本文選題：持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng) + 抗阻訓(xùn)練��； 參考：《陜西師范大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：心肌梗死(心梗,myocardial infarction,MI)是世界范圍內(nèi)危害人類健康的重大疾病。心梗導(dǎo)致其梗死區(qū)微環(huán)境發(fā)生改變,大量心肌細(xì)胞死亡,發(fā)生心肌替代性纖維化,嚴(yán)重?fù)p害心功能,同時(shí)伴隨骨骼肌萎縮現(xiàn)象,影響患者的生存、運(yùn)動(dòng)能力和生活質(zhì)量。運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可有效改善心梗后心功能,抑制骨骼肌萎縮。但不同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度和運(yùn)動(dòng)方式對(duì)心梗心功能和骨骼肌萎縮的影響及其可能機(jī)制尚缺乏系統(tǒng)研究。運(yùn)動(dòng)可誘導(dǎo)心臟生理性肥大并伴有心肌細(xì)胞增殖現(xiàn)象,上調(diào)心臟神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白(Neuregulin1,NRG1)等多種生長(zhǎng)因子表達(dá)。NRG1在心臟和骨骼肌發(fā)育及心臟損傷保護(hù)中發(fā)揮重要作用。運(yùn)動(dòng)是否可促進(jìn)心梗心肌細(xì)胞增殖,其機(jī)制是否與上調(diào)NRG1表達(dá)有關(guān)尚無文獻(xiàn)報(bào)道。NRG1是否通過調(diào)節(jié)心臟發(fā)育相關(guān)基因表達(dá),維持心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能,是否可改善心梗后骨骼肌萎縮,運(yùn)動(dòng)上調(diào)心梗后NRG1表達(dá)改善骨骼肌萎縮的可能機(jī)制仍需實(shí)驗(yàn)探討。研究目的:采用大鼠心梗模型,探討不同運(yùn)動(dòng)方式對(duì)心梗后心功能和骨骼肌萎縮的影響,篩選安全有效的運(yùn)動(dòng)康復(fù)方式;探討運(yùn)動(dòng)是否上調(diào)心肌NRG1蛋白表達(dá),促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖和心梗心臟修復(fù);建立斑馬魚轉(zhuǎn)基因模型,探討NRG1對(duì)正常心臟和缺損心臟修復(fù)的影響及可能機(jī)制;探討外源性NRG1干預(yù)是否抑制心梗誘導(dǎo)的骨骼肌萎縮;探討運(yùn)動(dòng)上調(diào)NRG1表達(dá)促進(jìn)心梗心臟修復(fù)和抑制骨骼肌萎縮的機(jī)制。研究方法:1.實(shí)驗(yàn)大鼠分組:3月齡雄性Sprague Dawley大鼠,體重180～220g,建立心梗模型或假手術(shù)模型,進(jìn)行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練或藥物干預(yù)。第二章將術(shù)后存活大鼠分為假手術(shù)對(duì)照組(Sham組)、心梗組(MI組)、心�？棺栌�(xùn)練組(MR組)、心梗間歇有氧運(yùn)動(dòng)組(MA組)和心梗持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)組(ME組),每組6～8只;第三章大鼠分為假手術(shù)組(Sham)、心肌梗死組(Sed-MI,同MI組)、心梗+有氧運(yùn)動(dòng)組(Ex-MI,同ME組)、心梗+有氧運(yùn)動(dòng)+生理鹽水組(Ex-MI-S)和心梗+有氧運(yùn)動(dòng)+AG1478組(Ex-MI-AG)。第四章大鼠分為:假手術(shù)組(Sham)、心梗組(MI)、心梗+抗阻訓(xùn)練組(MR)、假手術(shù)組+生理鹽水組(S-S)、心梗+生理鹽水組(MI-S)和心梗+rhNRG1組(MI-NRG1)。2.大鼠模型制備:結(jié)扎大鼠心臟左冠狀動(dòng)脈前降支建立心梗模型。