本文選題：慢性心力衰竭 + 生物標志物　； 參考：《南京醫(yī)科大學》2015年碩士論文

【摘要】：目的:近年來,慢性心力衰竭的患者數(shù)量逐年增多,其生物標志物在心衰的診斷、療效監(jiān)測及預后評估方面扮演了越來越重要的角色。本實驗通過采集心臟瓣膜病引起的慢性心力衰竭患者與心功能正�；颊叩难獫{樣本,分別比較可溶性糖蛋白130(sgp130)、熱休克蛋白27(hsp27)、二肽基肽酶4(dpp4)、組織蛋白酶S(ctss)在兩組之間的濃度差異,來驗證它們是否能作為由心臟瓣膜病所導致的慢性心力衰竭的新的生物標志物,為臨床上心衰的早期診斷和治療提供實驗基礎。方法:在人體心包液的蛋白質譜系中,通過生物信息學分析,選擇四種與心力衰竭相關的蛋白作為候選的待檢測標志物。對所有受試者進行12導聯(lián)心電圖、血常規(guī)、腎功能、經胸多普勒心臟彩色超聲檢查。在慢性心衰患者(n=50)心衰癥狀穩(wěn)定時采集血液標本,心功能正常對照組(n=50)血液標本采自本中心體檢中心。將采集的標本離心、分裝供多次檢測使用。用Elisa分別檢測、對比血漿標本中sgp130、hsp27、dpp4、ctss和氨基端前體腦鈉肽(NT-pro-BNP)的濃度,并對所測結果進行統(tǒng)計學分析,評價各候選標志物對由心臟瓣膜病引起的慢性心力衰竭的診斷效能。結果:經過校正臨床變量后比較發(fā)現(xiàn),與心功能正常組相比,sgp130(317.3ng/ml vs.215.9ng/ml)、hsp27(2601pg/ml vs.923pg/ml)、NT-pro-BNP(982pg/ml vs.332pg/ml)在慢性心力衰竭患者組中的濃度顯著升高(p0.05),而dpp4(7081pg/ml vs.6930pg/ml)、ctss(985pg/ml vs.1050pg/ml)的濃度在兩組間無統(tǒng)計學差異。對sgp130、hsp27、NT-pro-BNP進行受試者曲線分析,結果表明在這三種蛋白中,hsp27具有最大的曲線下面積(0.920),是診斷慢性心力衰竭效能最高的獨立生物標志物。同時我們將三種標志物進行組合,發(fā)現(xiàn)其曲線下面積較獨立標志物高(0.969),具有更高的診斷效能。通過比較不同心功能分級之間三種標志物的濃度,發(fā)現(xiàn)三種標志物濃度在心功能II級和心功能III-IV級之間無統(tǒng)計學差異。表明這三種標志物可用于慢性心力衰竭的早期診斷。結論:在這項研究中我們驗證了sgp130、hsp27以及其與NT-pro-BNP診斷組合可作為有效的生物標志物來診斷心臟瓣膜病引起的慢性心力衰竭。同時,它們對于不同NYHA心功能分級都具有很好的診斷效能,值得進一步的去研究。
[Abstract]:Objective: in recent years, the number of patients with chronic heart failure has increased year by year, and its biomarkers play a more and more important role in the diagnosis, curative effect monitoring and prognosis evaluation of heart failure. The plasma samples of patients with chronic heart failure caused by valvular disease and patients with normal cardiac function were collected to compare the concentrations of soluble glycoprotein 130 sgp130, heat shock protein 27 hsp27, dipeptidyl peptidase 4dpp4, cathepsin Sctssbetween the two groups. To verify whether they can be used as a new biomarker of chronic heart failure caused by valvular disease, and to provide experimental basis for early diagnosis and treatment of heart failure. Methods: in the protein lineage of human pericardial fluid, four proteins related to heart failure were selected as candidate markers by bioinformatics analysis. All subjects were examined by 12-lead electrocardiogram, blood routine, renal function and transthoracic Doppler echocardiography. Blood samples were collected from the patients with chronic heart failure when their symptoms were stable, and the blood samples were collected from the physical examination center of our center in the control group with normal cardiac function. The collected specimens were centrifuged and packed for multiple tests. The concentrations of sgp130 hsp27dpp4ctss and brain natriuretic peptide NT-pro-BNPs were measured by Elisa, and the results were analyzed statistically to evaluate the diagnostic efficacy of each candidate marker for chronic heart failure caused by valvular disease. Results: after adjusting the clinical variables, it was found that the concentration of NT-pro-BNPN 982pgP / ml vs 332pgP / ml in patients with chronic heart failure was significantly higher than that in normal heart failure group (P 0.05), while the concentration of dpp4(7081pg/ml vs.6930pg / ml cttssnctssctssctssctssn985pgrml vs. 1050pgml-1 was not significantly higher than that of normal heart function group (vs.215.9ng-1 / ml), and no significant difference was found between the two groups in the concentration of NT-pro-BNPN 985pgrml vs.1050pgmlml.There was no significant difference between the two groups in the concentration of NT-pro-BNPN 982pg / ml vs.332pgrml-1 / ml in patients with chronic heart failure (CHF), but no significant difference was found between the two groups. The curve analysis of sgp130 hsp27 NT-pro-BNP showed that the hsp27 had the largest area under the curve and was the most effective independent biomarker for the diagnosis of chronic heart failure. At the same time, we combined the three markers and found that the area under the curve was 0.969m higher than that of the independent marker, and had higher diagnostic efficiency. By comparing the concentrations of the three markers among different cardiac function grades, it was found that there was no statistical difference between the concentration of the three markers in the cardiac function grade II and the cardiac function III-IV grade. These three markers can be used in the early diagnosis of chronic heart failure. Conclusion: in this study we demonstrated that sgp130 hsp27 and its combination with NT-pro-BNP can be used as an effective biomarker for the diagnosis of chronic heart failure caused by valvular heart disease. At the same time, they have good diagnostic efficacy for different NYHA cardiac function grades, and are worthy of further study.
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R541.6;R542.5

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本文編號：1858610