本文選題：老齡化左心房 + 心肌重構(gòu)��； 參考：《中國病理生理雜志》2017年02期

【摘要】：目的:探討老齡化左心房(LA)電和結(jié)構(gòu)重構(gòu)對房性心律失常的影響及機(jī)制。方法:選用健康雄性新西蘭大耳白兔,分為青齡LA組[兔齡(8±2)月]和老齡LA組[兔齡(25±2)月]。記錄在體左心房肌單相動作電位(MAP)和短陣快速刺激方法觀察2組動作電位的靜息膜電位(RMP)、幅度(APA)、最大上升速率(dv/dt_(max)、平臺期電位、復(fù)極化到30%、50%和90%時程(APD_(30)、APD_(50)和APD_(90))以及心律失常誘發(fā)率和持續(xù)時間;全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄各組L型鈣電流(I_(Ca,L);Masson染色觀察各組左心房組織間質(zhì)膠原纖維及其蛋白含量,透射掃描電鏡觀察左心房細(xì)胞內(nèi)超微結(jié)構(gòu);Western blot技術(shù)測定各組左心房組織Cav1.2蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果:與青齡LA組比較老齡LA組心房肌動作電位的dv/dt_(max)和平臺期電位顯者降低,APD_(30)和APD_(50)明顯縮短,APD_(90)顯者延長(P0.01);其房性心律失常的誘發(fā)率明顯增高,持續(xù)時間顯著延長(P0.01)。在電壓鉗制方式下,與青齡LA組比較,老齡LA組左心房肌細(xì)胞I_(Ca,L)密度在各鉗制電壓下均明顯減小,其電流-電壓曲線顯著上抬;當(dāng)鉗制電位為+20 mV時老齡LA組心肌細(xì)胞I_(Ca,L)密度由青齡LA組的(11.72±1.39)pA/pF減小為(6.08±0.98)pA/pF(P0.01)。與青齡LA組比較,老齡LA組心肌組織中膠原纖維明顯增多,膠原蛋白含量顯著增加(P0.01),心房肌組織排列不規(guī)則。老齡LA組心房肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)異常改變,心房肌細(xì)胞核固縮,線粒體排列雜亂,腫脹或出現(xiàn)空泡,肌小節(jié)損傷嚴(yán)重。老齡LA組織中的Cav1.2蛋白表達(dá)水平明顯小于青齡LA(P0.01),其表達(dá)量與老齡LA組I_(Ca,L)密度減小呈顯著正相關(guān)(r=0.83,P0.01)。結(jié)論:老齡LA發(fā)生了明顯的病理生理特征性改變而增加了老齡化房顫發(fā)生的易損性和易感性,其機(jī)制與老齡化LA的I_(Ca,L)減小、超微結(jié)構(gòu)改變和Cav1.2蛋白表達(dá)水平下降密切相關(guān)。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect and mechanism of left atrial (LA) electrical and structural remodeling on atrial arrhythmias. Methods: healthy male New Zealand white rabbits were divided into two groups: young LA group (8 鹵2 months old) and aged LA group (25 鹵2 months old). Left atrial monophasic action potential (map) and short array rapid stimulation were recorded to observe the resting membrane potential (RMP), amplitude (APA), maximum rise rate (DVD / DT _ (max), plateau potential) of action potential in both groups. 50% and 90% of the time course (APD _ (30) and APD _ (90) and the rate and duration of arrhythmias were recorded by whole-cell patch clamp technique, and the contents of collagen fibers and their proteins in the interstitial tissue of left atrium were observed by Masson staining. The expression of Cav1.2 protein in left atrium tissue was measured by Western blot technique. Results: compared with the young LA group, in the aged LA group, the ADV / DT _ (max) and the plateau potential of the atrial muscle action potential decreased significantly (P0.01), and the atrial arrhythmia induction rate increased significantly (P0.01), and the duration of the atrial arrhythmia was significantly prolonged (P0.01) in the aged LA group, which decreased the APD_ (30) and APD50 (P _ (0.01), significantly shortened the APD90 (P _ (0.01), and significantly increased the atrial arrhythmia (P _ (0.01). Compared with the young LA group, the ICaL density of left atrial myocytes in the aged LA group decreased significantly under each clamp voltage, and the current-voltage curve increased significantly under the voltage clamping mode. When the clamp potential was 20 MV, the density of I _ (CaAL) in aged LA group decreased from (11.72 鹵1.39) Pa / PF to (6.08 鹵0.98) Pa / PF (P0.01). Compared with the young LA group, the collagen fibers in the myocardium and the collagen content in the aged LA group were significantly increased (P0.01), and the arrangement of atrial muscle tissue was irregular. In the aged LA group, the ultrastructure of atrial myocytes was abnormal, the nucleus of atrial muscle was constricted, the mitochondria arranged in disorder, swelling or vacuole appeared, and the injury of muscle section was serious. The expression level of Cav1.2 protein in aged LA was significantly lower than that in young LA (P0.01), and there was a significant positive correlation between the expression of Cav1.2 protein and the decrease of ICaL density in aged LA group (r = 0.83, P 0.01). Conclusion: aging LA has obvious pathophysiological changes and increases vulnerability and susceptibility to aging atrial fibrillation. Its mechanism is closely related to the decrease of I _ (CaFL), ultrastructural changes and the decrease of Cav1.2 protein expression level in aging LA.
【作者單位】： 武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科武漢大學(xué)心血管病研究所;
【基金】：湖北省自然科學(xué)基金資助項目(No.2011CDB504) 湖北省衛(wèi)計委科研基金資助項目(No.JX6B67;No.WJ2015MB088)
【分類號】：R541.75

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2054997