運(yùn)動(dòng)組大鼠于手術(shù)后1wk開始進(jìn)行訓(xùn)練,5d/wk,共4wk�？棺栌�(xùn)練采用爬梯訓(xùn)練。間歇有氧運(yùn)動(dòng)和持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)采用不同方案跑臺(tái)訓(xùn)練。Ex-MI-AG組大鼠于術(shù)后1wk腹腔注射ErbB抑制劑AG1478,注射劑量為1mg/kg體重,隔天注射,共注射4wk。MI-NRG1組大鼠于手術(shù)后1wk骨骼肌注射重組人NRG1蛋白(rhNRG1),注射劑量為15μg/kg體重,注射部位為小腿后側(cè)肌群,隔天注射,共注射3wk。3.大鼠心臟檢測(cè)指標(biāo):血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)心功能;組織學(xué)染色檢測(cè)心室結(jié)構(gòu);Western Blot檢測(cè)心肌組織中NRG1、ErbB受體、PI3K/Akt信號(hào)通路、GATA4、Nkx2.5、Bcl-2和Bax蛋白表達(dá)情況;免疫組化或熒光免疫組化檢測(cè)心肌組織細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白PCNA、BrdU和c-kit以及血管新生相關(guān)蛋白α-SMA、CD105表達(dá)水平;DHE染色檢測(cè)心肌組織ROS水平。4.大鼠骨骼肌檢測(cè)指標(biāo):HE染色檢測(cè)肌組織形態(tài)變化;DHE染色檢測(cè)骨骼肌組織ROS水平;檢測(cè)肌組織抗氧化酶SOD和GSH-Px活性;熒光免疫組化檢測(cè)骨骼肌中 ErbB2 和 ErbB4 表達(dá)水平;Western Blot 檢測(cè) IGF-1、MGF、MSTN、NRG1、PI3K、pPI3K、Akt、pAkt、Smyd1、MuRF1、Hsp90α 蛋白表達(dá)。5.斑馬魚心臟研究實(shí)驗(yàn)方法:采用Cre-Loxp系統(tǒng)構(gòu)建心臟特異性NRG1蛋白過表達(dá)斑馬魚模型cmlc2:CreER;β-act2:BSNrg1。HE染色檢測(cè)心臟結(jié)構(gòu);熒光免疫組化檢測(cè)心臟中PCNA表達(dá)水平;RT-PCR檢測(cè)心肌組織中g(shù)ata4、nkx2.5、tbx5、smyd1b、hsp90a和murf mRNA 表達(dá)變化。6.斑馬魚骨骼肌研究實(shí)驗(yàn)方法:雜交smyd1b雜合子突變體(smyd1b+/-),得到smyd1b純合子突變體(smyd1b-/-)。CRISPR/Cas9技術(shù)敲除野生型斑馬魚中smyd1b基因和Myomesin3-RFP轉(zhuǎn)基因斑馬魚中hsp90α基因。F59染色檢測(cè)斑馬魚慢肌纖維結(jié)構(gòu),myomesin染色檢測(cè)斑馬魚快肌纖維結(jié)構(gòu)。研究結(jié)果:1不同運(yùn)動(dòng)方式對(duì)心梗大鼠心功能、心臟組織結(jié)構(gòu)和骨骼肌萎縮的影響存在差異(1)抗阻訓(xùn)練、間歇和持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)均可不同程度改善心梗后的心功能,降低心肌纖維化程度。間歇和持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)效果優(yōu)于抗阻訓(xùn)練。4wk運(yùn)動(dòng)干預(yù)后,MI、MR、MA和ME組大鼠存活率分別為90%、100%、70%和100%。心梗導(dǎo)致心功能惡化,不同運(yùn)動(dòng)方式均改善心功能;且持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)和間歇有氧運(yùn)動(dòng)效果優(yōu)于抗阻訓(xùn)練。MI組心肌細(xì)胞大量壞死,膠原纖維惡性增生,膠原容積百分比(collagen volume fraction,CVF)顯著增加(P0.01);MA 和 ME組梗死區(qū),CVF值顯著下降損傷程度較MI組減少(P0.01)。