本文選題：重型再生障礙性貧血 + 免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少癥�。� 參考：《天津醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：目的通過研究重型再生障礙性貧血(Severe Aplastic Anemia,SAA)及免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少癥(immuno-related pancytopenia,IRP)患者CD4~+和CD8~+T淋巴細(xì)胞CD19~+B淋巴細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄因Bach2、Blimp-1及血紅素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)的表達(dá)水平及相關(guān)性分析,進(jìn)一步闡明SAA,IRP患者免疫損傷骨髓造血的具體過程及差異,有利于更全面地了解免疫相關(guān)的發(fā)病機(jī)制,從而為尋找預(yù)防、診斷和治療SAA、IRP的新策略提供理論依據(jù)。方法選取2014年8月至2016年3月期間入住天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院血液科的初治SAA、IRP患者,治療后緩解期復(fù)查的SAA、IRP患者及正常對照者為研究對象。第一部分研究SAA患者中CD4~+和CD8~+T淋巴細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄因子Bach2的表達(dá),采用免疫磁珠方法分選SAA初治及緩解期患者各10例及10名健康正常人外周血CD4~+或CD8~+T淋巴細(xì)胞,實(shí)時(shí)定量PCR檢測分選細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子Bach2的表達(dá)水平。同時(shí)利用流式細(xì)胞學(xué)的方法檢測CD4~+或CD8~+T淋巴細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄因子Bach2的表達(dá)水平及CD8~+T淋巴細(xì)胞中穿孔素、顆粒酶B的表達(dá)情況,并與轉(zhuǎn)錄因子Bach2的表達(dá)水平進(jìn)行相關(guān)性分析。第二部分研究IRP患者中CD4~+和CD8~+T淋巴細(xì)胞及CD19~+B淋巴細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄因子Bach2的表達(dá)。以免疫磁珠陽性分選IRP初治及緩解期患者各10例及10名正常健康人CD4~+或CD8~+T淋巴細(xì)胞,實(shí)時(shí)定量PCR檢測分選細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子Bach2的表達(dá)水平。同時(shí)利用流式細(xì)胞學(xué)的方法檢測CD4~+或CD8~+T淋巴細(xì)胞及CD19~+B淋巴細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄因子Bach2的表達(dá)水平。第三部分研究SAA及IRP患者中CD4~+或CD8~+T淋巴細(xì)胞及CD19~+B淋巴細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄因子Bach2的下游靶標(biāo)轉(zhuǎn)錄因子Blimp-1及血紅素加氧酶-1的表達(dá)。以免疫磁珠陽性分選SAA初治及緩解期患者各10例,IRP初治及緩解期患者各10例及10名正常健康人CD4~+或CD8~+T淋巴細(xì)胞,實(shí)時(shí)定量PCR檢測分選細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子Blimp-1及血紅素加氧酶-1的表達(dá)水平。同時(shí)利用流式細(xì)胞學(xué)的方法檢測CD4~+或CD8~+T淋巴細(xì)胞及IRP患者CD19~+B淋巴細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄因子Blimp-1及血紅素加氧酶-1的表達(dá)水平。并對轉(zhuǎn)錄因子Bach2與轉(zhuǎn)錄因子Blimp-1及血紅素加氧酶-1的表達(dá)水平進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果第一部分(1)初治SAA患者外周血CD4~+及CD8~+T淋巴細(xì)胞Bach2 m RNA的表達(dá)均顯著低于正常對照者(Mann-Whitney U檢驗(yàn),P0.05)。