本文選題：環(huán)磷腺苷葡胺 + 粒細(xì)胞集落刺激因子��； 參考：《山東大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:通過觀察環(huán)磷腺苷葡胺(MCA)聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)對(duì)舒張性心力衰竭(DHF)大鼠心臟功能及cAMP/PKA信號(hào)通路、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)心肌特異性基因mRNA和蛋白表達(dá)水平、心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)基因蛋白的表達(dá)以及血清標(biāo)志物腦鈉肽(BNP)、糖類抗原CA125(CA125)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血管緊張素(ANG-2)水平的影響,探討MCA聯(lián)合G-CSF對(duì)DHF大鼠心功能的影響及其可能機(jī)制。方法:取成功建模后的60只SD雄性大鼠分為4組,空白對(duì)照組(Control)、舒張性心力衰竭模型組(Model)、環(huán)磷腺苷葡胺治療組(MCA)及環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子治療組(MCA+G-CSF),各組分別給與相應(yīng)的藥物干預(yù)。干預(yù)15天后,超聲心動(dòng)圖與BL-420F生理記錄儀測(cè)定心臟功能,免疫組化檢測(cè)各組大鼠心肌細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化;采用RT-PCR和Western blot法分別檢測(cè)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)心肌特異性基因GATA結(jié)合蛋白4(GATA-4)、縫隙連接蛋白43(Cx43)、心肌肌鈣蛋白I(cTNI)及干細(xì)胞受體蛋白c-kit表達(dá)水平;心肌細(xì)胞抗凋亡基因BcL-2與促凋亡基因Bax的表達(dá)水平,ELISA測(cè)定細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水平和BNP、CA125、hs-CRP、ANG-2水平,流式細(xì)胞儀檢測(cè)BMSCs細(xì)胞分化。結(jié)果:首先,通過模擬大鼠DHF病理狀態(tài),對(duì)其血流動(dòng)力學(xué)分析發(fā)現(xiàn)單獨(dú)MCA治療與MCA聯(lián)合G-CSF治療能顯著提高DHF大鼠心臟的舒張功能,同時(shí)也提高它們的收縮功能;通過超聲心動(dòng)圖檢測(cè)發(fā)現(xiàn)MCA和G-CSF主要通過降低DHF大鼠的LVDd和LVM指標(biāo)來改善心臟功能;通過組織學(xué)切片研究發(fā)現(xiàn)DHF大鼠心肌組織出現(xiàn)纖維化、壞死、水腫、肌源纖維斷裂、排列混亂等,而MCA能夠降低心肌細(xì)胞水腫,G-CSF能夠促進(jìn)心肌細(xì)胞再生,從而恢復(fù)心臟功能。其次,通過檢測(cè)心肌特異表達(dá)基因及其蛋白的變化情況,發(fā)現(xiàn)DHF大鼠Model組較Control組GATA-4、Cx43基因表達(dá)和蛋白量明顯升高(P0.05),MCA組和MCA聯(lián)合G-CSF組的GATA-4、Cx43基因和蛋白表達(dá)較Model組大鼠又有顯著上升(P0.05),心肌特異蛋白cTNI與干細(xì)胞受體c-kit蛋白的變化趨勢(shì)與GATA-4、Cx43一致,這從蛋白水平上說明了 MCA和G-CSF通過促進(jìn)心肌特異性基因及蛋白的表達(dá),促進(jìn)心肌細(xì)胞的發(fā)育,恢復(fù)DHF大鼠的心臟功能。MCA和G-CSF通過提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平來提高心肌細(xì)胞的存活率,MCA聯(lián)合G-CSF在增加細(xì)胞內(nèi)cAMP水平上具有顯著作用。第三,DHF大鼠抗凋亡基因BcL-2及其蛋白表達(dá)降低,而促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡的Bax基因和蛋白的含量則明顯上升(P0.05),說明是由于BcL-2的表達(dá)下降與Bax的表達(dá)上升導(dǎo)致了心肌細(xì)胞出現(xiàn)凋亡、壞死、水腫、肌源纖維斷裂、排列混亂和心肌組織纖維化等現(xiàn)象,而MCA能夠在mRNA水平和蛋白水平上促進(jìn)BcL-2的表達(dá),抑制Bax的表達(dá),MCA聯(lián)合G-CSF對(duì)這兩個(gè)基因及蛋白的表達(dá)促進(jìn)和抑制作用更為顯著,從而降低心肌細(xì)胞的凋亡,改善心力衰竭大鼠的心臟功能。最后,血清中相關(guān)因子BNP、CA125、hs-CRP、ANG-2水平在心力衰竭大鼠血清中含量最高,當(dāng)使用MCA及MCA聯(lián)合G-CSF藥物干預(yù)時(shí)BNP、CA125、hs-CRP、ANG-2因子水平下降明顯(P0.05),其中MCA聯(lián)合G-CSF使用時(shí)下降最為顯著(P0.05)。對(duì)各組BMSCs分化情況分析發(fā)現(xiàn),Control組細(xì)胞分化程度最低,Model組、MCA組、MCA+G-CSF組分化程度依次升高,這與上述心肌特異性基因的表達(dá)情況相一致。結(jié)論:MCA聯(lián)合G-CSF可明顯改善DHF大鼠心臟功能;通過cAMP/PKA途徑促進(jìn)心肌細(xì)胞發(fā)育早期基因GATA-4、Cx43表達(dá),促使BMSCs向心肌細(xì)胞方向分化;能夠調(diào)控心肌細(xì)胞凋亡基因表達(dá),延緩心肌細(xì)胞凋亡;明顯降低血清BNP、CA125、hs-CRP、ANG-2水平;MCA聯(lián)合G-CSF治療DHF大鼠療效明顯優(yōu)于單獨(dú)MCA治療。
[Abstract]:Objective : To investigate the effects of cyclic adenosine cyclophosphate ( MCA ) combined with granulocyte colony stimulating factor ( G - CSF ) on cardiac function of rat heart function and the expression level of serum marker brain natriuretic peptide ( BcL - 2 ) , myocardial troponin I ( cTNI ) and stem cell receptor protein c - kit , and to investigate the effects of MCA combined with G - CSF on cardiac function in DHF rats . The results showed that the expression of BcL - 2 and the expression of Bcl - 2 and C - C - CRP and ANG - 2 in the myocardial cells increased significantly ( P0.05 ) .
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R541.6

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本文編號(hào)：1901497