本文選題：替格瑞洛 + 氯吡格雷�。� 參考：《長江大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：背景冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CAD,Coronary atherosclerotic heart disease)因其極高的發(fā)病率及致死率,在世界范圍內(nèi)被稱為人類健康的頭號(hào)殺手,而急性冠脈綜合征(ACS,Acute coronary syndrome)是CAD的急危型,在臨床上以發(fā)病急、病情危重,已成為CAD患者主要死亡原因之一。GRACE[1]研究顯示:ACS患者的死亡率隨著時(shí)間的推移逐年上升,1年、3年、4年的死亡率分別為15%、25%及39%,嚴(yán)重危害患者健康。ACS的病理生理機(jī)制是在冠狀動(dòng)脈內(nèi)形成的粥樣斑塊,因其穩(wěn)定性被破壞,引起斑塊破裂,導(dǎo)致血小板聚集和黏附,誘發(fā)急性血栓形成致使冠狀動(dòng)脈部分或完全閉塞。血小板的活化在ACS的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵的作用。自90年代經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI,Percutaneous coronary intervention)問世以來,PCI術(shù)就被認(rèn)為是CAD治療的重要手段,PCI技術(shù)的不斷革新,引領(lǐng)ACS治療的新時(shí)代,對(duì)于行PCI術(shù)患者,阿司匹林及氯吡格雷聯(lián)合治療的方案被認(rèn)為是安全有效的經(jīng)典抗栓方法,已在長期的臨床應(yīng)用中被廣泛證實(shí)。在目前的治療方法中,由于CYP2C19基因多態(tài)性的問題,一部分患者即使規(guī)范口服氯吡格雷,服藥劑量及時(shí)間都能夠達(dá)到指南規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn),仍然有血小板抑制程度不佳情況的發(fā)生,影響抗栓效果,并且出現(xiàn)不良臨床事件,嚴(yán)重者可危及患者生命,臨床上稱之為氯吡格雷抵抗或低反應(yīng)[2];氯吡格雷在肝臟中經(jīng)由CYP2C19介導(dǎo)生成活性代謝產(chǎn)物,由于CYP2C19基因具有多態(tài)性,影響著氯吡格雷的代謝及活化,致使體內(nèi)氯吡格雷代謝的有效活性產(chǎn)物因個(gè)體的基因差異呈現(xiàn)多變性,在相同的用藥情況下,患者對(duì)氯吡格雷具有異質(zhì)性,使得部分接受規(guī)范化治療的患者仍然飽受臨床不良事件的困擾[3]。氯吡格雷抵抗在臨床中的存在,已引起廣大臨床工作者的關(guān)注及研究,其可能預(yù)示著心血管事件復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)增加,氯吡格雷抵抗作為一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素需引起臨床工作者的警惕[4]。已行標(biāo)準(zhǔn)化治療方案的某些ACS患者出現(xiàn)氯吡格雷抵抗現(xiàn)象,此類患者服用氯吡格雷后出現(xiàn)體內(nèi)活性藥物濃度低、起效慢、血小板抑制率不達(dá)標(biāo)、停藥后血小板活性恢復(fù)時(shí)間較長等局限性,促使新一代P2Y12受體拮抗劑替格瑞洛的的研發(fā)問世。替格瑞洛在代謝的過程中無需經(jīng)過肝臟代謝轉(zhuǎn)化激活,在體內(nèi)的活化不受遺傳因素影響,能夠直接發(fā)揮作用,使得其可快速、強(qiáng)效抑制ADP介導(dǎo)的血小板聚集,并且療效具有穩(wěn)定性。替格瑞洛可以與P2Y12受體可逆性的結(jié)合,停藥后血小板功能恢復(fù)快,從而降低了出血風(fēng)險(xiǎn)[5]。作為新一代的P2Y12受體拮抗劑,替格瑞洛較傳統(tǒng)的抗血小板藥物氯吡格雷具有強(qiáng)效、穩(wěn)定的P2Y12受體抑制作用,并且能夠帶來較好的臨床相關(guān)結(jié)果。當(dāng)前歐洲、美國及我國ACS管理指南及PCI指南都將替格瑞洛作為臨床治療ACS患者首選的抗血小板聚集藥物[5-6]。目的本研究通過觀察行PCI術(shù)的ACS患者分別服用替格瑞洛及氯吡格雷在治療前、術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的血小板聚集率(PAR,Platelet aggregation rate)、炎癥因子、血管內(nèi)皮功能、主要不良心血管事件、出血事件及藥物相關(guān)性不良反應(yīng)事件累積發(fā)生率,探討替格瑞洛在中國行PCI術(shù)治療的ACS患者的有效性、安全性及對(duì)患者健康相關(guān)的生活質(zhì)量(HRQOL,Health-related quality of life)的影響,探討行PCI術(shù)的ACS患者如何合理應(yīng)用抗血小板聚集藥物。方法采用前瞻性的研究方法,選擇荊州市第一人民醫(yī)院及亞洲心臟病醫(yī)院行PCI術(shù)的ACS患者258例,期間失訪(20例)、未堅(jiān)持服藥(3例)、中途換藥(14例)等原因剔除37例患者,共納入221例患者。據(jù)計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字號(hào)將入選患者隨機(jī)分為替格瑞洛組(觀察組)和氯吡格雷組(對(duì)照組)。兩組患者住院后均給予擴(kuò)管、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、控制心率、改善心肌重構(gòu)、抗凝及控制危險(xiǎn)因素等最優(yōu)治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,分別于PCI術(shù)前按照指南規(guī)范予以替格瑞洛(180mg)及氯吡格雷(300 mg)負(fù)荷劑量,術(shù)后予以維持劑量;兩組均聯(lián)合服用阿司匹林300 mg,維持量100 mg/d。對(duì)患者血栓罪犯血管進(jìn)行介入干預(yù)。分別檢測所有患者于治療前、術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的血小板聚集率,C反應(yīng)蛋白(CRP,C reactive protein)、血流介導(dǎo)的舒張功能(FMD,flow-mediated dilation)、平均血流速度(Vm,mean flow velocity),隨訪術(shù)后1年主要心血管事件(MACE,Major adverse cardiac event)、出血及藥物相關(guān)性不良反應(yīng)事件累積發(fā)生率,同時(shí)隨訪觀察患者HRQOL的SF-36(SF-36,the MOS item short from health survey)生活質(zhì)量量表評(píng)分。結(jié)果1.兩組患者在性別、年齡,高血壓、糖尿病、高脂血癥病史及吸煙史、家族史方面基本情況無明顯差異,在實(shí)驗(yàn)室檢測方面:血小板計(jì)數(shù)、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血肌酐、空腹血糖等無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.服藥前兩組患者的血小板聚集率無明顯差異(P0.05),替格瑞洛組患者服藥后7 d、術(shù)后1月、3月、6月、12月測定的血小板聚集率均明顯低于氯吡格雷組,且替格瑞洛組患者服藥后組內(nèi)的血小板聚集率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.兩組患者CRP、Vm、FMD基礎(chǔ)值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療后兩組患者CRP、Vm、FMD較術(shù)前有明顯差異,替格瑞洛組患者CRP明顯低于氯吡格雷組,同時(shí)替格瑞洛組患者FMD、Vm較氯吡格雷組顯著X椄摺，

本文編號(hào)：1823271