本文選題：難治性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血 + 西羅莫司��； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：背景:純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(pure red cell aplasia anemia,PRCA)是以嚴(yán)重網(wǎng)織紅細(xì)胞減少及骨髓中紅系前體細(xì)胞顯著減低為特征的貧血綜合征。分為先天性及后天獲得性PRCA。原發(fā)性獲得性PRCA是一種免疫機(jī)制干擾紅系分化的自身免疫性疾病,目前對(duì)于獲得性PRCA的主要治療方法是環(huán)孢素±激素為主的免疫調(diào)節(jié)治療。然而,部分患者存在環(huán)孢素、激素?zé)o效或不耐受,需采用二線治療,常用的二線治療包括環(huán)磷酰胺、CD20單抗、ATG等,但這些治療有些價(jià)格非常昂貴,且副作用大,患者難以承受,部分患者依然無(wú)效。因此對(duì)于難治性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血患者,需要找到一種新的有效治療方法。西羅莫司是一種免疫抑制劑,目前主要用于移植后病人的免疫調(diào)節(jié)治療;與環(huán)孢素相比,有較小的肝腎毒性。既往國(guó)內(nèi)外多篇文獻(xiàn)報(bào)道西羅莫司可治療復(fù)發(fā)難治自身免疫性溶血性貧血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA),Evans綜合征及自身免疫性淋巴增生綜合征(autoimmune lymphoproliferative syndrome,ALPS)等免疫功能紊亂性疾病,且效果良好。在本研究中,我們對(duì)于環(huán)孢素?zé)o效或不耐受的難治性PRCA患者,采用西羅莫司治療,觀察其有效率及副反應(yīng),并對(duì)可能的作用機(jī)制進(jìn)行了探索。目的:明確西羅莫司治療難治性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血患者的臨床療效及不良反應(yīng)。進(jìn)一步觀察西羅莫司治療前后難治性PRCA患者Treg變化及西羅莫司體外對(duì)K562細(xì)胞系和病人原代干細(xì)胞向紅系分化的影響,明確西羅莫司起效的可能機(jī)制。方法:回顧性收集自2014年3月至2017年3月北京協(xié)和醫(yī)院血液科采用西羅莫司治療的14例難治性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血患者的臨床資料并進(jìn)行整理,觀察西羅莫司的治療療效及不良反應(yīng)。通過(guò)流式檢測(cè)PRCA患者治療前CD4+CD25+foxP3+(Treg細(xì)胞),以及CD4+T的表達(dá)量,比較患者與正常人群中Treg細(xì)胞水平表達(dá)情況,動(dòng)態(tài)隨訪這些PRCA患者在西羅莫司治療前后Treg變化情況。定向體外培養(yǎng)K562細(xì)胞系及治療前PRCA患者骨髓干/祖細(xì)胞,使之向紅系分化,加入西羅莫司,觀察西羅莫司對(duì)紅細(xì)胞分化的影響。在患者的培養(yǎng)體系中,分別加入患者血清和不同濃度的西羅莫司,觀察紅細(xì)胞集落生長(zhǎng)的變化。結(jié)果:西羅莫司治療難治性PRCA的總有效率為85.7%,中位起效時(shí)間為4個(gè)月,不良反應(yīng)發(fā)生率為57.1%;與正常對(duì)照相比,PRCA患者外周血中Treg細(xì)胞明顯下降,經(jīng)治療后Treg較治療前上調(diào);體外培養(yǎng)K562細(xì)胞株,不同濃度梯度西羅莫司作用后對(duì)血紅蛋白生成影響不顯著,對(duì)紅系表面抗原表達(dá)影響不顯著;PRCA患者體外紅系集落生長(zhǎng)與正常人無(wú)異,無(wú)論正常人或PRCA患者,加入西羅莫司組與未加藥物的對(duì)照組比較,集落生長(zhǎng)無(wú)顯著性差異;PRCA患者加入自身血清后,其紅細(xì)胞集落生長(zhǎng)較未加血清者明顯減少,再次加入不同濃度的西羅莫司后,在1000nM和100nM組,觀察到紅系集落較未加西羅莫司組明顯增加。結(jié)論:西羅莫司治療環(huán)孢素?zé)o效或不耐受的難治性PRCA有效,副作用可接受。西羅莫司可能通過(guò)上調(diào)PRCA患者的Treg水平而起效。西羅莫司無(wú)直接刺激紅細(xì)胞生長(zhǎng)和分化作用,但可以拮抗患者血清對(duì)紅細(xì)胞的抑制作用,提示西羅莫司可能通過(guò)抑制血清中的成分而起作用。
[Abstract]:Objective : To investigate the effect and side effects of sirolimus in treating refractory PRCA patients with refractory pure red blood cell aplastic anemia ( PRCA ) . The total effective rate of sirolimus in treatment of refractory PRCA was 85.7 % , median onset time was 4 months , and the incidence of adverse reactions was 57.1 % .
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R556.5

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本文編號(hào)：1959156