免疫抑制治療后,緩解期患者外周血CD4~+及CD8~+T淋巴細(xì)胞Bach2 m RNA的表達(dá)和初治組相比明顯上升(Mann-Whitney U檢驗(yàn),P0.05)。(2)流式細(xì)胞檢測初治SAA患者外周血CD4~+及CD8~+T淋巴細(xì)胞內(nèi)Bach2的中位表達(dá)分別為39.04(24.45-54.20)%和40.86(26.20-80.20)%,正常對照者外周血CD4~+及CD8~+T淋巴細(xì)胞Bach2的中位表達(dá)分別為53.64(33.28-86.72)%和64.98(47.00-92.70)%。初治SAA患者外周血CD4~+及CD8~+T淋巴細(xì)胞內(nèi)Bach2的表達(dá)均顯著低于正常對照組(P0.05)。免疫抑制治療后,緩解患者外周血CD4~+及CD8~+T淋巴細(xì)胞內(nèi)Bach2的表達(dá)分別為63.93(40.4-95.56)%和74.05(46.84-91.85)%,和初治組相比均明顯升高(P0.05)。(3)全體觀察對象外周血CD8~+T淋巴細(xì)胞內(nèi)穿孔素的表達(dá)與其Bach2的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.684,P0.05)。外周血CD8~+T淋巴細(xì)胞內(nèi)顆粒酶B的表達(dá)與Bach2的表達(dá)亦呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.389,P0.05)。第二部分(1)IRP初治患者外周血CD4~+、CD8~+T淋巴細(xì)胞內(nèi)Bach2的m RNA表達(dá)水平較正常對照者無顯著差異(Mann-Whitney U檢驗(yàn),P0.05)。(2)流式細(xì)胞檢測初治IRP患者外周血CD4~+及CD8~+T細(xì)胞內(nèi)Bach2的中位表達(dá)分別為44.53(26.40-64.00)%和59.23(36.19-82.12)%,正常對照者外周血CD4~+及CD8~+T細(xì)胞Bach2的中位表達(dá)分別為53.64(33.28-86.72)%和64.98(47.00-92.70)%。初治IRP患者外周血CD4~+及CD8~+T細(xì)胞內(nèi)Bach2的表達(dá)和正常對照組相比均無顯著差異(P㧐0.05)。初治IRP患者外周血CD19~+B淋巴細(xì)胞內(nèi)Bach2的中位表達(dá)為86.57(78.33-92.24)%,正常對照者外周血CD19~+B淋巴細(xì)胞內(nèi)Bach2的中位表達(dá)為85.14(69.39-92.56)%。初治IRP患者外周血CD19~+B淋巴細(xì)胞內(nèi)Bach2的表達(dá)較正常對照組無顯著性差異(P0.05)。(3)SAA初治患者外周血CD8~+T淋巴細(xì)胞內(nèi)Bach2的m RNA以及流式檢測的表達(dá)水平較IRP初治組均顯著降低(P0.05)。第三部分(1)SAA患者外周血CD4~+及CD8~+T淋巴細(xì)胞內(nèi)Blimp-1及HO-1的m RNA表達(dá)水平以及流式檢測的表達(dá)水平較正常對照者均顯著升高(P0.05),免疫抑制治療后明顯下降(P0.05)。(2)IRP患者外周血CD19~+B淋巴細(xì)胞內(nèi)Blimp-1流式檢測的表達(dá)水平較正常對照者顯著升高(P0.05),免疫抑制治療后明顯下降(P0.05)。IRP患者外周血CD4~+及CD8~+T淋巴細(xì)胞內(nèi)Blimp-1的QPCR檢測m RNA表達(dá)水平以及流式檢測的表達(dá)水平較正常對照者均無顯著差異(P㧐0.05)。(3) IRP患者外周血CD4~+T淋巴細(xì)胞及CD19~+B淋巴細(xì)胞內(nèi)HO-1流式檢測的表達(dá)水平較正常對照者均顯著升高(P0.05),免疫抑制治療后明顯下降(P0.05)。IRP患者外周血CD8~+T淋巴細(xì)胞內(nèi)HO-1的QPCR檢測m RNA表達(dá)水平以及流式檢測的表達(dá)水平較正常對照者均無顯著差異(P㧐0.05)。(4)全體觀察對象CD4~+及CD8~+T淋巴細(xì)胞內(nèi)Blimp-1及HO-1與Bach2的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)(P0.05),IRP患者CD19~+B淋巴細(xì)胞內(nèi)Blimp-1與Bach2呈顯著負(fù)相關(guān)(P0.05);HO-1與Bach2呈不顯著負(fù)相關(guān)(P0.05)。