(2)抗阻和間歇有氧運(yùn)動(dòng)改善心梗大鼠骨骼肌萎縮效果優(yōu)于持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)。與Sham組比較,MI組比目魚肌相對(duì)質(zhì)量(肌肉重量/體重)顯著下降(P0.05),細(xì)胞橫截面積顯著縮小(P0.05),CS活性顯著下降(P0.05),腓腸肌相對(duì)質(zhì)量和細(xì)胞橫截面積變化無顯著差異;4wk運(yùn)動(dòng)干預(yù)后,MA、MR和ME組骨骼肌CS活性升高(P0.05),比目魚肌和腓腸肌相對(duì)質(zhì)量和細(xì)胞橫截面積均顯著增加(P0.05,P0.01),且MR組和MA組效果優(yōu)于ME組。不同運(yùn)動(dòng)方式對(duì)心梗大鼠心功能、心臟組織結(jié)構(gòu)和骨骼肌萎縮的影響存在差異。MA組和ME組對(duì)改善心臟功能和心肌纖維化的效果優(yōu)于MR組。MA組和MR組對(duì)改善骨骼肌萎縮后的生長(zhǎng)效果優(yōu)于ME組。對(duì)此,選取持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)研究運(yùn)動(dòng)對(duì)損傷心臟修復(fù)的機(jī)制,選取抗阻訓(xùn)練研究運(yùn)動(dòng)改善骨骼肌萎縮的機(jī)制。2持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)上調(diào)心梗大鼠心肌NRG1表達(dá),促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖和心臟修復(fù)(1)持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)激活心梗大鼠心肌NRG1/ErbB信號(hào)通路,改善心梗心臟的病理性重塑和心功能。與Sham組比較,心梗導(dǎo)致PI3K磷酸化水平降低(Tyr467,P0.05);與Sed-MI組比較,持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)上調(diào)NRG1表達(dá)(P0.05)和ErbB2(Tyr1248,P0.01)、ErbB4(Y1284,P0.01)、PI3K(P0.01)和 Akt(Thr308,P0.05)磷酸化水平。Masson 染色和心功能測(cè)定結(jié)果證實(shí),心梗導(dǎo)致心功能下降,心肌組織重塑,持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)可有效改善心功能,降低纖維化水平。給予ErbB信號(hào)抑制劑AG1478,顯著降低心梗大鼠持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)的效應(yīng)。(2)持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)促進(jìn)心梗心臟的心肌細(xì)胞增殖。與Sham組比較,Sed-MI組BrdU+心肌細(xì)胞顯著增加(P0.05);與Sed-MI組比較,持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)顯著增加BrdU+心肌細(xì)胞、PCNA+心肌細(xì)胞和c-kit+細(xì)胞數(shù)量(P0.01),上調(diào)GATA4和Nkx2.5蛋白表達(dá)水平(P0.05)。給予AG1478,顯著降低心梗大鼠持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)的效應(yīng)。(3)持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)降低心梗大鼠心肌細(xì)胞凋亡,ROS水平和MuRF1蛋白表達(dá)。與Sham組比較,心梗導(dǎo)致大鼠心肌Bax/Bcl-2比值升高(P0.01),TUNEL+細(xì)胞數(shù)量顯著增加(P0.01);持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)顯著降低心梗心肌Bax/Bcl-2比值和TUNEL+細(xì)胞數(shù)量(P0.01)。