發(fā)布時間：2018-06-27 18:24

  本文選題：衰老 + 冠狀動脈慢血流��； 參考：《成都醫(yī)學院》2017年碩士論文

【摘要】：背景冠心病(Coronary heart disease,CHD)是目前危害人類健康的主要原因;該病好發(fā)于老年人群。當前冠脈介入技術(shù)成熟,冠狀動脈造影(Coronary angiography,CAG)已廣泛應(yīng)用于臨床,隨之冠狀動脈病變現(xiàn)象的檢出亦日趨增多,冠狀動脈慢血流(Slow coronary flow,SCF)現(xiàn)象就是其中之一。SCF是指CAG時未發(fā)現(xiàn)明顯狹窄病變而伴隨造影劑灌注延遲的現(xiàn)象。國內(nèi)外對SCF發(fā)病率報道不一,既往有報道稱因胸痛進行CAG的患者約7%存在SCF。由于老年冠心病患者自身的病理生理特點,合并癥多,使得其冠脈病變異常復(fù)雜,嚴重威脅老年冠心病患者的生命安全,亦給臨床治療帶來巨大困難。目前SCF的診斷只能依賴于CAG檢查,CAG為有創(chuàng)性檢查并存在一定風險,因此探尋SCF發(fā)生的臨床危險因素或早期預(yù)警指標是當前研究的熱點。既往研究表明血管內(nèi)皮功能及氧化應(yīng)激在SCF的發(fā)生、發(fā)展以及演變中發(fā)揮重要作用,提示SCF可能是一種血管內(nèi)皮功能障礙疾病,但目前SCF發(fā)生的確切病理生理機制仍不清楚且缺乏有效干預(yù)策略及很好的評價人體血管內(nèi)皮功能障礙的指標和手段。此外,由于研究人群局限、樣本量較小,尤其有關(guān)老年SCF的研究少見,目前的研究并不能全面反應(yīng)老年(年齡≥65歲)SCF的臨床危險因素及其與血管內(nèi)皮功能障礙的關(guān)系。因此,迫切需要對冠狀動脈血管內(nèi)皮功能障礙臨床和基礎(chǔ)方面進行深入的研究,有必要將老年人群作為獨立的研究群體,旨在盡可能全面評價目前老年SCF與血管內(nèi)皮功能障礙的關(guān)系,通過分析老年血管內(nèi)皮功能障礙的臨床危險因素,對其在臨床和基礎(chǔ)方面進行探索,不但可以尋找出相關(guān)的危險因素,還可以找出較好的相關(guān)評價指標和方法,為冠心病的防治帶來新的視角,對心血管疾病的防治有重要意義。桂皮醛(Cinnamaldehyde,CA)是樟科植物肉桂中主要的活性成分,近年的藥理研究表明其具有顯著的心血管保護作用,包括對心肌細胞的保護作用,對血管的舒張作用等,但其對衰老相關(guān)血管內(nèi)皮功能障礙的作用及相關(guān)的機制尚不清楚。有研究證實其可顯著上調(diào)重要的內(nèi)源性抗氧化應(yīng)激靶點——核因子E2相關(guān)因子(nuclearfactore2-relatedfactor2,nrf2),從而具有保護肝臟和心臟缺血再灌注損傷的作用。因此,在本研究中,我們還將通過建立自然衰老的大鼠及衰老內(nèi)皮細胞模型,觀察桂皮醛對衰老相關(guān)血管內(nèi)皮功能障礙的作用并初步探索其作用機制。本研究分為兩個部分:臨床研究和基礎(chǔ)研究。臨床研究一老年冠脈慢血流患者的危險因素分析目的通過分析老年scf患者的臨床特點,探討老年scf發(fā)生的危險因素及其與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系。方法根據(jù)校正的timi幀計數(shù)(ctfc)法作為評價scf的指標,將入選病例分為:冠脈慢血流組96例,血流正常對照組99例。入院時收集患者的臨床資料及血生化指標,測定并比較兩組血管內(nèi)皮功能及氧化應(yīng)激相關(guān)指標。結(jié)果慢血流組男性、吸煙、超重/肥胖比例均高于對照組(均p0.01)。慢血流組患者紅細胞分布寬度和血小板分布寬度較小,尿酸、tg、胱抑素c及ggt水平升高,hdl-c和apo-a1水平明顯低于正常血流組(p0.05或p0.01)。慢血流組mda、et-1、vwf及pwv值均顯著高于對照組,sod、gsh-px、no及abi值明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05或p0.01)。相關(guān)分析結(jié)果顯示,尿酸、ggt、gsh-px、abi及pwv與no呈負相關(guān),血管內(nèi)皮功能及氧化應(yīng)激相關(guān)指標與老年scf具有良好的相關(guān)性(均p0.05)。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示,性別、尿酸、apo-a1和ggt為老年scf的獨立相關(guān)因素。結(jié)論性別、尿酸、apo-a1和ggt為老年scf的獨立相關(guān)因素,可能在老年scf的病理生理過程中發(fā)揮一定作用。血管內(nèi)皮功能及氧化應(yīng)激與老年scf的發(fā)病機制存在密切聯(lián)系。臨床研究二老年冠心病患者pci術(shù)后慢血流的影響因素及其預(yù)后目的探討影響老年冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(pci)術(shù)后出現(xiàn)scf和預(yù)后的危險因素及其與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系。方法根據(jù)校正的timi幀計數(shù)(ctfc)法作為評價scf的指標,將175例接受pci的患者分為:冠脈慢血流組42例,血流正常對照組133例。