本文選題：黃芩素 + 肺動(dòng)脈高壓　； 參考：《山西醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景與目的:肺動(dòng)脈高壓(pulmonary artery hypertension,PAH)是一種極具破壞性的心肺疾病,發(fā)病率和死亡率均高,其病理特點(diǎn)是肺血管重構(gòu)造成肺動(dòng)脈壓力(pulmonary arterial pressure,PAP)增高,繼而造成右心室肥厚(right ventricular hypertrophy,RVH),最終導(dǎo)致右心室衰竭,甚至死亡。所以,逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)就是治療PAH的關(guān)鍵。在肺血管重構(gòu)過(guò)程中,肺動(dòng)脈不同細(xì)胞的增殖/凋亡失衡和炎癥反應(yīng)起著至關(guān)重要的作用。黃芩素是一種黃酮類化合物,藥理學(xué)作用廣泛,具有抗增殖,抗炎和心臟保護(hù)作用,其作用與MAPK信號(hào)通路和NF-κB信號(hào)通路緊密相關(guān)。但是,黃芩素對(duì)PAH是否有治療作用,其作用機(jī)制如何,目前尚不明確。因此本研究旨在探討黃芩素對(duì)MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠血管重構(gòu)的影響及初步機(jī)制。方法:1.雄性SD大鼠隨機(jī)分為4個(gè)組,每組10只:對(duì)照組、MCT組、MCT+黃芩素(50 mg/kg/d)組、MCT+黃芩素(100 mg/kg/d)組。SD大鼠皮下注射MCT造PAH模型后,于第14天開始灌胃給予不同劑量黃芩素,直至第28天,測(cè)定大鼠血流動(dòng)力學(xué)變化后處死大鼠,測(cè)定右心室肥厚指數(shù),觀察肺形態(tài)變化。2.用蘇木精-伊紅染色法(hematoxylin and eosin high performance liquid,HE)和Masson染色法觀察并計(jì)算肺小動(dòng)脈的中膜和肺動(dòng)脈壁厚度。同時(shí),通過(guò)HE染色法測(cè)量右心室自由壁厚度和心肌細(xì)胞的大小,以觀察肺動(dòng)脈和右心室的重構(gòu)。3.用HE染色觀察肺組織中的炎癥反應(yīng);用定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)法檢測(cè)肺組織中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1 beta,il-1β)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,il-6)等炎癥因子的mrna表達(dá)。4.用tdt介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記法(tdtmediatednickdutpend-labeling,tunel)觀察肺組織細(xì)胞凋亡,用westernblot測(cè)定肺bcl-2、bax、活化型半胱氨酸蛋白酶-3(cleavedcaspase-3)等凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)。5.用蛋白免疫印跡法測(cè)定促絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,mapk)和核因子-κb(nuclearfactor-κb,nf-κb)信號(hào)通路的蛋白表達(dá)。結(jié)果:1.黃芩素可改善mct導(dǎo)致的pah和右心室肥厚。與對(duì)照組比較,mct組右心室收縮壓顯著升高,右心室肥厚指數(shù)、右心室/體重的比值均顯著增高,右心室自由壁顯著增厚,右心室心肌細(xì)胞肥大且分布雜亂無(wú)序,而黃芩素可有效改善上述病理改變。2.黃芩素可抑制mct誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈重構(gòu)。he和masson染色法結(jié)果顯示,mct可導(dǎo)致肺動(dòng)脈重構(gòu)和纖維化,肺動(dòng)脈管壁厚度指數(shù):(肺動(dòng)脈管壁厚度占管徑的百分比)wt%和(管壁面積占血管總面積的百分比)wa%值明顯增高,黃芩素可以有效改善上述指標(biāo)變化。3.黃芩素可抑制mct誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。he染色結(jié)果顯示,mct組大鼠肺組織中血管和支氣管周圍有明顯的炎性細(xì)胞浸潤(rùn),而黃芩素減弱此炎癥反應(yīng)。qrt-pcr結(jié)果表明,黃芩素可降低mct所致的肺組織炎癥細(xì)胞因子il-6、tnf-α和il-1βmrna表達(dá)的增高。4.黃芩素可抑制mct誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。tunel染色法結(jié)果表明,與對(duì)照組相比,mct組凋亡細(xì)胞平均百分比顯著增多,而黃芩素顯著減少tunel陽(yáng)性細(xì)胞平均百分比。westernblot結(jié)果表明,黃芩素可降低mct所致肺組織bax/bcl-2比率和cleavedcaspase-3表達(dá)的上調(diào)。5.黃芩素可抑制mct誘導(dǎo)的mapk和nf-κb信號(hào)通路的激活。westernblot結(jié)果表明,與對(duì)照組相比,mct組大鼠的肺組織中p38,erk和jnk磷酸化顯著增強(qiáng),而黃芩素給藥組中p38,erk和jnk磷酸化顯著被抑制。與對(duì)照組相比,mct組大鼠肺組織nf-κbp65表達(dá)顯著增高,而黃芩素可顯著抑制mct誘導(dǎo)的nf-κb上調(diào)。結(jié)論:1.黃芩素可改善MCT誘導(dǎo)的PAH和右心室肥厚,其保護(hù)作用可能與其抑制肺血管重構(gòu)有關(guān)。2.黃芩素抑制MCT誘導(dǎo)的PAH分子機(jī)制可能與其抑制MAPK和NF-κB信號(hào)通路有關(guān)。
[Abstract]:Background and purpose: pulmonary artery hypertension (PAH) is a highly destructive cardiopulmonary disease with high morbidity and mortality. Its pathological feature is that pulmonary vascular remodeling causes increased pulmonary arterial pressure (pulmonary arterial pressure, PAP), and then causes right ventricular hypertrophy (right ventricular hypertrophy, RVH). It leads to right ventricular failure and even death. Therefore, reversing vascular remodeling is the key to the treatment of PAH. In the process of pulmonary vascular remodeling, the proliferation / apoptosis imbalance and inflammatory response of different cells in the pulmonary artery play a vital role. The effect is closely related to the MAPK signaling pathway and the NF- kappa B signaling pathway. However, it is not clear whether baicalein has a therapeutic effect on PAH, and the effect of baicalein on vascular remodeling induced by MCT in PAH rats and its preliminary mechanism. Methods: 1. male SD rats were randomly divided into 4 groups, each group was 10. Only: the control group, MCT group, MCT+ baicalein (50 mg/kg/d) group, MCT+ baicalein (100 mg/kg/d) group.SD rats were subcutaneously injected with MCT to build the PAH model, and the rats were given different doses of baicalein on the