結(jié)論(1)SAA初治患者外周血CD4~+及CD8~+T淋巴細(xì)胞內(nèi)Bach2的QPCR檢測的m RNA表達(dá)水平以及流式檢測的表達(dá)水平較正常對照者均顯著降低,經(jīng)免疫抑制治療后顯著上升。(2)IRP患者外周血CD4~+和CD8~+T淋巴細(xì)胞及CD19~+B淋巴細(xì)胞內(nèi)Bach2的QPCR檢測m RNA表達(dá)水平以及流式檢測表達(dá)水平較正常對照者均無顯著差異。SAA初治患者外周血CD8~+T淋巴細(xì)胞內(nèi)Bach2的m RNA表達(dá)水平以及流式檢測的表達(dá)水平較IRP初治組均顯著降低。(3)SAA患者外周血CD4~+及CD8~+T淋巴細(xì)胞內(nèi)Blimp-1及HO-1的QPCR檢測的m RNA表達(dá)水平以及流式檢測的表達(dá)水平較正常對照者均顯著升高,經(jīng)免疫抑制治療后顯著下降。(4)IRP患者外周血CD19~+B淋巴細(xì)胞內(nèi)Blimp-1流式檢測的表達(dá)水平較正常對照者顯著升高,免疫抑制治療后明顯下降。IRP患者外周血CD4~+及CD8~+T淋巴細(xì)胞內(nèi)Blimp-1的QPCR檢測m RNA表達(dá)水平以及流式檢測的表達(dá)水平較正常對照者均無顯著差異。IRP患者外周血CD4~+T淋巴細(xì)胞及CD19~+B淋巴細(xì)胞內(nèi)HO-1流式檢測的表達(dá)水平較正常對照者均顯著升高,免疫抑制治療后明顯下降。IRP患者外周血CD8~+T淋巴細(xì)胞內(nèi)HO-1的QPCR檢測m RNA表達(dá)水平以及流式檢測的表達(dá)水平較正常對照者均無顯著差異。(5)全體觀察對象CD4~+及CD8~+T淋巴細(xì)胞內(nèi)Blimp-1及HO-1與Bach2呈顯著負(fù)相關(guān),IRP患者CD19~+B淋巴細(xì)胞內(nèi)Blimp-1與Bach2呈顯著負(fù)相關(guān);HO-1與Bach2呈不顯著負(fù)相關(guān)。
[Abstract]:Objective To investigate the expression level of transcription factor Bach2 in CD4 ~ + and CD8 ~ + T lymphocytes in patients with acute aplastic anemia ( SAA ) and in patients with remission stage . ( 2 ) The expression of Bach2 in peripheral blood CD4 ~ + and CD8 ~ + T lymphocytes of patients with SAA was 53.64 ( 24.45 - 54.20 ) % and 64.98 ( 47.00 - 92.70 ) % , respectively . The expression of granular enzyme B in peripheral blood CD8 ~ + T lymphocytes was negatively correlated with the expression of Bach2 ( r = - 0.389 , P0.05 ) . There was no significant difference between the expression levels of CD4 ~ + and CD8 ~ + T lymphocytes in peripheral blood of patients with normal controls ( P < 0.05 ) . The expression levels of CD4 ~ + and CD8 ~ + T cells in peripheral blood of patients with early treatment were significantly higher than those in normal controls ( P < 0.05 ) . ( 5 ) The expression of Blimp - 1 and HO - 1 in CD4 ~ + and CD8 ~ + T lymphocytes was negatively correlated with Bach2 , and the expression of Blimp - 1 and HO - 1 was negatively correlated with Bach2 . HO - 1 was not significantly correlated with Bach2 .
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R556.5

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本文編號：1972594