本文選題：蛋白質(zhì)組 + 高血壓　； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：目的:高血壓是心血管疾病的首要危險(xiǎn)因素之一,長(zhǎng)期缺乏有效控制的高血壓能夠引起冠心病、心衰等嚴(yán)重心血管事件,除心血管損害外,高血壓還會(huì)造成腦、腎、眼等其它多個(gè)靶器官的損害,這些靶器官損害是高血壓致殘致死的主要原因。本研究旨在通過差異蛋白質(zhì)組學(xué)的方法,采用串聯(lián)質(zhì)譜標(biāo)簽(Tandem Mass Tag,TMT)蛋白定量技術(shù)、聯(lián)合液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(Liquid Chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)分析,比較正常組、單純高血壓組、高血壓合并左心室肥厚組、高血壓合并腎功能不全組的血清中低豐度蛋白質(zhì)組,發(fā)現(xiàn)差異蛋白,鑒定可能有用的蛋白質(zhì),結(jié)合蛋白質(zhì)的功能生物信息網(wǎng)絡(luò)等研究成果,對(duì)所鑒定的蛋白質(zhì)在高血壓引起心、腎損傷發(fā)生發(fā)展中的作用進(jìn)行分析研究。以期尋找高血壓引起心、腎損傷發(fā)生和發(fā)展過程中出現(xiàn)的特異性差異蛋白,為高血壓性左心室肥厚和高血壓性腎功能不全的預(yù)防、治療提供新思路。方法:分別各收集15份正常人、單純高血壓患者、高血壓合并左心室肥厚患者、高血壓合并腎功能不全患者的血清。首先進(jìn)行蛋白質(zhì)組分析,篩選出差異表達(dá)的蛋白(P0.05)。其次,用生物信息學(xué)方法對(duì)差異蛋白進(jìn)行預(yù)測(cè),運(yùn)用GO和KEGG進(jìn)行富集分析。最后,篩選出與高血壓合并腎功能不全、高血壓合并左心室肥厚相關(guān)的特異蛋白標(biāo)志物和信號(hào)通路。結(jié)果:正常組為對(duì)照時(shí),高血壓合并左心室肥厚組有4個(gè)特異蛋白下調(diào),與心肌肥厚相關(guān)的特異通路有PIBK-AKT信號(hào)通路和P53信號(hào)通路;高血壓合并腎功能不全組有15個(gè)特異蛋白上調(diào),與腎功能有關(guān)的特異通路有腎素-血管緊張素系統(tǒng)。高血壓組為對(duì)照時(shí),高血壓合并左心室肥厚組有12個(gè)特異蛋白下調(diào),2個(gè)特異蛋白上調(diào),未發(fā)現(xiàn)與心肌肥厚相關(guān)的特異通路;高血壓合并腎功能不全組有1個(gè)特異蛋白下調(diào),8個(gè)特異蛋白上調(diào),與腎功能有關(guān)的特異通路有Rap1信號(hào)通路。結(jié)論:我們發(fā)現(xiàn)了可能與高血壓心、腎損傷相關(guān)的特異蛋白,以及其可能存在的特異信號(hào)通路,這些蛋白可能為高血壓性左心室肥厚和高血壓性腎功能不全的預(yù)防、治療提供新思路。目的:已有研究表明高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平可以獨(dú)立預(yù)測(cè)腦卒中的不良預(yù)后和復(fù)發(fā),然而HDL-C水平與腦卒中亞型腦血栓的結(jié)局關(guān)系仍然不明確,本研究的目的是分析腦血栓患者HDL-C水平與全因死亡的相關(guān)性。方法:我們于2000年至2001年共納入768例腦血栓患者并平均隨訪4.5年,其中男性489例(63.7%),平均年齡(61.6±9.2)歲。根據(jù)患者入院時(shí)HDL-C濃度四分位值將患者分為四組,即HDL-C濃度第1分位(HDL-C≤0.72mmol/L)組(Q1組,n=182),HDL-C 濃度第 2 分位(0.72HDL-C ≤ 0.86mmol/L)組(Q2 組,n=214),HDL-C濃度第 3 分位(0.86HDL-C≤1.00mmol/L)組(Q3 組,n=196),HDL-C 濃度第 4分位(HDL-C1.00mmol/L)組(Q4組,n=176)。收集患者入院時(shí)的基線資料及靜脈血標(biāo)本,檢測(cè)血糖,甘油三酯,總膽固醇以及高密度脂蛋白膽固醇等值,終點(diǎn)事件定義為全因死亡。結(jié)果:768例腦血栓患者總?cè)蛩劳雎蕿?0.4%(157/768)。以Q1組為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算,Q2(16.8%,36/214)、Q3(18.9%,37/196)組患者全因死亡率低于 Q1 組(27.5%,50/182),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但是Q4組(19.3%,34/176)患者全因死亡率與Q1組(27.5%,50/182)相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在調(diào)整了年齡,性別等影響預(yù)后因素后,Q2(HR=0.535,95%CI=0.343-0.835,P=0.006)、Q3(HR=0.409,95%CI=0.255-0.65,P0.001)、Q4(HR=0.497,95%CI=0.298-0.828,P=0.007)較Q1組均對(duì)腦血栓患者全因死亡具有保護(hù)作用。結(jié)論:高密度脂蛋白膽固醇水平與腦血栓患者全因死亡相關(guān)。
[Abstract]:Objective: hypertension is one of the most important risk factors for cardiovascular disease. Long-term lack of effective hypertension can cause serious cardiovascular events such as coronary heart disease and heart failure. In addition to cardiovascular damage, hypertension can cause damage to many other target organs such as brain, kidney and eye. These target organ damage is the main cause of death of hypertension. The purpose of this study was to compare the Tandem Mass Tag (TMT) protein quantitative technique and the combined liquid chromatography tandem mass spectrometry (Liquid Chromatography-tandem mass spectrometry, LC-MS/MS) analysis to compare the normal group, the simple hypertension group, the hypertension group, the left ventricular hypertrophy group, the hypertension and the kidney. The low abundance proteome in the functional group, found the differential protein, identified the possible useful proteins, combined with the functional biological information network of protein, and analyzed the role of the identified proteins in the development of heart and kidney injury in hypertension in order to find the heart and kidney damage. Specific differential proteins occurring during the course of birth and development provide new ideas for the prevention and treatment of hypertensive left ventricular hypertrophy and hypertensive renal insufficiency. Methods: the serum of 15 normal persons, simple