fourteenth day, until twenty-eighth days. After the hemodynamic changes in the rats, the rats were killed and the right ventricular hypertrophy index was measured, and the pulmonary morphologic changes were observed with hematoxylin in.2.. The hematoxylin and eosin high performance liquid, HE, and Masson staining were used to observe and calculate the thickness of the middle and pulmonary artery walls of the pulmonary arteriole. Meanwhile, the free wall thickness of the right ventricle and the size of the cardiac myocytes were measured by the HE staining method to observe the reconstructive.3. of the pulmonary and right ventricles by HE staining to observe the inflammation in the lung tissue. A quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (Quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction, qRT-PCR) was used to detect tumor necrosis factor - alpha (tumor necrosis factor alpha, TNF- alpha), interleukin -1 beta, interleukin, and other inflammatory factors in lung tissue. MRNA expression.4. uses TDT mediated tdtmediatednickdutpend-labeling (TUNEL) to observe the apoptosis of lung tissue cells. The expression of apoptosis related proteins such as Bcl-2, Bax, and activated cysteine protease -3 (cleavedcaspase-3) in lung Bcl-2, Bax, and activated cysteine proteinase -3 (cleavedcaspase-3) is determined by Westernblot. N-activatedproteinkinase, MAPK) and nuclear factor kappa B (nuclearfactor- kappa B, nf- kappa B) protein expression. Results: 1. baicalein can improve MCT induced PAH and right ventricular hypertrophy. Compared with the control group, the right ventricular systolic pressure increased significantly in the MCT group, the right ventricular hypertrophy index, the right ventricular / body weight ratio increased significantly, the right ventricular free wall Significantly thickening, right ventricular myocytes hypertrophy and distribution disorder, and baicalein can effectively improve the above pathological changes,.2. baicalein can inhibit MCT induced pulmonary artery remodeling,.He and Masson staining results show that MCT can lead to pulmonary artery remodeling and fibrosis, pulmonary artery wall thickness index: (pulmonary artery wall thickness accounts for 100% of the diameter of the pipe. The wa% value of wt% and (the percentage of the wall area in total vascular area) increased significantly, and baicalein could effectively improve the changes of the above indexes..3. baicalein could inhibit the inflammatory reaction induced by MCT,.He staining results showed that there was obvious inflammatory cell infiltration around the blood vessels and bronchi in the lung tissue of the MCT group, and baicalein weakened the inflammatory reaction.Q RT-PCR results showed that baicalein could reduce the inflammatory cytokine IL-6 of lung tissue caused by MCT, the increase of tnf- A and IL-1 beta mRNA expression of.4. baicalein inhibited MCT induced apoptosis by.Tunel staining. Compared with the control group, the average percentage of apoptotic cells in the MCT group increased significantly, while baicalein significantly reduced the tunel positive cell level. The results of average percentage of.Westernblot showed that baicalein could reduce the bax/bcl-2 ratio of lung tissue and the up regulation of cleavedcaspase-3 expression by MCT. The activation of MAPK and nf- kappa B signaling pathway induced by MCT indicated that MCT induced MAPK and nf- kappa B signaling pathway activated.Westernblot. The phosphorylation of p38, ERK and JNK in baicalein group was significantly inhibited. Compared with the control group, the expression of nf- kappa bp65 in the lung tissue of MCT rats increased significantly, and baicalein significantly inhibited the MCT induced up regulation of nf- kappa B. Conclusion: 1. baicalein can improve PAH and right ventricular hypertrophy induced by MCT. The protective effect of baicalein may be related to the inhibition of pulmonary vascular remodeling. The molecular mechanism of baicalein inhibiting MCT induced PAH may be related to its inhibition of MAPK and NF- kappa B signaling pathway.