給予AG1478,降低了心梗大鼠持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)的效應(yīng)。與Sham組比較,心梗大鼠心肌ROS水平和MuRF1蛋白表達(dá)顯著升高(P0.01),持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)后顯著降低心肌ROS水平和MuRF1蛋白表達(dá)(P0.05)。3心臟特異NRG1過表達(dá)誘導(dǎo)正常心臟肥大和心肌細(xì)胞增殖,促進(jìn)損傷心臟修復(fù)(1)心臟特異性NRG1過表達(dá)誘導(dǎo)正常斑馬魚心臟肥大。與對(duì)照組比較,誘導(dǎo)轉(zhuǎn)基因斑馬魚NRG1蛋白過表達(dá)3個(gè)月后,斑馬魚體重顯著降低(P0.01),心臟異常增大,心臟橫截面積和室壁厚度顯著增加(P0.01)。正常斑馬魚心臟存在PCNA+心肌細(xì)胞。與對(duì)照組比較,NRG1過表達(dá)3個(gè)月后導(dǎo)致PCNA+心肌細(xì)胞數(shù)量顯著增加(P0.01)。(2)心臟特異性過表達(dá)NRG1調(diào)節(jié)心臟發(fā)育相關(guān)基因表達(dá)。與對(duì)照組比較,NRG1過表達(dá)斑馬魚心肌gata4、nkx2.5和tbx5mRNA表達(dá)顯著增加(P0.05),smyd1b、hsp901和hsp90α2 mRNA表達(dá)顯著上調(diào)(P0.05),murf1a和murf1b mRNA表達(dá)顯著降低(P0.05,P0.01),murf2a和murf2b mRNA表達(dá)無顯著差異。(3)斑馬魚缺損心臟的心肌細(xì)胞增殖和nrg1基因表達(dá)時(shí)間窗相似。野生型斑馬魚心尖切除術(shù)后發(fā)現(xiàn),斑馬魚心臟切除后可再生,且在第7d時(shí)為PCNA表達(dá)高峰。與損傷后第1d比較,損傷第7dnrg1 mRNA表達(dá)顯著升高(P0.05),與第7d比較,第14d心肌nrg1 mRNA表達(dá)顯著下降(P0.05)。(4)心臟特異性NRG1過表達(dá)促進(jìn)斑馬魚缺損心臟修復(fù)再生。損傷后第7d,心臟特異性NRG1過表達(dá)斑馬魚較野生型斑馬魚的心臟缺損后修復(fù)完整,室壁變厚(P0.05)。第4d時(shí),心臟特異性NRG1過表達(dá)斑馬魚較野生型斑馬魚缺損心臟的PCNA表達(dá)水平顯著增加(P0.05),第7d其表達(dá)下降(P0.05)。提示,NRG1過表達(dá)加速了缺損心臟的修復(fù)過程。野生型心臟缺損斑馬魚在損傷7d后,心臟gata4、nkx2.5、tbx5和smyd1b表達(dá)差異不顯著,hsp90a2表達(dá)顯著降低(P0.05)。心臟特異性NRG1過表達(dá)的缺損心臟斑馬魚,心臟gata4和nkx2.5表達(dá)無顯著差異,tbx5、smyd1b和hsp90a2表達(dá)顯著增加(P0.05)。4骨骼肌外源性注射rhNRG1可改善心梗大鼠骨骼肌萎縮和心功能(1)外源性rhNRG1干預(yù)顯著改善心梗大鼠骨骼肌萎縮。與S-S組比較,MI-S組大鼠比目魚肌相對(duì)質(zhì)量下降(P0.05),肌細(xì)胞橫截面積縮小(P0.05);與MI-S組比較,外源性rhNRG1干預(yù)顯著增加心梗大鼠比目魚肌相對(duì)質(zhì)量(P0.05),但肌細(xì)胞橫截面積變化不顯著。(2)外源性rhNRG1干預(yù)顯著激活心梗大鼠骨骼肌PI3K/Akt信號(hào)通路,調(diào)節(jié)心梗大鼠骨骼肌Smyd 1、MuRF 1和Hsp 90α的蛋白表達(dá)。與S-S組比較,MI-S組大鼠比目魚肌ErbB4受體表達(dá)和PI3K磷酸化水平無顯著差異,Akt磷酸化水平降低(P0.05),Smyd1蛋白表達(dá)下降(P0.05),MuRF1和Hsp90α蛋白表達(dá)顯著升高(P0.01);外源性rhNRG1干預(yù)顯著促進(jìn)比目魚肌ErbB4受體表達(dá),上調(diào)PI3K和Akt磷酸化水平(P0.01),上調(diào)Smyd1蛋白表達(dá)(P0.05),抑制 MuRF1 和 Hsp90α蛋白表達(dá)(P0.05,P0.01)。(3)外源性rhNRG1干預(yù)顯著改善心臟收縮功能。