本文選題：靜脈血栓栓塞癥 + 蛋白S�。� 參考：《華中科技大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：靜脈血栓形成是指由于獲得性因素或遺傳性因素引起血栓形成和血管栓塞的-類疾病,包括深靜脈血栓和肺栓塞。靜脈血栓是一種常見(jiàn)的疾病,致殘率和死亡率較高,影響人類的健康。文獻(xiàn)薈萃分析顯示,總體上男性的發(fā)病率比女性高,分別是130/10萬(wàn)人口,110/10萬(wàn)人口。生育年齡的女性發(fā)病率比男性高：而45歲以上人群的發(fā)病率男性高于女性。靜脈血栓的發(fā)病率和患病率在不同種族間有明顯的地區(qū)差異。文獻(xiàn)顯示,VTE在非洲人群的發(fā)病率最高,其次是高加索人群,西班牙裔人群,最后是亞洲人群。靜脈血栓形成是環(huán)境因素和遺傳學(xué)因素相互作用的結(jié)果。越來(lái)越多的證據(jù)顯示遺傳學(xué)因素在不同種族間差異明顯。FⅤ Leiden和FⅡ G20210A是歐洲人群常見(jiàn)靜脈血栓形成的危險(xiǎn)因素,是由于凝血因子的基因增強(qiáng)型突變引起。而這兩種多態(tài)性在亞洲人群卻十分少見(jiàn)。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道,抗凝因子缺乏是亞洲人群易栓癥的主要危險(xiǎn)因素。本課題致力于研究蛋白S抗原與基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人群靜脈血栓形成的相關(guān)性。第一部分中國(guó)漢族人群血漿游離蛋白S水平與靜脈血栓形成的相關(guān)性分析目的蛋白S是一種較早發(fā)現(xiàn)并被廣泛研究的抗凝蛋白。蛋白S與靜脈血栓形成的關(guān)聯(lián)性一直存在爭(zhēng)議。本實(shí)驗(yàn)的目的：i)在中國(guó)人群中是否存在蛋白S缺乏癥與靜脈血栓形成之間的相關(guān)性；ii)界定中國(guó)人群中有血栓形成風(fēng)險(xiǎn)游離蛋白S抗原的閾值。方法收集2013年9月至2014年9月在湖北省血栓與止血臨床醫(yī)學(xué)研究中心診治的323例靜脈血栓患者,同時(shí)收集無(wú)血栓史及家族史的對(duì)照人群352例。收集病例-對(duì)照人群的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料,一般臨床資料及靜脈血栓形成的危險(xiǎn)因素。在病例-對(duì)照人群中,對(duì)游離蛋白S抗原(fPS)水平進(jìn)行分層,評(píng)估不同fPS抗原水平對(duì)靜脈血栓形成的優(yōu)勢(shì)比,并分析蛋白S缺乏癥患者的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)。結(jié)果低水平的游離蛋白S抗原增加靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)：低水平游離蛋白S(6百分位數(shù),39U/d1),OR=2.14,95%CI：1.10-4.15和低水平游離蛋白S(2百分位數(shù),26U/d1),OR=4.39,95%CI.-1.13-17.07。32病例組和29例對(duì)照組游離蛋白S水平低于45U/dl。。11例PS病例組和3例對(duì)照組個(gè)體攜帶有PROS1基因突變。結(jié)論研究證實(shí)遺傳性的蛋白S缺乏癥在靜脈血栓及普通人群較為常見(jiàn)。低水平的游離蛋白S抗原使靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)增加,其閾值遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于正常參考值范圍。第二部分中國(guó)漢族人群蛋白S基因多態(tài)性與靜脈血栓形成的相關(guān)性分析目的蛋白S是一種重要的抗凝蛋白。目前的研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)中國(guó)漢族人群PROS1基因的優(yōu)勢(shì)突變。本研究的目的就是探討在中國(guó)漢族人群中,編碼蛋白S的PROS1基因中是否存在優(yōu)勢(shì)突變與VTE的易感性相關(guān)。方法將50例VTE患者PROS1基因的啟動(dòng)子區(qū),外顯子區(qū),剪切區(qū)及非翻譯區(qū)進(jìn)行重測(cè)序,查找引起靜脈血栓形成的致病突變：采用病例-對(duì)照研究評(píng)價(jià)c.1494TC突變對(duì)靜脈血栓形成發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)勢(shì)比；最終,進(jìn)行功能實(shí)驗(yàn)評(píng)估該突變體生物學(xué)效應(yīng)。結(jié)果在本研究中發(fā)現(xiàn)PROS1 c.14941C與靜脈血栓形成不存在明顯的相關(guān)性(OR=0.64;95% CI:0.36-1.14,p=0.13)。功能分析證實(shí)攜帶有c.1494TC突變體的患個(gè)體,其蛋白S游離抗原與非攜帶者相比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論本研究發(fā)現(xiàn)存在于中國(guó)漢族人群中PROS1基因突變體c.1494TC可能不是導(dǎo)致靜脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加的遺傳學(xué)因素。
[Abstract]:Venous thrombosis is a kind of disease , including deep vein thrombosis and pulmonary embolism , caused by acquired factors or genetic factors , including deep vein thrombosis and pulmonary embolism . The incidence and prevalence of venous thrombosis is higher than that of women .
In this study , we collected 352 cases of venous thrombosis in Chinese Han population . The results showed that the low level of free protein S antigen increased the risk of venous thrombosis : low level of free protein S ( 6 % , 39U / dl ) , OR = 2.14 , 95 % CI : 1.10 - 4.15 and low level free protein S ( 2 % , 26U / dl ) , OR = 4.39 , 95 % CI . - 1.13 - 17.07 . 32 case group and non - translated region were analyzed .
Finally , functional experiments were performed to assess the biological effects of the mutant . Results In this study , no significant correlation was found between PROS1 c . 14941C and venous thrombosis ( OR = 0.64 ; 95 % CI : 0.36 - 1.14 , p = 0.13 ) . Functional analysis confirmed that there was no statistically significant difference between the protein S and non - carriers in individuals carrying c . 1494TC mutants . Conclusion This study found that the proS1 gene mutation in Chinese Han population c . 1494TC may not be a genetic factor leading to increased risk of venous thrombosis .
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R543.6

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本文編號(hào)：2089513