【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R544.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 姚亞紅;張立偉;;黃芩素穩(wěn)定性研究[J];光譜實(shí)驗(yàn)室;2006年02期

2 王彩芳;張紅嶺;代桂麗;張振中;趙昱;;正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選黃芩中黃芩素提取工藝[J];時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥;2007年10期

3 姚亞紅;張立偉;;黃芩素提取工藝研究[J];西北藥學(xué)雜志;2008年05期

4 唐恢天;兩種加工方法對(duì)黃芩質(zhì)量的影響[J];中國(guó)中藥雜志;1991年01期

5 扈梅;;提高黃芩素鈉鹽外觀質(zhì)量的研究[J];齊魯藥事;1993年02期

6 方冶,張魯勉,何小英,梁友竹;黃芩素的化學(xué)發(fā)光測(cè)定[J];中草藥;2000年08期

7 張喜平,李宗芳,劉效恭;黃芩素的藥理學(xué)研究概況[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2001年06期

8 若水;;黃芩、黃芩苷與黃芩素[J];國(guó)外醫(yī)藥(植物藥分冊(cè));2002年06期

9 余椿生;;黃芩[J];食品與藥品;2006年04期

10 王俊霞;朱向東;王燕;;黃芩配伍及應(yīng)用研究概要[J];甘肅科技;2007年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 田碩;何國(guó)榮;宋俊科;辛文妤;張丹;王夙博;杜冠華;;黃芩素猴體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第十一次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議�？痆C];2011年

2 李雪;郭艷霞;任慧霞;;黃芩苷和黃芩素的最新提取方法與應(yīng)用研究[A];2008年中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨第八屆中國(guó)藥師周論文集[C];2008年

3 盧付軍;楊云;雷高明;朱振華;;黃芩中有效成分熱穩(wěn)定性研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新與發(fā)展研討會(huì)專輯[C];2007年

4 張黎;張俊杰;夏蕙蕓;何繼軍;;黃芩素滴眼液兔眼藥動(dòng)學(xué)及生物利用度研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二屆全國(guó)眼科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2007年

5 聞平;俞曉麗;陳蕾;王文凱;;黃芩素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的體外抗菌活性研究[A];現(xiàn)代化中藥制劑發(fā)展與中藥藥理學(xué)研究交流會(huì)論文集[C];2009年

6 郭曉宇;楊琳;陳穎;車慶明;;黃芩苷與黃芩素的大鼠體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)比較研究[A];2006第六屆中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