與S-S組比較,MI-S組大鼠LVEDP顯著升高(P0.01),LVSP和±dp/dtmax顯著降低(P0.01);外源性rhNRG1干預(yù)顯著提高LVSP和+dp/dtmax(P0.05,P0.01),LVEDP 和-dp/dtmax 無顯著差異。5敲除smyd1和hsp90α基因抑制斑馬魚骨骼肌肌小節(jié)組裝Smyd1b基因敲除胚胎出生第5d時(shí)死亡。Myomesin染色發(fā)現(xiàn),對(duì)照組斑馬魚快肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰,肌小節(jié)完整,細(xì)胞排列整齊。smyd1b基因突變體斑馬魚骨骼肌無明顯肌小節(jié),sgRNA注射斑馬魚肌小節(jié)部分遭到破壞。F59染色發(fā)現(xiàn),對(duì)照組慢肌纖維結(jié)構(gòu)清晰,肌球蛋白組裝正常,smyd1b突變體純合子斑馬魚以及sgRNA注射斑馬魚的慢肌纖維在出生24h時(shí)肌小節(jié)均發(fā)生紊亂,48h時(shí)出現(xiàn)肌小節(jié),但肌細(xì)胞形態(tài)異常,72h時(shí)肌細(xì)胞形態(tài)基本恢復(fù)。敲除myomesin3-RFP斑馬魚hsp90α基因。結(jié)果發(fā)現(xiàn),對(duì)照組所有骨骼肌細(xì)胞表達(dá)RFP,設(shè)計(jì)的3條hsp90α-sgRNA均可抑制部分骨骼肌細(xì)胞RFP表達(dá)。hsp90α-sgRNA-1斑馬魚F59染色發(fā)現(xiàn),RFP與MHC表達(dá)共定位于同一個(gè)骨骼肌細(xì)胞。6抗阻訓(xùn)練上調(diào)心梗大鼠骨骼肌NRG1表達(dá)及改善骨骼肌萎縮的可能機(jī)制(1)抗阻訓(xùn)練上調(diào)心梗大鼠骨骼肌NRG1/ErbB信號(hào)。與Sham組比較,MI組大鼠骨骼肌NRG1表達(dá)下降(P0.05),ErbB2/4表達(dá)無顯著差異。與MI組比較,抗阻訓(xùn)練顯著上調(diào)心梗大鼠骨骼肌NRG1、ErbB2和ErbB4表達(dá)(P0.05,P0.01)。(2)抗阻訓(xùn)練提高心梗大鼠骨骼肌抗氧化能力。與Sham組比較,MI組大鼠比目魚肌ROS水平顯著升高(P0.05),生化檢測(cè)反映的抗氧化酶SOD和GSH-Px活性顯著降低(P0.05,P0.01)。與MI組比較,抗阻訓(xùn)練顯著提升心梗大鼠比目魚肌SOD和GSH-Px活性(P0.05)。(3)抗阻訓(xùn)練調(diào)節(jié)心梗大鼠骨骼肌IGF-1、MGF和MSTN及生長(zhǎng)信號(hào)表達(dá)。與Sham組比較,MI組大鼠骨骼肌MSTN表達(dá)顯著升高(P0.01),IGF-1和MGF表達(dá)無顯著差異,Akt和Erk1/2磷酸化水平下降(P0.05)。與MI組比較,抗阻訓(xùn)練顯著上調(diào)心梗大鼠骨骼肌IGF-1和MGF表達(dá)(P0.05),抑制MSTN表達(dá)(P0.05),激活A(yù)kt和Erk1/2磷酸化(P0.05)。(4)抗阻訓(xùn)練調(diào)節(jié)心梗大鼠骨骼肌Smyd1、Hsp90和MuRF1蛋白表達(dá)。與Sham組比較,MI組大鼠比目魚肌Smyd1表達(dá)顯著下降(P0.05),Hsp90和MuRF1表達(dá)顯著上升(P0.05)。與MI組比較,抗阻訓(xùn)練顯著上調(diào)心梗大鼠比目魚肌Smyd1表達(dá)(P0.05),下調(diào)Hsp90和MuRF1表達(dá)(P0.05)。7抗阻訓(xùn)練促進(jìn)心梗心臟血管生成抑制細(xì)胞凋亡(1)抗阻訓(xùn)練改善心梗心臟梗死邊緣區(qū)心肌細(xì)胞肥大,促進(jìn)血管生成。與Sham組比較;MI組大鼠梗死區(qū)心肌細(xì)胞大量壞死,心肌纖維排列紊亂,出現(xiàn)斷裂和肌溶解等現(xiàn)象,梗死區(qū)的存活細(xì)胞、邊緣細(xì)胞及梗死遠(yuǎn)端細(xì)胞均出現(xiàn)肥大現(xiàn)象(P0.01),α-SMA和CD105表達(dá)顯著增加(P0.05,P0.01)。與MI組比較,MR組大鼠梗死區(qū)心肌細(xì)胞仍存在肥大現(xiàn)象,梗死邊緣區(qū)細(xì)胞代償性肥大現(xiàn)象有所改善(P0.01),非梗死區(qū)心肌細(xì)胞無顯著性差異,MR組梗死邊緣區(qū)α-SMA和CD105表達(dá)增加(P0.05),非梗死區(qū)α-SMA表達(dá)增加(P0.05)。