發(fā)布時間：2018-04-26 01:40

  本文選題：miR-124 + 骨髓增生異常綜合征��； 參考：《蘇州大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：第一部分mi R-124甲基化異常與骨髓增生異常綜合征的預(yù)后相關(guān)性分析目的探討micro RNA-124(mi R-124)甲基化水平與骨髓增生異常綜合征(MDS)患者臨床預(yù)后的關(guān)系。方法收集56例初治MDS患者骨髓標(biāo)本,采用焦磷酸測序技術(shù)檢測mi R-124相關(guān)基因位點(diǎn)上啟動子區(qū)Cp G島的甲基化水平。結(jié)合患者臨床相關(guān)資料,中位隨訪13.8(1.0~46.5)月,分析患者mi R-124甲基化水平、各項臨床特征與患者總體生存(OS)、白血病轉(zhuǎn)化等臨床觀察終點(diǎn)事件的相關(guān)性。結(jié)果MDS患者mi R-124三個基因位點(diǎn)存在不同程度的甲基化現(xiàn)象,mi R-124-1、mi R-124-2和mi R-124-3的甲基化水平分別為4.25(0.75~30.00)%、25.38(10.75~82.25)%和10.44(2.33~36.22)%。單因素分析提示,影響患者預(yù)后總體生存的因素包括mi R-124-2與mi R-124-3甲基化水平、WHO疾病分型、WPSS危險度積分、原始細(xì)胞負(fù)荷、染色體核型和平均紅細(xì)胞體積(MCV);其中,mi R-124-2高甲基化水平患者的中位OS顯著低于低甲基化患者,分別為6.6月和31.8月(P=0.002);mi R-124-3高甲基化水平患者中位OS為13.8月,亦低于低甲基化患者28.1月(P=0.011)。MDS向白血病轉(zhuǎn)化的相關(guān)單因素分析提示,患者相對高齡(P=0.023)、WHO分型疾病進(jìn)展(P=0.003)、WPSS高危組(P=0.001)、骨髓原始細(xì)胞高負(fù)荷(P0.001)以及mi R-124-2高甲基化(P=0.001)等因素均與本病迅速轉(zhuǎn)化為急性髓細(xì)胞白血病(AML)相關(guān)。進(jìn)一步多因素分析發(fā)現(xiàn),mi R-124-3高甲基化是影響患者OS的獨(dú)立危險因素,高甲基化水平患者中位生存時間明顯短于低甲基化水平患者(13.8月和28.1月,P=0.011)。結(jié)論mi R-124甲基化與骨髓增生異常綜合征的預(yù)后具有相關(guān)性,mi R-124-3可能成為MDS臨床診療中新的檢測指標(biāo)。第二部分地西他濱橋接異基因造血干細(xì)胞移植治療高危骨髓增生異常綜合征的臨床生存分析目的探討地西他濱橋接異基因造血干細(xì)胞移植治療高危骨髓增生異常綜合征(IPSS-R相對高危組)的臨床療效與預(yù)后關(guān)系。方法回顧性分析2007年7月至2014年6月行異基因造血干細(xì)胞移植的77例相對高危組(IPSS-R中危組、高危組和極高危組)患者臨床資料,依據(jù)移植前是否應(yīng)用地西他濱治療分為橋接組38例、對照組39例。橋接組應(yīng)用中位1(1~4)個療程的地西他濱單藥治療或中位2(1~6)個療程的地西他濱聯(lián)合AML樣化療。對照組采用最佳支持治療(best supportive care,BSC)或中位1(1~23)個療程的AML樣化療。兩組均以清髓性預(yù)處理為主,年齡、性別、疾病分類、危險度、骨髓原始細(xì)胞負(fù)荷、移植類型和預(yù)處理方案等基線條件基本匹配。結(jié)果中位隨訪22.4(6.1~85.7)個月,77例患者中52例生存,其中橋接組31例(59.6%)、對照組21例(40.4%)。橋接組與對照組的5年總體生存(OS)率分別為83.6%±6.2%和48.1%±8.9%(P=0.019),無事件生存(EFS)率分別為75.7%±7.7%和35.1%±8.3%(P=0.013),累積復(fù)發(fā)率(RR)分別為8.0%±3.1%和22.0%±5.8%(P=0.456),非復(fù)發(fā)死亡率(NRM)分別為16.4%±3.9%和43.0%±7.0%(P=0.028)。橋接組與對照組造血重建時間和移植相關(guān)并發(fā)癥無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。單因素分析提示,移植前去甲基化治療(P=0.019)、誘導(dǎo)治療(P=0.007)、移植時患者年齡44歲(P=0.047)以及血清鐵蛋白水平1500ng/ml(P=0.010)等因素有利于延長患者OS;進(jìn)一步多因素分析顯示,移植時年齡≥44歲和原始細(xì)胞負(fù)荷≥5%是影響患者OS和EFS的獨(dú)立危險因素。結(jié)論去甲基化藥物地西他濱橋接異基因造血干細(xì)胞移植治療高危骨髓增生異常綜合征安全有效,對延長患者生存、降低復(fù)發(fā)存在一定獲益趨勢,但尚需前瞻性臨床隨機(jī)對照試驗(RCT)驗證。
[Abstract]:The methylation levels of mi R - 124 - 1 , mi R - 124 - 2 and mi R - 124 - 3 in patients with MDS were significantly lower than those in hypomethylated patients ( P = 0.002 ) . The clinical data of 77 patients with high risk group ( IPSS - R ) treated with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ( IPSS - R ) were analyzed retrospectively .

【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R551.3

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2 岳慶;miR-124對間充質(zhì)干細(xì)胞定向遷移的調(diào)控研究[D];蘇州大學(xué);2015年

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本文編號：1803937