管事件風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測能力,目前對(duì)聯(lián)合應(yīng)用多種標(biāo)記物的研究較少。研究目的:本研究旨在探討聯(lián)合應(yīng)用新型標(biāo)記物是否比傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素提供更有價(jià)值的預(yù)測信息;聯(lián)合多種病理生理通路的標(biāo)記物對(duì)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測是否比單個(gè)標(biāo)記物更有優(yōu)勢。研究方法:我們研究了 8種標(biāo)記物:生長分化因子-15 (GDF-15)和纖維蛋白原(Fibrinogen)評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化過程中的炎癥反應(yīng),N末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)和可溶性ST2(sST2)評(píng)估心肌張力及心臟功能,尿酸(UA)評(píng)估血管內(nèi)皮功能,D--二聚體(D-dimer)評(píng)估機(jī)體凝血功能,妊娠相關(guān)蛋白A (PAPP-A)評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及破裂傾向,肌酐(creatinine)評(píng)估腎臟功能。通過炎癥、內(nèi)皮功能狀態(tài)、心肌張力、凝血功能、斑塊穩(wěn)定和易損性等多種病理生理通路標(biāo)記物對(duì)冠心病患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估預(yù)測。研究納入3440名冠心病患者,研究終點(diǎn)包括:心血管死亡、全因死亡、心肌梗死、心力衰竭、腦卒中。對(duì)3440名冠心病患者進(jìn)行中位時(shí)間為2.9年的隨訪,共有419名患者發(fā)生臨床終點(diǎn)事件。研究結(jié)果:通過COX風(fēng)險(xiǎn)比例模型,C指數(shù)(C-index )、凈重新再分類改善(NRI)及綜合區(qū)分度改善(IDI)分析,發(fā)現(xiàn)各標(biāo)記物與心血管事件呈顯著相關(guān):NT-proBNP為最強(qiáng)的預(yù)測因子(NT-proBNP每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差[SD]風(fēng)險(xiǎn)比[HR]增加1.67, 95%置信區(qū)間[CI] 1.55-1.8, C-index 0.824),GDF-15 (HR 1.74, 95% CI 1.52-2, C-index 0.806), fibrinogen (HR 3.83, 95% CI 2.66-5.52, C-index 0.798), UA (HR 2.7, 95% CI 1.92-3.8, C-index 0.792), D-dimer (HR 1.51, 95% CI 1.37-1.67, C-index 0.8)和creatinine(HR 2.51, 95% CI 2.1-3.01, C-index 0.8)。聯(lián)合IDI最高的6種血漿標(biāo)記物(NT-proBNP、GDF-15、 UA、fibrinogen、D-dimer和creatinine)計(jì)算一個(gè)聯(lián)合評(píng)分。聯(lián)合多標(biāo)記物評(píng)分與單獨(dú)應(yīng)用NT-proBNP相比,NRI和IDI無顯著差異,即重新再分類精確性并未顯著提高。單個(gè)標(biāo)記物及其聯(lián)合評(píng)分(C-index 0.835)與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素(C-index 0.768)相比,C-index顯著增加(p0.001);聯(lián)合標(biāo)記物評(píng)分較NT-proBNP,顯著提高C-index(p=0.0045 )。研究結(jié)論:1. GDF-15、fibrinogen、D-dimer、UA、NT-proBNP 及 creatinine,分別在傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素基礎(chǔ)上,顯著增加心血管事件及全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測能力并提高了對(duì)冠心病患者危險(xiǎn)再分類預(yù)測價(jià)值。2. NT-proBNP為風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測能力最強(qiáng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。聯(lián)合這6種不同病理生理通路的標(biāo)記物與單獨(dú)應(yīng)用NT-proBNP相比,雖然未顯著增加危險(xiǎn)再分類信息,但顯著提高了臨床再發(fā)不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測能力。3.對(duì)于冠心病患者再發(fā)臨床缺血事件的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測,同時(shí)應(yīng)用多種病理生理通路標(biāo)記物建立多標(biāo)記物評(píng)分模型較單一病理通路標(biāo)記物更有優(yōu)勢,可以作為臨床上冠心病患者危險(xiǎn)分層較為適用的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具,然而這一多標(biāo)記物評(píng)分模型是否可以應(yīng)用于臨床,尚需另外大樣本人群進(jìn)一步評(píng)估驗(yàn)證。
[Abstract]:Background: cardiovascular disease is the main cause of disease and death in the world, especially coronary heart disease. The incidence of cardiovascular disease is increasing year by year. In recent years, research has found that new markers can improve the risk prediction ability of cardiovascular events. At present, there are few studies on the combined application of multiple markers. Is there more valuable prediction information than traditional risk factors; whether markers for multiple pathophysiological pathways are more advantageous than single markers to predict risk of cardiovascular events. Research methods: We studied 