本文選題：內(nèi)向整流鉀通道 + 異丙腎上腺素��； 參考：《中國病理生理雜志》2017年03期

【摘要】：目的:觀察和探討內(nèi)向整流鉀通道(Ⅰ_(K1))激動劑鹽酸扎考必利(zacopride,Zac)對異丙腎上腺素(isoproterenol,Iso)所致心室重構(gòu)的影響及作用機制。方法:SD大鼠隨機分為正常對照組、Iso模型組、Zac干預(yù)組、Zac+氯喹干預(yù)組和卡托普利陽性對照組。腹腔注射異丙腎上腺素3 mg/kg,每天1次,連續(xù)給藥10 d,觀測各組全心質(zhì)量/體質(zhì)量比和左心室質(zhì)量/體質(zhì)量比。用全細胞膜片鉗技術(shù)檢測大鼠心室肌細胞電壓門控鈣電流(Ⅰ_(Ca-L))、靜息膜電位(RMP)及動作電位時程(APD)的變化。選用新生1~3 d的SD乳鼠,用0.08%胰蛋白酶和0.04%Ⅱ型膠原酶消化心臟組織,經(jīng)差速貼壁法和5-溴脫氧尿嘧啶核苷純化心肌細胞后隨機分成正常對照組、Iso模型組、Zac干預(yù)組、Zac+BaCl_2干預(yù)組和Zac+氯喹干預(yù)組,培養(yǎng)24 h后用激光共聚焦顯微鏡檢測心肌細胞內(nèi)游離鈣離子濃度。結(jié)果:Iso模型組與正常對照組比較,全心肥厚指數(shù)、左心室肥厚指數(shù)明顯增加,膜片鉗結(jié)果提示RMP減小APD明顯延長;Zac干預(yù)組明顯抑制心肌肥大,并增大RMP,縮短APD。同時應(yīng)用低劑量Ⅰ_(K1)抑制劑氯喹可明顯抑制Zac的抗心室重構(gòu)作用,并逆轉(zhuǎn)Zac對RMP和APD影響。在乳鼠心肌細胞,Iso可使細胞表面積增大,細胞內(nèi)[Ca~(2+)]_i增高;Zac干預(yù)后細胞形態(tài)恢復(fù)至正常或接近正常水平,并顯著減輕鈣超載。Ⅰ_(K1)阻斷劑BaCl_2和氯喹可阻斷Zac的效應(yīng)。結(jié)論:Ⅰ_(K1)選擇性激動劑Zac明顯抑制異丙腎上腺素所致的心室重構(gòu),其機制可能為增強Ⅰ_(K1),進而增大RMP,縮短APD,從而阻斷心肌細胞內(nèi)鈣超載依賴的信號通路。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect and mechanism of zacopridee hydrochloride (Zacacopridea), an inward rectifier potassium channel (I) agonist, on ventricular remodeling induced by isoproterenolium Iso. Methods the rats were randomly divided into normal control group (Iso model group) and captopril positive control group (control group). Isoproterenol was injected intraperitoneally at a dose of 3 mg / kg once a day for 10 days. The whole heart mass / body mass ratio and left ventricular mass / body mass ratio were measured. Whole-cell patch clamp technique was used to detect the changes of voltage-gated calcium current (I), resting membrane potential (RMP) and action potential duration (APD) in rat ventricular myocytes. Neonatal SD rats of 1 and 3 days were used to digest heart tissue with 0.08% trypsin and 0.04% collagenase. Myocardial cells were purified by differential adherent method and 5-bromodeoxyuridine (5-bromodeoxyuridine). They were randomly divided into two groups: normal control group, Iso model group, Zac BaCl_2 intervention group and Zac chloroquine intervention group. The intracellular free calcium concentration was measured by confocal laser microscope after 24 h culture. Results compared with the normal control group, the whole heart hypertrophy index and left ventricular hypertrophy index were significantly increased in the control group. The results of patch clamp showed that the decrease of APD in RMP group significantly inhibited myocardial hypertrophy, increased APD and shortened APD. At the same time, chloroquine, a low dose of I / L K1) inhibitor, significantly inhibited the effects of Zac on ventricular remodeling and reversed the effects of Zac on RMP and APD. In neonatal rat cardiomyocytes treated with Iso, the surface area of cells was increased, and the intracellular [Ca~(2] increased. After the intervention of Zac, the morphology of the cells returned to normal or close to normal level, and the calcium overload was significantly alleviated. I. the effects of BaCl_2 and chloroquine, a blocker, could block the effect of Zac. Conclusion: Zac, a selective agonist, significantly inhibits ventricular remodeling induced by isoproterenol. The mechanism may be to increase the number of RMPs and shorten them, thus blocking the calcium-dependent signaling pathway in cardiomyocytes.
【作者單位】： 山西醫(yī)科大學(xué)病理生理學(xué)教研室;山西醫(yī)科大學(xué)生理學(xué)教研室;山西省兒童醫(yī)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No.31200864) 山西省回國留學(xué)人員科研資助項目(No.2016-059)
【分類號】：R96

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