hypertensive patients, hypertensive patients with left ventricular hypertrophy, high blood pressure combined with renal insufficiency were first carried out. Protein group analysis, screening the differentially expressed protein (P0.05). Secondly, using bioinformatics method to predict the difference protein, using GO and KEGG for enrichment analysis. Finally, the specific protein markers and signal pathways associated with hypertension with renal insufficiency, hypertension and left ventricular hypertrophy were screened. At the time, 4 specific proteins were downregulated in the hypertension group and the left ventricular hypertrophy group. The specific pathways associated with the hypertrophy of the myocardium were PIBK-AKT signaling pathway and P53 signaling pathway. There were 15 specific up-regulated proteins in the group of hypertensive patients with renal insufficiency, and the specific pathway related to renal function was the renin angiotensin system. High blood pressure group was higher than the control group. Blood pressure combined with left ventricular hypertrophy group had 12 specific proteins down - regulation, 2 specific proteins up - regulated, no specific pathways associated with myocardial hypertrophy, 1 specific proteins down and 8 specific proteins up regulated in the group of hypertensive patients with renal insufficiency. The specific pathway related to renal function was Rap1 signaling pathway. Conclusion: we found that it may be associated with high blood pressure. Specific proteins related to heart pressure, renal injury, and its possible specific signaling pathways that may be the prevention of hypertensive left ventricular hypertrophy and hypertensive renal insufficiency, and provide new ideas for treatment. Objective: studies have shown that high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels are available. The prognosis and recurrence of cerebral apoplexy were predicted independently. However, the relationship between the HDL-C level and the outcome of cerebral thrombotic central cerebral thrombosis was still unclear. The purpose of this study was to analyze the correlation between HDL-C level and total cause of death in patients with cerebral thrombosis. Methods: We included 768 patients with cerebral thrombosis from 2000 to 2001 and were followed up for an average of 4.5 years, of which men were followed. 489 cases (63.7%), average age (61.6 + 9.2). The patients were divided into four groups according to the HDL-C concentration four at admission, that is, HDL-C concentration first (HDL-C < 0.72mmol/L) group (Q1 group, n=182), HDL-C concentration second (0.72HDL-C < < 0.86mmol/L) group (Q2 group, n=214), HDL-C concentration third sub group HDL-C concentration fourth (HDL-C1.00mmol/L) group (group Q4, n=176). Baseline data and venous blood samples were collected at admission to the patients. Blood glucose, triglycerides, total cholesterol, and high density lipoprotein cholesterol were measured. The end event was defined as all cause death. Results: Total Total cause mortality in 768 patients with cerebral thrombosis was 20.4% (157/768). Group Q1 The total cause mortality of Q2 (16.8%, 36/214), Q3 (18.9%, 37/196) group was lower than that of group Q1 (27.5%, 50/182), and the difference was statistically significant (P0.05), but there was no statistical significance between Q4 group (19.3%, 34/176) and Q1 group (27.5%, 50/182). .535,95%CI=0.343-0.835, P=0.006), Q3 (HR=0.409,95%CI=0.255-0.65, P0.001), Q4 (HR=0.497,95%CI=0.298-0.828, P=0.007) have protective effects on all cause deaths in patients with cerebral thrombosis. Conclusion: high density lipoprotein cholesterol levels are associated with all causes of death in patients with cerebral thrombosis.
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R743.3;R544.1

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本文編號(hào)：2057728