(2)抗阻訓(xùn)練抑制心梗大鼠心肌細(xì)胞凋亡。與Sham組比較,MI組心肌TUNEL+細(xì)胞顯著增加(P0.01),Bax/Bcl-2比值顯著升高(P0.01)。與MI組比較,抗阻訓(xùn)練顯著降低心梗心肌TUNEL+細(xì)胞數(shù)量和 Bax/Bcl-2 比值(P0.05)。(3)抗阻訓(xùn)練顯著上調(diào)心梗大鼠循環(huán)和心肌NRG1蛋白水平。與Sham組比較,MI組血清和心肌中NRG1蛋白水平無顯著變化;與MI組比較,抗阻訓(xùn)練顯著提高血清和心肌中NRG1蛋白水平(P0.05)。相關(guān)分析表明,骨骼肌NRG1蛋白水平與梗死邊緣區(qū)心肌細(xì)胞橫截面積和LVEDP均呈負(fù)性相關(guān);與LVSP呈正性相關(guān)。比目魚肌質(zhì)量與梗死邊緣區(qū)心肌細(xì)胞橫截面積和LVEDP均呈負(fù)性相關(guān)。研究結(jié)論:1.抗阻訓(xùn)練、間歇有氧運(yùn)動(dòng)和持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)均可不同程度改善心梗大鼠心功能,緩解骨骼肌萎縮現(xiàn)象。間歇有氧運(yùn)動(dòng)和持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)改善心功能和降低心肌纖維化的效果顯著優(yōu)于抗阻訓(xùn)練,而抗阻訓(xùn)練和間歇有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)改善骨骼肌萎縮效果較為顯著。從安全性和有效性等因素綜合分析,抗阻訓(xùn)練和持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)性較小,更適合作為心梗后的主要運(yùn)動(dòng)康復(fù)方式。2.持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)可激活心梗大鼠心肌NRG1/ErbB和PI3K/Akt信號(hào)通路,同時(shí)顯著增加梗死心臟的心肌細(xì)胞DNA合成和c-kit+細(xì)胞數(shù)量,上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子GATA4和Nkx2.5表達(dá),降低梗死區(qū)ROS水平,抑制心肌細(xì)胞凋亡和MuRF1泛素化蛋白表達(dá),促進(jìn)心臟修復(fù)。心臟特異性NRG1蛋白過表達(dá)可促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)斑馬魚心臟肥大和缺損心臟修復(fù);心臟發(fā)育相關(guān)基因和smyd1b、hsp90α及murf1等肌節(jié)組裝與泛素化降解基因,參與NRG1誘導(dǎo)的心臟肥大和心臟缺損后的再生。3.骨骼肌外源性注射rhNRG1可改善心梗大鼠骨骼肌萎縮和心臟收縮功能。抗阻訓(xùn)練可激活骨骼肌NRG1/ErbB4信號(hào),同時(shí)提高骨骼肌的抗氧化能力,上調(diào)IGF-1、MGF和Smyd1蛋白表達(dá)和Erk1/2和Akt磷酸化水平,抑制MSTN、MuRF1和Hsp90α蛋白表達(dá),進(jìn)而改善心梗大鼠骨骼肌萎縮。抗阻訓(xùn)練可上調(diào)心臟和循環(huán)中NRG1蛋白水平,改善心梗大鼠心肌細(xì)胞代償性肥大,促進(jìn)心臟血管生成,抑制細(xì)胞凋亡。抗阻訓(xùn)練后骨骼肌中NRG1蛋白水平和比目魚肌相對(duì)質(zhì)量與心臟保護(hù)效應(yīng)存在相關(guān)性。
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【學(xué)位授予單位】：陜西師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R542.22
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本文編號(hào)：1935511