【摘要】：目的:冠狀動(dòng)脈性心臟病(簡(jiǎn)稱冠心病)是一種由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的常見復(fù)雜性疾病,心肌梗死為冠心病的嚴(yán)重類型,在世界范圍內(nèi)致死率和致殘率很高。目前認(rèn)為,冠心病是由遺傳因素和環(huán)境因素相互作用而導(dǎo)致。盡管大量研究已經(jīng)證實(shí),超過50個(gè)遺傳位點(diǎn)和變異與人群冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有顯著相關(guān)性,但是這些位點(diǎn)僅占冠心病病例的10%左右。因此近來認(rèn)為,少見和罕見的遺傳變異可能是引發(fā)冠心病的重要原因。SIRT6是乙�；衔锖烷L(zhǎng)鏈酯�；衔锏腁DP依賴的核糖基轉(zhuǎn)移酶酶,并具有高度保守的NAD依賴的第三類去乙酰化酶活性。基于其酶學(xué)作用,SIRT6通過調(diào)節(jié)基因組修復(fù)、端粒維持、葡萄糖和脂質(zhì)代謝等過程影響細(xì)胞的代謝,其功能失調(diào)參與糖尿病、肥胖、心血管疾病和癌癥等疾病的發(fā)生。最近,SIRT6基因與心血管系統(tǒng)功能以及心血管疾病的關(guān)系越來越引起重視。SIRT6調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)的生理功能,并參與炎癥、脂質(zhì)和膽固醇的代謝過程。因此,SIRT6基因的遺傳變異可能導(dǎo)致冠心病,尤其是急性心肌梗死的發(fā)生和發(fā)展。方法:收集就診于濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院急性心肌梗死患者的血液樣本,同時(shí)收集健康體檢人群(排除了糖尿病、高脂血癥和冠心病家族史等影響因素)的血液樣本作為對(duì)照。通過分離白細(xì)胞,提取基因組DNA。根據(jù)SIRT6基因的基因組序列設(shè)計(jì)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)引物,對(duì)SIRT6基因的啟動(dòng)子區(qū)域進(jìn)行擴(kuò)增,并進(jìn)行直接DNA序列測(cè)定。根據(jù)測(cè)序結(jié)果對(duì)371例急性心肌梗死患者和383例對(duì)照的SIRT6基因啟動(dòng)子區(qū)域進(jìn)行遺傳學(xué)分析,以期發(fā)現(xiàn)與急性心肌梗死相關(guān)的DNA變異位點(diǎn)。結(jié)果:在該研究人群中,共發(fā)現(xiàn)15個(gè)DNA序列變異,其中7個(gè)為單核苷酸多態(tài)性(SNPs)。在兩個(gè)心肌梗死病人中發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)新的雜合子DNA序列變異(g.4183823GC和g.4183742GA),而在對(duì)照組中并沒有發(fā)現(xiàn)。兩個(gè)雜合子SNPs,g.4183685TC(rs4359565)和g.4182942CA(rs3760905),在急性心肌梗死病人中出現(xiàn)的頻率顯著高于對(duì)照組(P0.05)。結(jié)論:上述研究結(jié)果提示,在急性心肌梗死病人中,DNA序列變異可能影響SIRT6基因啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄活性,并改變SIRT6基因的表達(dá)水平,然后通過不同的途徑導(dǎo)致急性心肌梗死的發(fā)生和發(fā)展。
[Abstract]:Objective: coronary heart disease (CHD) is a common complex disease caused by coronary atherosclerosis. Myocardial infarction is a serious type of coronary heart disease. It is believed that coronary heart disease is caused by the interaction of genetic and environmental factors. Although a large number of studies have confirmed that more than 50 genetic loci and mutations are significantly associated with the risk of coronary heart disease, these loci account for only about 10% of coronary heart disease cases. Therefore, it has recently been suggested that rare and rare genetic variations may be an important cause of coronary heart disease. SIRT6 is an ADP dependent ribonyltransferase of acetyl compounds and long chain ester acyl compounds. And highly conserved NAD dependent deacetylase activity of the third type. Based on its enzymatic effects, SIRT6 affects cell metabolism by regulating genomic repair, telomere maintenance, glucose and lipid metabolism, and its dysfunction is involved in the occurrence of diabetes, obesity, cardiovascular disease and cancer. Recently, the relationship between SIRT6 gene and cardiovascular system function and cardiovascular disease has attracted more and more attention. SIRT6 regulates the physiological function of cardiovascular system and participates in the metabolism of inflammation, lipid and cholesterol. Therefore, the genetic variation of SIRT6 gene may lead to the occurrence and development of coronary heart disease, especially acute myocardial infarction. Methods: blood samples were collected from patients with acute myocardial infarction (AMI) in the affiliated Hospital of Jining Medical College, and blood samples from healthy people (excluding diabetes mellitus, hyperlipidemia and family history of coronary heart disease) were collected as control. The genome DNA was extracted by isolating white blood cells. Polymerase chain reaction (PCR) primers were designed according to the genomic sequence of SIRT6 gene. The promoter region of SIRT6 gene was amplified and the direct DNA sequence was sequenced. Genetic analysis of the promoter region of SIRT6 gene was performed in 371 patients with acute myocardial infarction and 383 controls according to the results of sequencing, in order to find the DNA mutation sites associated with acute myocardial infarction. Results: a total of 15 DNA sequence variations were found in the study population, of which 7 were single nucleotide polymorphisms (SNP) (SNPs). Two new heterozygous DNA mutations (g.4183823GC and g.4183742GA) were found in two myocardial infarction patients, but not in the control group. The frequency of two heterozygous SNPs (rs4359565) and g.4182942CA (rs3760905) in patients with acute myocardial infarction was significantly higher than that in the control group (P0.05). Conclusion: these results suggest that DNA sequence variation in patients with acute myocardial infarction may affect the transcriptional activity of SIRT6 promoter and change the expression level of SIRT6 gene. Then it leads to the occurrence and development of acute myocardial infarction in different ways.
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R542.22

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本文編號(hào)：2144671