8 markers: growth differentiation factor -15 (GDF-15) and fibrinogen (Fibrinogen) for assessing atherosclerosis Inflammation, N terminal B natriuretic peptide precursor (NT-proBNP) and soluble ST2 (sST2) assessment of cardiac muscle tension and cardiac function, uric acid (UA) evaluation of vascular endothelial function, D-- two polymer (D-dimer) assessment of the body's coagulation function, pregnancy related protein A (PAPP-A) assessment of atherosclerotic plaque stability and rupture tendency, creatinine (creatini) NE) assessment of renal function. Multiple pathophysiological markers, such as inflammation, endothelial function, myocardial tension, coagulation function, plaque stability and vulnerability, were used to predict the risk of coronary heart disease. The study was included in 3440 patients with coronary heart disease, including cardiovascular death, whole cause death, myocardial infarction, heart failure, and stroke. A total of 3440 patients with coronary heart disease were followed up for a median time of 2.9 years. A total of 419 patients had clinical endpoint events. The results were: the COX risk ratio model, the C index (C-index), the net reclassification improvement (NRI) and the comprehensive regional diversity improvement (IDI) analysis found that the markers were significantly related to the cardiovascular events: NT-proBNP The strongest predictor (NT-proBNP increases the risk of a standard deviation of [SD] by 1.67, 95% confidence interval [CI] 1.55-1.8, C-index 0.824), GDF-15 (HR 1.74, 95% CI 1.52-2, C-index 0.806), fibrinogen (2.7, 95%, 0.798), 1.51, 95% CI 1.37-1.67, C-index 0.8) and creatinine (HR 2.51, 95% CI 2.1-3.01, C-index 0.8). Combine the highest 6 plasma markers of the United IDI (NT-proBNP, GDF-15, UA, etc.) to calculate a joint score. The single marker and its combined score (C-index 0.835) were significantly increased (p0.001) compared with the traditional risk factors (C-index 0.768); the score of the joint markers was significantly higher than NT-proBNP (p=0.0045). The conclusion was that 1. GDF-15, fibrinogen, D-dimer, UA, NT-proBNP, and p0.001 were in the traditional danger, respectively. On the basis of the factors, the risk prediction ability of cardiovascular events and all causes was significantly increased and the value of the risk reclassification of patients with coronary heart disease was increased by.2. NT-proBNP as the most independent risk factor. The combination of these 6 different pathophysiological pathways was not significantly increased in comparison with the single single application of NT-proBNP. Dangerous reclassification information, but significantly improves the risk prediction ability of clinical recurrent adverse cardiovascular events.3. for the risk prediction of recurrent ischemic events in patients with coronary heart disease, and the use of multiple pathophysiological markers to establish a multi marker score model is more advantageous than a single pathophysiological marker, which can be used as a clinical case. Risk stratification is a more suitable risk prediction tool for patients with coronary heart disease. However, whether the multiple marker score model can be applied to the clinic is still needed for further assessment.
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R541.4

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本文編號(hào)：2172169