入院時收集患者的臨床資料及血生化指標,測定并比較兩組血管內(nèi)皮功能及氧化應(yīng)激相關(guān)指標。結(jié)果慢血流組超重/肥胖、急性心肌梗死、急診pci比例、發(fā)病-球囊時間及gensini評分均高于對照組(均p0.01)。與正常血流組比較,慢血流組患者紅細胞壓積較大,尿酸、胱抑素c及ggt水平升高(均p0.01)。慢血流組患者mda、et-1、vwf及pwv值均顯著高于對照組,sod、gsh-px、no及abi值明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05或p0.01)。相關(guān)分析結(jié)果顯示,紅細胞壓積、ggt、abi及pwv與no呈負相關(guān),血管內(nèi)皮功能及氧化應(yīng)激相關(guān)指標與老年冠心病患者pci術(shù)后scf具有良好的相關(guān)性(均p0.05)。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示,紅細胞壓積、ggt、急診pci、發(fā)病-球囊時間和gensini評分為老年冠心病患者pci術(shù)后scf的獨立相關(guān)因素。結(jié)論紅細胞壓積、ggt、急診pci、發(fā)病-球囊時間和gensini評分為老年冠心病患者pci術(shù)后scf的獨立相關(guān)因素,可能在老年冠心病患者pci術(shù)后scf的病理生理過程中發(fā)揮一定作用。血管內(nèi)皮功能及氧化應(yīng)激與老年冠心病患者pci術(shù)后scf的發(fā)病機制存在密切聯(lián)系�；A(chǔ)研究桂皮醛對衰老相關(guān)血管內(nèi)皮功能障礙的作用目的探討桂皮醛對衰老大鼠模型血管內(nèi)皮功能的影響并初步探討其作用機制。方法通過建立24月齡自然衰老的Sprague Dawley(SD)大鼠模型及第14代的衰老人臍靜脈內(nèi)皮細胞模型(HUVECs),以桂皮醛(10μM)進行體外干預(yù),分別以DHE染色和DAF-2DA染色觀察桂皮醛對頸動脈內(nèi)膜和HUVEC中超氧陰離子、一氧化氮水平的影響。以微血管張力測定儀觀察桂皮醛對乙酰膽堿誘導(dǎo)的頸動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能和硝酸甘油誘導(dǎo)的非內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響。Western blotting觀察磷酸化eNOS水平及Nrf2表達。結(jié)果桂皮醛孵育顯著減少改善衰老大鼠頸動脈內(nèi)膜和衰老HUVEC的ROS水平,促進HUVEC中eNOS的磷酸化,增加NO水平,改善乙酰膽堿誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮依賴性舒張功能,對硝酸甘油誘導(dǎo)的非內(nèi)皮依賴性舒張功能無顯著的影響;Nrf2的抑制劑鴉膽子苦醇可顯著阻斷桂皮醛的作用。結(jié)論桂皮醛通過Nrf2通路減少衰老相關(guān)的ROS生成,增加NO水平從而改善衰老大鼠血管內(nèi)皮依賴性舒張功能。
[Abstract]:Coronary heart disease ( CHD ) is one of the main causes of coronary heart disease ( CHD ) . It has been widely used in the elderly population . In this study , the effects of cinnamic aldehyde on aging - related vascular endothelial dysfunction and its relationship with endothelial function in elderly patients were studied . The results showed that the levels of serum uric acid , serum uric acid , gsh - px , abi and pwv were significantly lower than those in the control group ( P < 0.01 ) . The effects of cinnamic aldehyde on the endothelium - dependent relaxation of carotid artery and endothelial function in elderly patients with coronary heart disease were studied . The effects of cinnamic aldehyde on endothelium - dependent relaxation and endothelium - dependent relaxation of elderly patients with coronary heart disease were studied .
【學位授予單位】：成都醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R541.4

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本文編號：2074814