本文選題：腹主動脈瘤 + 葛根素　； 參考：《南方醫(yī)科大學》2017年博士論文

【摘要】：背景:腹主動脈瘤(AAA Abdominal Aortic Aneurysm)是指腹主動脈發(fā)生局限性或彌漫性瘤樣膨大,一旦發(fā)生瘤體破裂,病死率高達78-94%。目前,對于直徑5.5cm、瘤體擴張緩慢、近期破裂的風險很低的無癥狀小腹主動脈瘤,尚無明確的干預措施,隨著患者年齡的增長,對于手術的耐受力逐漸下降,而瘤體的增長和擴張是不可逆的,必然導致老年后手術治療風險增大。對于此類患者,目前臨床此類藥物作用有限。因此,開發(fā)針對腹主動脈瘤發(fā)病機制的藥物對疾病的預防和治療具有重大意義。血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)在腹主動脈瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用。主要是通過激活下游信號通路,誘發(fā)氧自由基產(chǎn)生、平滑肌細胞凋亡、炎性因子表達和基質(zhì)金屬蛋白酶合成,從而加重腹主動脈壁的炎癥反應,加速彈力纖維、膠原蛋白降解和動脈中膜的壞死,動脈壁重塑,致使瘤體逐漸擴張。葛根素是一種高效氧自由基清除劑,臨床上廣泛用來防止血栓栓塞性疾病。目前報道葛根素具有抗氧自由基損傷、細胞保護、抑制血管內(nèi)皮細胞組織因子的表達等多種作用。但其對于腹主動脈瘤的作用尚未見研究,。本研究希望通過研究葛根素對于腹主動脈瘤的作用及相關分子生物學機制,為腹主動脈瘤的預防和治療提供啟發(fā)。目的:建立AngⅡ誘導的Apoe基因敲除小鼠腎下腹主動脈瘤模型,就葛根素對腹主動脈瘤生長的影響從成瘤率、分子生物學等方面進行觀察,研究葛根素對小鼠腹主動脈的擴張是否有抑制作用,在此基礎上進一步闡釋的發(fā)病機制,為的臨床藥物治療提供參考。同時通過葛根素對EOMA細胞的增殖和凋亡作用,研究其對于新生炎癥血管生成的影響。方法:利用AngⅡ誘導在ApoE基因敲除小鼠上模擬人腹主動脈瘤形成。并采用葛根素灌喂小鼠后與對照組比較腹主動脈瘤成瘤發(fā)生率,NADPH氧化酶活性,MMP2激活情況,ROS生成情況,AP-1和p-Jun蛋白的表達情況。同時研究葛根素對EOMA細胞的增殖和凋亡作用,檢測EOMA細胞中caspase-9/3酶活性。結果:結果顯示,AngⅡ模型組腹主動脈瘤的發(fā)生率為80%,而200mg/kg和100mg/kg葛根素治療組分別降至50%,30%;葛根素治療組中NADPH氧化酶活性,MMPs表達,ROS產(chǎn)物,AP-1蛋白及p-Jun蛋白的表達相比于AngⅡ模型組顯著降低,同時,葛根素顯著抑制EOMA細胞的增殖并誘導其凋亡,并顯著增加EOMA細胞內(nèi)caspase-9/3酶活性,提示其可促進內(nèi)皮細胞凋亡,抑制新生血管生成。結論:葛根素可以顯著抑制AngⅡ誘導的腹主動脈瘤形成。其可能的機制包括抑制ROS產(chǎn)物、降低基質(zhì)金屬蛋白酶的表達水平和活性,降低主動脈瘤內(nèi)AP-1蛋白的表達,同降低p-Jun蛋白表達,抑制新生血管內(nèi)皮細胞增殖,促進內(nèi)皮細胞凋亡,抑制細胞內(nèi)caspase-9/3酶活性。但其具體機制還需進一步的研究。
[Abstract]:Background: AAA Abdominal Aortic neurysmis (AAA Abdominal Aortic Aneurysm) refers to localized or diffuse aneurysm like enlargement of the abdominal aorta. Once the tumor ruptures, the mortality rate is as high as 78-9445. At present, there is no clear intervention for asymptomatic abdominal aortic aneurysms with a diameter of 5.5 cm, a slow expansion of the tumor and a very low risk of rupture in the near future. As the patient grows older, his tolerance to surgery gradually decreases. The growth and expansion of the tumor is irreversible and will inevitably lead to increased risk of surgical treatment in old age. For such patients, the current clinical use of such drugs is limited. Therefore, the development of drugs for the pathogenesis of abdominal aortic aneurysm is of great significance for the prevention and treatment of the disease. Angiotensin 鈪，

本文編號：1845978