7 周銅水;秦民堅(jiān);黃凱燕;;山東栽培黃芩遺傳及化學(xué)多樣性研究(摘要)[A];全國(guó)第8屆天然藥物資源學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2008年

8 白立飛;張華蓉;張萍;張寒琦;王洪艷;;反相高效液相色譜法測(cè)定黃芩及其制劑中有效成分的含量[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第十三屆有機(jī)分析與生物分析學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2005年

9 宋卉;彭青;姚芬;錢元恕;;黃芩素抑制金黃色葡萄球菌耐藥突變的作用研究[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第十一屆全國(guó)化療藥理學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2012年

10 胡世林;馮學(xué)鋒;;黃芩研究的某些新進(jìn)展[A];2002中藥研究論文集[C];2002年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前9條

1 鄭智文;家種黃芩有望走出低谷[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2007年

2 程書權(quán);黃芩的現(xiàn)代藥理研究[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2002年

3 沈爾安;中藥抗生素——黃芩[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2002年

4 北京 房鐵生;黃芩新用舉隅[N];民族醫(yī)藥報(bào);2000年

5 劉姿含;黃芩尤勝抗生素[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2013年

6 程書權(quán);黃芩的藥理作用[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2002年

7 本報(bào)通訊員　 李玉林 記者　 劉廉君;在貧瘠中挖掘富礦[N];科技日?qǐng)?bào);2006年

8 穗;未雨綢繆防非典[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

9 丁立威;黃芩后市穩(wěn)中看漲[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 何國(guó)棟;黃芩素靶向MD2保護(hù)心肌缺血/再灌注損傷的機(jī)制研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2017年

2 李振磊;黃芩素聯(lián)合吉西他濱誘導(dǎo)人胰腺癌細(xì)胞凋亡的研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2017年

3 門麗慧;黃芩和黃芩—梔子藥對(duì)治療糖尿病腎病的代謝組學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2017年

4 陳煒平;黃芩素抗骨性關(guān)節(jié)炎的作用及其機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2011年

5 彭青;黃芩素與β-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的協(xié)同抗菌作用研究[D];汕頭大學(xué);2010年

6 黃杉;黃芩素抗白念珠菌的作用機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

7 李化;黃芩采收規(guī)律及其數(shù)學(xué)模型的研究[D];中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院;2008年

8 穆嘉盛;黃芩素誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡及其分子機(jī)制的初步研究[D];上海交通大學(xué);2014年

9 張麗艷;黃芩潛在功能的邏輯發(fā)現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2013年

10 王軍飛;新一代抗多藥耐藥紫杉烷類衍生物和黃芩素衍生物的設(shè)計(jì)、合成及其生物活性研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2011年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉爽悅;黃芩水提物純化過(guò)程質(zhì)量控制方法研究[D];浙江大學(xué);2015年

2 潘虹潔;黃芩素在前列腺癌細(xì)胞誘導(dǎo)自噬的相關(guān)機(jī)制研究[D];哈爾濱工業(yè)大學(xué);2015年

3 侯媛媛;大黃和黃芩抑菌活性物質(zhì)追蹤及其抑菌機(jī)理研究[D];上海海洋大學(xué);2015年

4 古訓(xùn)瑚;黃芩素逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病模型小鼠突觸可塑性與認(rèn)知損害[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

5 張曉博;注射用黃芩素乳劑及凍干粉針劑的制備[D];河北科技大學(xué);2015年

6 徐楊璐;基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的黃芩物質(zhì)基礎(chǔ)研究[D];承德醫(yī)學(xué)院;2015年

7 王海婷;黃芩素抑制金黃色葡萄球菌生物膜形成的作用機(jī)制[D];遼寧師范大學(xué);2015年

8 靳恒;五倍子、黃芩和大黃三種中藥主要有效成分的提取與抑菌研究[D];集美大學(xué);2013年

9 王文瀟;黃芩素對(duì)AD大鼠早期干預(yù)作用的差異蛋白質(zhì)研究[D];蘭州大學(xué);2016年

10 田茹;黃芩素和黃芩苷聯(lián)合抗U14宮頸癌作用的研究[D];燕山大學(xué);2016年

，

本文編號(hào)：1841095