本文選題：急性冠脈綜合征 + 抗血小板治療��； 參考：《皖南醫(yī)學(xué)院》2015年碩士論文

【摘要】：目的:探討急性冠脈綜合征患者測定氯吡格雷代謝通路上相關(guān)基因CYP2C19、ABCB1的臨床意義。方法:選取2013年7月至2014年5月在弋磯山醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科及心血管內(nèi)科住院的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的急性冠脈綜合征患者100例,入院后采取患者外周血送至我院藥劑科行氯吡格雷相關(guān)基因CYP2C12、ABCB1檢測,在服用氯吡格雷藥物前用光學(xué)比濁法測量血小板最大的凝聚率。在治療上,予以患者氯吡格雷及阿司匹林聯(lián)合抗血小板,其藥物劑量分別為75mg和100mg。經(jīng)過上述治療24h后以及規(guī)律雙抗治療5天后再次對(duì)患者的血小板最大凝聚率進(jìn)行檢測,檢測過程需使用相同劑型相同劑量的誘導(dǎo)劑。行冠脈造影支架置入治療的患者,若患者已連續(xù)行6天阿司匹林100mg及氯吡格雷75mg雙抗治療,則術(shù)前繼續(xù)予以上述劑量服用;若少于6天則在術(shù)前予以負(fù)荷量抗血小板治療300mg阿司匹林及300mg氯吡格雷。當(dāng)20umol/lADP誘導(dǎo)的血小板凝聚率較服藥前凝聚率水平下降小于或等于10%時(shí),則稱為氯吡格雷抵抗(CR),若結(jié)果大于10%則稱為氯吡格雷不抵抗(NCR)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果需要經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS軟件進(jìn)行分析,比較攜帶不同基因型的患者他們發(fā)生氯吡格雷抵抗的概率,分析兩者有無相關(guān)性。對(duì)于行PCI術(shù)的患者出院后,規(guī)律服用氯吡格75mg治療至少一年,并對(duì)這些患者規(guī)律隨訪觀察1、3、6個(gè)月。100例患者中行PCI術(shù)的25名患者主要心血管事件(MACE)情況,應(yīng)用Logsitic回歸分析評(píng)估基因型及各臨床資料對(duì)MACE的影響。結(jié)果:1)基因分布:100名患者中,CYP2C19基因分為野生型(G/G),純合子(A/A),雜合子(G/A)三種類型,將CYP2C19*2基因根據(jù)上述分型分組后每組的比例為:48%,14%以及38%。*3突變基因分成上述三型后每種分型的比例為:95%,3%以及2%。此外cyp2c19基因存在多態(tài)性還可以分為三種代謝型,分別為快、慢、中三種,100名患者所占比例分別為46%,36%,18%;abcb1基因分為野生cc型,突變ct和tt型三種,所占比例分別為35%,44%,31%。2)100例患者在服用氯吡格雷前測得血小板最大凝聚率分布24.65%-70.35%,平均為(40.43±10.78),在服用75mg氯吡格雷24小時(shí)候測得mpa分布4.87%-59.02%,平均為(23.52±11.35)%,結(jié)果得出100例患者出現(xiàn)cr有21例,ncr有79%,發(fā)生cr的概率為21%。5天后排除25例行pci術(shù)的患者,測得入選的75例患者服用藥物前的mpa分布在26.55%-68.79%范圍,平均為(39.44±9.56)%,在服藥后mpa分布在2.63%-53.48%,平均為(20.37±9.32)%。血小板下降幅度為1.96%-53.57%,平均為(18.56±14.13)%。結(jié)果75例患者中出現(xiàn)cr有24例,沒有抵抗發(fā)生的患者51例,發(fā)生cr事件患者的概率增高達(dá)32%。100名患者的一般臨床資料、實(shí)驗(yàn)室檢查、疾病史及服用相關(guān)藥物史與是否發(fā)生cr無明顯相關(guān)性。3)基因多態(tài)性與cr的關(guān)系:cyp2c19*2基因根據(jù)體內(nèi)酶代謝不同分為三種代謝型將其分為三組,每組代謝型的患者在發(fā)生cr事件中占得比例分別為14.2%,21.1%以及46.2%。三組不同代謝型在cr事件中的分布是存在著統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異的(p0.05)。*3基因三種代謝型在cr中發(fā)生比例為20%,0.0%以及66%。三組不同代謝型在cr事件中的分布存有統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異,結(jié)果有意義(p0.05)。abcb1基因三組不同基因型在cr事件中發(fā)生概率分別為23.3%,45.9%及30.9%,此外攜帶tt型患者中發(fā)生cr事件與ncr之間的分布差異是有意義的,在統(tǒng)計(jì)學(xué)上成立(p=0.001)。cyp2c1p三種代謝型在cr中發(fā)生比分別為4.3%,27.7%及44.4%,三種不同代謝型在發(fā)生cr事件中的分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,結(jié)果有意義(p0.05)。4)cr的危險(xiǎn)因素:通過logsitic回歸分析cyp*2及abcb1基因與是否發(fā)生cr有相關(guān)性(or7.78,95%ci1.79-33.68,p0.007;or1.68,95%ci1.24-2.12,p0.02)。5)mace危險(xiǎn)因素:cyp2c19代謝型分為a、b兩組,分別為野生型組和突變型組野,兩組分布比例有差異為:44%,56%。隨訪6個(gè)月后,a、b組發(fā)生mace概率為9.1%,28.3%,分布上的差異是有意義的(p0.05)。abcb1三種代謝型分布為36%,44%,20%。野生型為c組,突變型為d組,兩組發(fā)生mace比分別為11.1%,18.8%,結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。運(yùn)用Logistic回歸分析,攜帶CYP2C19 LOF基因?yàn)镸ACE危險(xiǎn)因素(OR 2.8,95%CI 1.31-6.08 P 0.009)。結(jié)論:在皖南地區(qū)漢族人群中的ACS患者,CYP2C19突變基因及ABCB1突變基因與CR事件的發(fā)生可能存在著一定相關(guān)性,CR事件的發(fā)生可能與CYP2C19*2基因有關(guān),它可能為CR的危險(xiǎn)因素。MACE的發(fā)生可能與氯吡格雷基因某些調(diào)控有著相互關(guān)系。
[Abstract]:Objective : To investigate the clinical significance of patients with acute coronary syndrome ( ACS ) in patients with acute coronary syndrome ( AMI ) . Methods : 100 patients with acute coronary syndrome were treated with clopidogrel and aspirin before operation . The results showed that the patients with different genotypes were treated with clopidogrel and clopidogrel . The results showed that the patients with different genotypes were divided into three types : wild type ( G / G ) , homozygotes ( A / A ) , and heterozygous ( G / A ) . Conclusion : There may be some correlation between the occurrence of CR events and the occurrence of CR events in patients with ACS in the Han population in southern Anhui .
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.4

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1 韓文生,劉菊英;急性冠脈綜合征的治療進(jìn)展[J];中國基層醫(yī)藥;2003年04期

2 黃榕，

本文編號(hào)：2103689