本文選題：環(huán)磷腺苷葡胺 + 粒細胞集落刺激因子�。� 參考：《山東大學》2017年碩士論文

【摘要】：目的:通過觀察環(huán)磷腺苷葡胺(MCA)聯(lián)合粒細胞集落刺激因子(G-CSF)對舒張性心力衰竭(DHF)大鼠心臟功能及cAMP/PKA信號通路、骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSCs)心肌特異性基因mRNA和蛋白表達水平、心肌細胞凋亡相關(guān)基因蛋白的表達以及血清標志物腦鈉肽(BNP)、糖類抗原CA125(CA125)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血管緊張素(ANG-2)水平的影響,探討MCA聯(lián)合G-CSF對DHF大鼠心功能的影響及其可能機制。方法:取成功建模后的60只SD雄性大鼠分為4組,空白對照組(Control)、舒張性心力衰竭模型組(Model)、環(huán)磷腺苷葡胺治療組(MCA)及環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合粒細胞集落刺激因子治療組(MCA+G-CSF),各組分別給與相應的藥物干預。干預15天后,超聲心動圖與BL-420F生理記錄儀測定心臟功能,免疫組化檢測各組大鼠心肌細胞形態(tài)學變化;采用RT-PCR和Western blot法分別檢測骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSCs)心肌特異性基因GATA結(jié)合蛋白4(GATA-4)、縫隙連接蛋白43(Cx43)、心肌肌鈣蛋白I(cTNI)及干細胞受體蛋白c-kit表達水平;心肌細胞抗凋亡基因BcL-2與促凋亡基因Bax的表達水平,ELISA測定細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水平和BNP、CA125、hs-CRP、ANG-2水平,流式細胞儀檢測BMSCs細胞分化。結(jié)果:首先,通過模擬大鼠DHF病理狀態(tài),對其血流動力學分析發(fā)現(xiàn)單獨MCA治療與MCA聯(lián)合G-CSF治療能顯著提高DHF大鼠心臟的舒張功能,同時也提高它們的收縮功能;通過超聲心動圖檢測發(fā)現(xiàn)MCA和G-CSF主要通過降低DHF大鼠的LVDd和LVM指標來改善心臟功能;通過組織學切片研究發(fā)現(xiàn)DHF大鼠心肌組織出現(xiàn)纖維化、壞死、水腫、肌源纖維斷裂、排列混亂等,而MCA能夠降低心肌細胞水腫,G-CSF能夠促進心肌細胞再生,從而恢復心臟功能。其次,通過檢測心肌特異表達基因及其蛋白的變化情況,發(fā)現(xiàn)DHF大鼠Model組較Control組GATA-4、Cx43基因表達和蛋白量明顯升高(P0.05),MCA組和MCA聯(lián)合G-CSF組的GATA-4、Cx43基因和蛋白表達較Model組大鼠又有顯著上升(P0.05),心肌特異蛋白cTNI與干細胞受體c-kit蛋白的變化趨勢與GATA-4、Cx43一致,這從蛋白水平上說明了 MCA和G-CSF通過促進心肌特異性基因及蛋白的表達,促進心肌細胞的發(fā)育,恢復DHF大鼠的心臟功能。MCA和G-CSF通過提高細胞內(nèi)cAMP水平來提高心肌細胞的存活率,MCA聯(lián)合G-CSF在增加細胞內(nèi)cAMP水平上具有顯著作用。第三,DHF大鼠抗凋亡基因BcL-2及其蛋白表達降低,而促進心肌細胞凋亡的Bax基因和蛋白的含量則明顯上升(P0.05),說明是由于BcL-2的表達下降與Bax的表達上升導致了心肌細胞出現(xiàn)凋亡、壞死、水腫、肌源纖維斷裂、排列混亂和心肌組織纖維化等現(xiàn)象,而MCA能夠在mRNA水平和蛋白水平上促進BcL-2的表達,抑制Bax的表達,MCA聯(lián)合G-CSF對這兩個基因及蛋白的表達促進和抑制作用更為顯著,從而降低心肌細胞的凋亡,改善心力衰竭大鼠的心臟功能。最后,血清中相關(guān)因子BNP、CA125、hs-CRP、ANG-2水平在心力衰竭大鼠血清中含量最高,當使用MCA及MCA聯(lián)合G-CSF藥物干預時BNP、CA125、hs-CRP、ANG-2因子水平下降明顯(P0.05),其中MCA聯(lián)合G-CSF使用時下降最為顯著(P0.05)。對各組BMSCs分化情況分析發(fā)現(xiàn),Control組細胞分化程度最低,Model組、MCA組、MCA+G-CSF組分化程度依次升高,這與上述心肌特異性基因的表達情況相一致。結(jié)論:MCA聯(lián)合G-CSF可明顯改善DHF大鼠心臟功能;通過cAMP/PKA途徑促進心肌細胞發(fā)育早期基因GATA-4、Cx43表達,促使BMSCs向心肌細胞方向分化;能夠調(diào)控心肌細胞凋亡基因表達,延緩心肌細胞凋亡;明顯降低血清BNP、CA125、hs-CRP、ANG-2水平;MCA聯(lián)合G-CSF治療DHF大鼠療效明顯優(yōu)于單獨MCA治療。
[Abstract]:Objective : To investigate the effects of cyclic adenosine cyclophosphate ( MCA ) combined with granulocyte colony stimulating factor ( G - CSF ) on cardiac function of rat heart function and the expression level of serum marker brain natriuretic peptide ( BcL - 2 ) , myocardial troponin I ( cTNI ) and stem cell receptor protein c - kit , and to investigate the effects of MCA combined with G - CSF on cardiac function in DHF rats . The results showed that the expression of BcL - 2 and the expression of Bcl - 2 and C - C - CRP and ANG - 2 in the myocardial cells increased significantly ( P0.05 ) .
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R541.6

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本文編號：1901497